羅源，楊慶斌

（安徽省合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽合肥230011）

慢性阻塞性肺疾病患者合并肺動脈高壓與紅細(xì)胞變異系數(shù)相關(guān)性研究

羅源，楊慶斌

（安徽省合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，安徽合肥230011）

目的探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺動脈高壓發(fā)生與紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)（RDW-cv）相關(guān)性。方法選取收治的COPD患者134例，根據(jù)心臟彩超估算肺動脈壓（PASP），根據(jù)肺動脈壓分為肺動脈高壓組（A組，45例）及非肺動脈高壓組（B組，89例），檢測RDW-cv、肺功能、血?dú)夥治霾⑦M(jìn)行比較。結(jié)果肺動脈高壓組患者RDW-cv，PASP，二氧化碳分壓（PaCO2）均大于非肺動脈高壓組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肺動脈高壓組患者第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC，%）、血氧分壓（PaO2）均小于非肺動脈高壓組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，PaO2與肺動脈高壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.337，P= 0.003；r=-0.357，P=0.000；r=-0.317，P=0.005），RDW-cv，PaCO2與肺動脈高壓呈顯著正相關(guān)（r=0.356，P=0.000；r=0.298，P=0.006）。結(jié)論RDW-cv可作為COPD患者繼發(fā)肺動脈高壓的預(yù)測因子之一，肺功能下降及低氧血癥也是繼發(fā)肺動脈高壓的主要原因，對預(yù)測COPD患者預(yù)后有一定意義。

慢性阻塞性肺疾??；肺動脈高壓；紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆性阻塞性通氣功能障礙為主要特點(diǎn)的一種慢性呼吸道疾病。肺動脈高壓是其常見并發(fā)癥，也是改變患者預(yù)后的重要因素。在我國由COPD導(dǎo)致的肺動脈高壓占60%，目前已知主要原因是慢性缺氧導(dǎo)致肺血管收縮、血管阻力增加、內(nèi)皮源性舒張血管因子與內(nèi)皮源性收縮血管因子平衡失調(diào)。近年多項(xiàng)研究顯示，紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)（RDW-cv）對特發(fā)性肺動脈高壓及慢性血栓栓塞性肺動脈高壓有較強(qiáng)的預(yù)測意義［1-2］。但尚無關(guān)于COPD繼發(fā)肺動脈高壓患者RDW-cv的研究。本研究中回顧性分析RDW-cv與COPD伴肺動脈高壓的相關(guān)性，并探討其可能的機(jī)制及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會的診斷標(biāo)準(zhǔn)，呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰及有危險因素暴露史者；同時應(yīng)用支氣管舒張劑后用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%［3］。采用國際推薦超聲心動圖擬診肺動脈高壓的PASP標(biāo)準(zhǔn)，肺動脈壓（PASP）≥35mmHg［4］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓??；特發(fā)性肺動脈高壓；慢性血栓栓塞性肺動脈高壓；睡眠呼吸暫停綜合征；門靜脈疾??；血液系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重肝腎功能不全者，進(jìn)行血液透析者；冠心病；嚴(yán)重胸廓畸形；結(jié)締組織性疾病。

病例選擇與分組：選取我院呼吸內(nèi)科2014年10月至2015年10月收治的COPD 134例，其中男83例，女51例；平均年齡74.3歲。合并肺動脈高壓45例，作為A組；無肺動脈高壓89例，作為B組。所有患者均簽署知情同意書，兩組一般資料比較見表1。

1.2方法

1.2.1肺功能測定

采用Master-Screen肺功能儀（德國CareFusion公司）檢測兩組患者肺功能?；颊呶霘忪F劑沙丁胺醇400 μg，20 min后接受檢查。夾住受檢者鼻子，保持用口呼吸，含緊呼吸過濾器口嘴，盡可能不出現(xiàn)漏氣，做好準(zhǔn)備后令受檢者平靜呼吸3～5次，盡最大努力深吸氣達(dá)到最飽滿狀態(tài)，然后以最大力量快速呼出。記錄用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC。吸入沙丁胺醇（支氣管舒張劑）后FEV1/FVC＜70%即明確存在不可逆氣流受限，除外其他疾病后可診斷為COPD。

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

表1　兩組患者一般資料比較（±s）

組別A組（n = 4 5）B組（n = 8 9）P值平均年齡（歲）5 6 . 2 3 ± 1 1 . 5 8 5 4 . 3 5 ± 1 0 . 3 2 0 . 3 6 5男/女（例）1 8 / 1 7 5 8 / 3 1 0 . 4 3 5 C O P D病史（年）2 0 . 5 0 ± 3 . 5 6 2 1 . 5 7 ± 4 . 3 3 0 . 3 9 9 R D W -c v（%）1 5 . 5 8 ± 2 . 3 0 1 3 . 1 3 ± 1 . 5 3 0 . 0 0 0 P A S P（m m H g）3 1 . 2 5 ± 6 . 2 5 4 9 . 6 5 ± 3 . 2 5 0 . 0 0 0

1.2.2心功能測定

使用PHILIPE 33型彩色超聲多普勒血流顯像儀進(jìn)行檢測。受檢者取平臥位及左側(cè)臥位，根據(jù)下腔靜脈內(nèi)徑（IVC）及其隨呼吸的變化率來估測右房壓（RAP）。在心尖四腔心切面取三尖瓣反流頻譜，測得三尖瓣反流最高流速（TRV），計(jì)算肺動脈收縮壓（PASP）=右心室收縮壓（RVSP）=右房壓（RAP）+4（TRV）［5］。

1.2.3血常規(guī)檢測

入院后次日晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，檢測RDW-cv。

1.2.4血?dú)夥治鰴z測

入院當(dāng)日抽取橈動脈或股動脈血0.5 mL，采用ABL 80型血?dú)夥治鰞x（丹麥雷度公司）測定動脈血pH、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1兩組患者FEV1，F(xiàn)EV1/FVC（%）比較

A組患者FEV1，F(xiàn)EV1/FVC（%）均小于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者PaO2小于B組，PaCO2大于B組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者FEV1，F(xiàn)EV1/FVC（%）及動脈血?dú)夥治霰容^（±s）

表2　兩組患者FEV1，F(xiàn)EV1/FVC（%）及動脈血?dú)夥治霰容^（±s）

組別A組B組P值F E V1（L）1 . 2 2 ± 5 . 7 8 1 . 9 3 ± 6 . 1 3 0 . 0 3 7 F E V1/ F V C（%）4 1 . 6 1 ± 4 . 5 7 4 8 . 5 7 ± 4 . 3 8 0 . 0 2 7 p H 7 . 2 6 ± 2 . 3 8 7 . 3 0 ± 7 . 3 7 0 . 2 3 8 P a O2（m m H g）4 5 . 3 1 ± 3 . 7 5 5 1 . 2 7 ± 3 . 6 3 0 . 0 0 1 P a C O2（m m H g）6 7 . 5 6 ± 4 . 3 5 6 3 . 2 1 ± 3 . 5 8 0 . 0 4 1 S a O2（%）8 5 . 6 5 ± 3 . 6 5 9 0 . 3 0 ± 2 . 5 6 0 . 0 1 5

2.2患者臨床各指標(biāo)與肺動脈高壓相關(guān)性分析

分析結(jié)果見表3。FEV1與肺動脈高壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.337，P=0.003）；FEV1/FVC（%）與肺動脈高壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.357，P=0.000）；RDW-cv與肺動脈高壓呈顯著正相關(guān)（r=0.356，P=0.000）；PaO2（mmHg）與肺動脈高壓呈負(fù)相關(guān)（r=-0.317，P= 0.005）PaCO2與肺動脈高壓呈正相關(guān)（r=0.298，P= 0.006）。

表3　COPD患者臨床各指標(biāo)與肺動脈高壓相關(guān)性分析

3　討論

RDW-cv是主要反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性，其數(shù)值增高表示紅細(xì)胞大小不等，臨床目前主要用于缺鐵性貧血的診斷與療效觀察以及小細(xì)胞低色素性貧血的鑒別診斷。有研究表明，RDW-cv的升高與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心衰、缺氧等因素密切相關(guān)［6-7］，但目前尚缺乏RDW-cv與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究。我國已處于老齡社會，老年患者增多，加之吸煙、空氣污染等因素，我國COPD患者與日俱增，40歲以上人群發(fā)病率達(dá)到8.2%。肺動脈高壓是COPD的常見并發(fā)癥，也是改變患者預(yù)后主要因素之一。Montagnana M等［8］相關(guān)研究表明，RDW-cv與病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)，高水平的RDW-cv提示病情較重，預(yù)后不佳。Rhodes CJ等［1］研究發(fā)現(xiàn)，在預(yù)測特發(fā)性肺動脈高壓生存期中RDW-cv優(yōu)于其他潛在的生物標(biāo)志物。李震南等［9］研究發(fā)現(xiàn)，RDW-cv≥13.5%是患者死亡的獨(dú)立危險因素。

COPD患者多伴有不可逆的氣流受限，長期處于缺氧、高碳酸血癥狀態(tài)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活，組胺、血管緊張素Ⅱ、5-羥色胺等收縮血管物質(zhì)增多，在其共同作用下腎臟血流量降低，促紅細(xì)胞生成素活性下降，導(dǎo)致無效造血增多，RDW-cv升高［10］。在缺鐵性貧血的患者中RDW-cv水平明顯升高，人體內(nèi)鐵狀態(tài)在肺血管緊張度的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，COPD患者多存在營養(yǎng)不良及鐵缺乏，可導(dǎo)致肺血管緊張度增加，繼而出現(xiàn)肺動脈高壓［11-12］。另外，缺氧可導(dǎo)致組織灌注不足，可使白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等一系列炎癥因子增多，Miyata等［13］在大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)給大鼠注射重組IL-6可以使肺小動脈壁增厚，導(dǎo)致肺動脈高壓。IL-6及TNF-α可抑制紅細(xì)胞成熟［10］，使外周血中幼稚紅細(xì)胞的數(shù)量增加，也可導(dǎo)致RDW-cv升高［14-15］。

本研究結(jié)果顯示，肺動脈高壓患者與非肺動脈高壓患者RDW-cv，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC（%）及PaO2，PaCO2有顯著性差異，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC（%），PaO2與肺動脈高壓成負(fù)相關(guān)。說明肺功能下降及低氧血癥也是繼發(fā)肺動脈高壓的主要原因。發(fā)現(xiàn)RDW-cv及PaCO2與肺動脈高壓成正相關(guān)，說明高水平RDW-cv及高碳酸血癥是肺動脈高壓預(yù)測因素之一，推測RDW-cv可作為COPD患者繼發(fā)肺動脈高壓的預(yù)測因子之一，同時可預(yù)測患者預(yù)后。

［1］Rhodes CJ，Wharton J，Howard LS，et al.Red cell distribution Width outperforms other potential circulating biomarkers in predicting survival in idiopathic pulmonary arterial hypertension［J］. Heart，2011，97（97）：1 054-1 060.

［2］Abul Y，0zsu S，Korkmaz A，et al.Red ceu distribution width：A new predictor for chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism［J］.Chmn Respir Dis，2014，11（2）：73-81.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［4］Lopez-Candales A，Dohi K，Rajagopalan N，et al.Defining normal variables of right ventricular size and function in pulmonary hypertension：an echocardiographic study［J］.Postgrad Med J，2008，84（987）：40-45.

［5］劉雪，王珂，叢濤，等.右心室等容收縮期心肌加速度與肺動脈壓力的相關(guān)性研究［D］.大連：大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015.

［6］Felker GM，Allen LA，Pocock SJ，et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure：data from the CHARM program and the duke databank［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50（1）：40-47.

［7］彭強(qiáng)，蘇海，徐勁松，等.高血壓和冠心病患者的紅細(xì)胞分布寬度［J］.中華高血壓雜志，2009，17（11）：1 029.

［8］Montagnana M，cervellin G，Meschi T，et al.The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders［J］.Clin Chem Lab Med，2011，50（4）：635-641.

［9］李震南，柳志紅，顧晴，等.紅細(xì)胞分布寬度與特發(fā)性肺動脈高壓病情和預(yù)后的相關(guān)性分析［J］.中國循環(huán)雜志，2013，28（2）：111-114.

［10］F?rhécz Z，Gombos T，Borgulya G，et al.Red cell distribution width in heart failure：prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis，inflammation，renal function，and nutritional state［J］.Am Heart J，2009，158（4）：659-666.

［11］Tsuboi S，Miyauchi K，Kasai T，et al.Impact of red blood cell distribution width on long-term mortality in diabetic patients after percutaneous coronary intervention［J］.Circ J，2013，77（2）：456-61.

［12］Rhodes CJ，Wharton J，Howard L，et al.Iron deficiency in pulmonary arterial hypertension：a potential therapeutic t arget［J］. Eur Respir J，2011，38（6）：1 453-1 460.

［13］Miyata M，Ito M，Sasajima T，et al.Effect of a serotonin receptor antagonist on interleukin-6-induced pulmonary hypertension in rats［J］.Chest，2001，119（2）：554-561.

［14］Opasich C，Cazzola M，Scelsi L，et al.Blunted erythmpoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure［J］. American College of Cardiology J，2004，43（5）：2 232-2 237.

［15］Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease［J］.N Engl J Med，2005，352（10）：1 011-1 023.

Correlation Study Between Pulmonary Hypertension and RDW-cv in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Luo Yuan，Yang Qingbing
（Department of Respiration，Hefei Second People′s Hospital，Hefei，Anhui，China230011）

ObjectiveTo explore the relationship between circulating RDW-cv and the pulmonary arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods134 cases od chronic obstructive pulmonary disease patients were divided into the arterial hypertension group（n=45）and the no arterial hypertension group（n=89）.The RDW-cv，pulmonary function and arterial blood gas analysis were measured and compared.ResultsThe RDW-cv，PASP and PaCO2of the patients with pulmonary arterial hypertension group were higher than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.05）.The FEV1，F(xiàn)EV1/FVC（%），and PaO2of the patients with pulmonary arterial hypertension group were lower than the non pulmonary arterial hypertension group（P＜0.05）.The FEV1，F(xiàn)EV1/FVC，PaO2were negatively correlated with pulmonary hypertension（r=-0.337，P=0.003；r=-0.357，P=0.000；r=-0.317，P=0.005）.The RDW-cv，PaCO2was significantly positive correlated with pulmonary hypertension（r=0.356，P=0.000；r=0.298，P=0.006）.ConclusionRDW-cv can be used as one of the predictors of secondary pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease；decline in lung function and hypoxemia are also the main reasons for the secondary pulmonary hypertension，which is significant for the prognosis of the COPD patients.

chronic obstructive pulmonary disease；pulmonary arterial hypertension；RDw-cv

R363.2+.7；R563

A

1006-4931（2016）15-0094-03

羅源（1984-），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事肺部感染性疾病的臨床及基礎(chǔ)研究工作，（電話）0551-62203763（電子信箱）luoyuan1014@ 163.com。

（2016-04-02）