楊賽 謝紅付 鄧宇瑄 施為 簡(jiǎn)丹 匡葉紅 粟娟 陳明亮 易梅 李吉

410008長(zhǎng)沙，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科

421例玫瑰痤瘡患者臨床特征分析

楊賽 謝紅付 鄧宇瑄 施為 簡(jiǎn)丹 匡葉紅 粟娟 陳明亮 易梅 李吉

410008長(zhǎng)沙，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科

目的 分析玫瑰痤瘡患者的臨床表現(xiàn)，提高對(duì)玫瑰痤瘡臨床特征的認(rèn)識(shí)。方法 回顧性分析421例玫瑰痤瘡患者，統(tǒng)計(jì)分析其性別、年齡、皮損部位、皮損表現(xiàn)及自覺癥狀得分。結(jié)果 421例玫瑰痤瘡患者中男58例，女363例，男女比例為1∶6.25，男女各年齡段均可發(fā)病。玫瑰痤瘡患者最常見的皮損表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅（93.8%，395/421）、持久性紅斑（84.3%，355/421）及炎性丘疹（68.9%，290/421），且多同時(shí)出現(xiàn)≥ 2種皮損表現(xiàn)（83.1%），陣發(fā)性潮紅及持久性紅斑最常同時(shí)出現(xiàn)?；颊咦畛＠奂安课粸轭a部（87.2%，367/421），鼻部（76.5%，322/421）及口周（63.7%，268/421），多同時(shí)累及≥3個(gè)部位（67.2%），且頰部、鼻部及口周為最常同時(shí)累及的部位。自覺癥狀中最常見的3大癥狀為灼熱感（73.6%，310/421）、干燥感（69.6%，293/421）及瘙癢感（66.0%，278/421）。結(jié)論 頰部、鼻部或口周部的陣發(fā)性潮紅及持久性紅斑為玫瑰痤瘡的主要癥狀，炎性丘疹、膿皰、鼻贅、毛細(xì)血管擴(kuò)張及灼熱、干燥、瘙癢感為玫瑰痤瘡的重要臨床表現(xiàn)。

紅斑痤瘡；疾病特征；體征和癥狀；回顧性研究

玫瑰痤瘡是以面中部持久性紅斑、炎性丘疹、膿皰為主要表現(xiàn)的慢性炎癥性疾病，好發(fā)于20～50歲中年女性［1］。但本病臨床表現(xiàn)多樣，癥狀較輕的患者易被忽略，或與其他面部疾病混淆。目前尚無特異性的病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，導(dǎo)致玫瑰痤瘡臨床診斷存在一定困難。本研究對(duì)421例玫瑰痤瘡患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，旨在加強(qiáng)對(duì)玫瑰痤瘡臨床特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，避免漏診和誤診。

對(duì)象和方法

一、對(duì)象

1.2013年8月至2015年1月，在湘雅醫(yī)院皮膚科門診確診為玫瑰痤瘡的421例患者，男58例，女363例，男女比例為1∶6.25。421例患者年齡13～66歲；將年齡分為≤24歲、25～34歲、35～44歲、≥45歲4個(gè)年齡段，男女各年齡段均有發(fā)病，比較各年齡段男女患者發(fā)病比例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.593，P＞ 0.05）。見表 1。

表1 不同年齡、不同性別玫瑰痤瘡患者發(fā)病數(shù)［例（%）］

所有病例均符合美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員會(huì)（NRSEC）制定的玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)［2-3］。排除面部痤瘡、脂溢性皮炎等面部疾患、長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素藥品或化妝品者，排除紅細(xì)胞增多癥、結(jié)締組織病（如紅斑狼瘡）及其他系統(tǒng)性疾病者。

2.方法：臨床資料登記表收集患者基本信息，由兩位經(jīng)過培訓(xùn)的高年資主治醫(yī)師評(píng)判其臨床表現(xiàn)。自覺癥狀評(píng)分表采用VAS（視覺模擬評(píng)分法）的形式，患者按照統(tǒng)一指導(dǎo)語填寫。研究項(xiàng)目主要包括皮損表現(xiàn)、皮損部位、自覺癥狀（包括灼熱感、干燥感、瘙癢感、針刺感、緊繃感、腫脹感、蟻行感、疼痛感）。

二、統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、皮損部位

玫瑰痤瘡好發(fā)于面部中央，常累及雙頰部、鼻部、下頜。結(jié)合文獻(xiàn)［4］，將皮損受累部位分為前額部、頰部（包括顴部）、鼻部、口周、眼部、面部外共6個(gè)部位。由表2可見，單個(gè)部位受累頻率較高的為頰部（87.2%）、鼻部（76.5%）及口周（63.7%），最低為面部外（2.4%）。玫瑰痤瘡?fù)瑫r(shí)累及≥3個(gè)部位，占67.2%，且頰部、鼻部及口周為最常同時(shí)受累的部位。男性患者鼻部最常受累（91.4%），女性患者頰部最常受累（91.2%）。男性患者鼻部受累頻率明顯高于女性患者，但鼻部外（前額、頰部及口周）受累頻率均明顯低于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），眼部癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 男女玫瑰痤瘡患者皮損部位、皮損表現(xiàn)及自覺癥狀比較［例（%）］

二、皮損表現(xiàn)

玫瑰痤瘡患者的皮損表現(xiàn)分為陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑、炎性丘疹、膿皰、鼻贅、毛細(xì)血管擴(kuò)張及其他類（包括局部纖維化、粉刺、囊腫、斑塊、水腫）共7類。由表2可見，最常見依次為陣發(fā)性潮紅（93.8%）、持久性紅斑（84.3%）及炎性丘疹（68.9%）。女性患者出現(xiàn)陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張的頻率均明顯高于男性（均P＜0.05），而鼻贅出現(xiàn)的頻率明顯低于男性（P＜0.05），炎性丘疹、膿皰在男女中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。高達(dá)83.1%的玫瑰痤瘡患者同時(shí)出現(xiàn)≥2個(gè)癥狀/體征，且陣發(fā)性潮紅和持久性紅斑同時(shí)受累頻率最高。

眼部與面部的癥狀/體征不盡一致。出現(xiàn)眼部表現(xiàn)的玫瑰痤瘡患者有105例，癥狀/體征主要有眼干（38.1%）、視物模糊（22.9%）及眼部充血（21.0%），其次尚有眼周紅斑、炎性丘疹、流淚、瘙癢、腫脹、疲勞、灼熱、異物、眼部分泌物增多。皮損累及面部外的患者共10例，其中女9例，男1例，頸部受累最多見（80%），其次為耳后、前胸，皮損均表現(xiàn)為紅斑、炎性丘疹。

三、自覺癥狀評(píng)分

玫瑰痤瘡患者常伴有不同程度的自覺癥狀，按照 10分制將自覺癥狀劃分為無（0）、輕度（1～3）、中度（4～6）、重度（7～10）。結(jié)果顯示，男女患者最常見的三大癥狀均為灼熱、干燥及瘙癢感，且女性患者出現(xiàn)灼熱感（77.1%）及干燥感（73.0%）的頻率高于男性患者（51.7%、48.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2，3。

表3 男女玫瑰痤瘡患者自覺癥狀（例）

討 論

玫瑰痤瘡是一種較常見的面部疾患，據(jù)國(guó)外報(bào)道其發(fā)病率在0.09%～22.00%［5］，且臨床表現(xiàn)多樣，雖然NRSEC在2002年主要根據(jù)形態(tài)學(xué)將其分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型、眼型［2］，但臨床上，我們發(fā)現(xiàn)此種分型有一定局限性，因此未應(yīng)用到本文的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中［4］。英國(guó)對(duì)60000多例玫瑰痤瘡患者的流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，62%為女性［5］，突尼斯調(diào)查244例患者中女性比例高達(dá)71%［6］，168例韓國(guó)患者中女性占68%［7］，本文結(jié)果顯示，421例患者中363例（86.2%）為女性。本研究中，患者發(fā)病年齡（33.81±11.32）歲，而北非［6］、歐洲［8］的部分國(guó)家的報(bào)道中患者年齡多集中于40～60歲?？梢娢覀兊恼{(diào)查中女性患者比例稍高于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，但發(fā)病年齡偏小，我們認(rèn)為這與種族、皮膚類型等多種因素有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者的常見皮損表現(xiàn)依次為陣發(fā)性潮紅、持久性紅斑、炎性丘疹，與國(guó)外的報(bào)道較一致。陣發(fā)性潮紅出現(xiàn)頻率最高，但我們推測(cè)其發(fā)生率可能比目前所得的數(shù)據(jù)更高，一方面由于陣發(fā)性潮紅作為玫瑰痤瘡患者早期的表現(xiàn)，在玫瑰痤瘡病情進(jìn)一步發(fā)展過程中可能被嚴(yán)重的毛細(xì)血管擴(kuò)張、中重度持久性紅斑、密集的炎性丘疹、膿皰等所掩飾。另一方面，輕度陣發(fā)性潮紅患者在日常生活中因未察覺或者認(rèn)為是正?，F(xiàn)象而未就診，從而導(dǎo)致陣發(fā)性潮紅的頻率降低。為了更早地診斷玫瑰痤瘡，有學(xué)者引入玫瑰痤瘡前期［9］，認(rèn)為此期僅表現(xiàn)為頻繁的陣發(fā)性潮紅，且幼年即可發(fā)生，尤其易出現(xiàn)在有玫瑰痤瘡家族史的人群中。NRSEC早在2002年就提出陣發(fā)性潮紅為診斷玫瑰痤瘡的主要臨床表現(xiàn)之一。Kligman［10］甚至提出陣發(fā)性潮紅為診斷玫瑰痤瘡的必要條件，可見陣發(fā)性潮紅在玫瑰痤瘡臨床表現(xiàn)中的重要地位。本研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者常訴陣發(fā)性潮紅持續(xù)時(shí)間達(dá)數(shù)小時(shí)，甚至持續(xù)半天，消退也較慢。Crawford 等［11］報(bào)道陣發(fā)性潮紅持續(xù)的時(shí)間常超過10 min，且面中部更紅，有陣發(fā)性潮紅平均持續(xù)時(shí)間高達(dá) 1.1 h的報(bào)道［12］。綜上所述，我們認(rèn)為陣發(fā)性潮紅為玫瑰痤瘡的最常見的臨床表現(xiàn)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)持久性紅斑的發(fā)生頻率高達(dá)84.3%，Crawford等［11］提出面中部持久性紅斑超過3個(gè)月是診斷玫瑰痤瘡的必要標(biāo)準(zhǔn)，甚至有高達(dá)100%的報(bào)道［12］；因此，我們認(rèn)為持久性紅斑同樣是主要臨床表現(xiàn)之一。其次炎性丘疹（68.9%）及毛細(xì)血管擴(kuò)張（67.0%）出現(xiàn)頻率均＞50%。由于玫瑰痤瘡多同時(shí)出現(xiàn)≥2種皮損（83.1%），而陣發(fā)性潮紅和持久性紅斑同時(shí)出現(xiàn)的患者高達(dá)75.0%，在上述基礎(chǔ)上，如果同時(shí)伴發(fā)炎性丘疹及毛細(xì)血管擴(kuò)張則更容易診斷為玫瑰痤瘡。

本研究發(fā)現(xiàn)，單個(gè)部位受累頻率主要為頰部、鼻部及口周。Khaled等［6］的報(bào)道中，受累最常見的同樣為頰部（61.0%）。Tan 等［12］報(bào)道在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡（100%）及丘疹膿皰型玫瑰痤瘡（80.0%）中頰部最常受累。據(jù)本文結(jié)果，本病常同時(shí)累及≥3個(gè)部位（67.2%），且面中部（頰部、鼻部及口周）最常同時(shí)受累。面部外癥狀中頸部受累最多，其次為耳后、前胸，皮損均表現(xiàn)為紅斑、炎性丘疹。尚有胸背部?jī)H出現(xiàn)炎性丘疹而缺乏玫瑰痤瘡其他特征性癥狀者。考慮目前尚缺乏面部外癥狀大樣本的臨床研究，且玫瑰痤瘡常伴發(fā)痤瘡，我們認(rèn)為尚不能將此類皮損歸為玫瑰痤瘡的面部外癥狀，我們推測(cè)面部外癥狀同樣應(yīng)該以陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑作為基礎(chǔ)或前期癥狀。眼部癥狀者占25.0%，其中最常見癥狀有眼干，男女發(fā)病無差異，與國(guó)外報(bào)道一致［5］。本研究中5例患者于眼科就診，分別確診為結(jié)膜炎（3例）、瞼緣炎（1例）及干眼癥（1例），而國(guó)外報(bào)道眼部癥狀受累高達(dá)58%～72%［13］。分析本文研究中眼型患者較少的原因可能有：一方面，皮膚科醫(yī)生更關(guān)注于皮膚癥狀，較眼科醫(yī)生缺乏相關(guān)診治經(jīng)驗(yàn)及診斷儀器，使眼型患者診斷率下降［13］；另一方面，部分眼部癥狀可先于皮膚癥狀出現(xiàn)［14-15］，此部分患者常因缺乏相應(yīng)皮膚癥狀而誤診，同樣致使眼型玫瑰痤瘡患者診斷率下降。

玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能受損，敏感性增加，可出現(xiàn)多種不適，本文結(jié)果顯示，本病最常見的三大癥狀均為灼熱、干燥及瘙癢感，這也是本病與尋常痤瘡的鑒別要點(diǎn)之一。此外，女性患者出現(xiàn)灼熱感及干燥感的頻率高于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。究其原因，我們推測(cè)與女性患者更多表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅及持久性紅斑有關(guān)，因面部血管舒縮紊亂等導(dǎo)致紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型相對(duì)丘疹膿皰型患者更容易出現(xiàn)灼熱感及干燥感。男性患者最常見癥狀為瘙癢，但與女性患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮瘙癢可由多種因素引起而致無明顯差異。一般而言，灼熱、干燥及瘙癢，此三大主要癥狀均為玫瑰痤瘡的重要表現(xiàn)，同時(shí)也是與激素依賴性皮炎鑒別的要點(diǎn)之一。激素依賴性皮炎患者可出現(xiàn)十分難受的灼熱、干燥、瘙癢“三聯(lián)征”［15］，而玫瑰痤瘡患者上述三大癥狀絕大部分為無或輕型。針刺感、緊繃感、腫脹感、蟻行感、疼痛感等均可出現(xiàn)，且對(duì)評(píng)估患者的療效具有一定意義。

本研究通過421例玫瑰痤瘡患者臨床資料的研究分析，總結(jié)了玫瑰痤瘡患者的部位、皮損及自覺癥狀的特點(diǎn)，認(rèn)為面中部的陣發(fā)性潮紅及持久性紅斑為診斷玫瑰痤瘡主要臨床癥狀，炎性丘疹、膿皰、鼻贅、毛細(xì)血管擴(kuò)張以及灼熱感、干燥感、瘙癢感是本病的重要癥狀。

［1］ Gupta AK,Chaudhry MM.Rosacea and its management：an overview［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2005,19 （3）：273-285.DOI：10.1111/j.1468-3083.2005.01216.x.

［2］Wilkin J,Dahl M,Detmar M,et al.Standard classification of rosacea：report of the national rosacea society expert committee on the classification and staging of rosacea［J］.J Am Acad Dermatol,2002,46（4）：584-587.DOI：10.1067/mjd.2002.120625.

［3］Wilkin J,Dahl M,Detmar M,et al.Standard grading system for rosacea：report of the National Rosacea Society Expert Committee on the classification and staging of rosacea［J］.J Am Acad Dermatol,2004,50（6）：907-912.DOI：10.1016/j.jaad.2004.01.048.

［4］李吉,何琳,謝紅付,等.玫瑰痤瘡分型再認(rèn)識(shí)［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2015,12（2）：1-2.Li J,He L,Xie HF,et al.Recognition of classifying rosacea［J］.Pract J Clin Med,2015,12（2）：1-2.

［5］Spoendlin J,Voegel JJ,Jick SS,et al.A study on the epidemiology of rosacea in the U.K.［J］.Br J Dermatol,2012,167（3）：598-605.DOI：10.1111/j.1365-2133.2012.11037.x.

［6］Khaled A,Hammami H,Zeglaoui F,et al.Rosacea：244 Tunisian cases［J］.Tunis Med,2010,88（8）：597-601.

［7］Bae YI,Yun SJ,Lee JB,et al.Clinical evaluation of 168 Korean patients with rosacea：the sun exposure correlates with the erythematotelangiectatic subtype［J］.Ann Dermatol,2009,21：243-249.

［8］Lazaridou E,Apalla Z,Sotiraki S,et al.Clinical and laboratory study of rosacea in northern Greece［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol,2010,24（4）：410-414.DOI：10.1111/j.1468-3083.2009.03424.x.

［9］Culp B,Scheinfeld N.Rosacea：a review［J］.P T,2009,34（1）：38-45.

［10］Kligman AM.An experimental critique on the state of knowledge of rosacea［J］.J Cosmet Dermatol,2006,5（1）：77-80.

［11］ Crawford GH,Pelle MT,James WD.Rosacea：I.Etiology,pathogenesis,and subtype classification［J］.J Am Acad Dermatol,2004,51（3）：327-341.DOI：10.1016/j.jaad.2004.03.030.

［12］Tan J,Blume-Peytavi U,Ortonne JP,et al.An observational crosssectional survey of rosacea：clinical associations and progression between subtypes［J］.Br J Dermatol,2013,169（3）：555-562.DOI：10.1111/bjd.12385.

［13］Vieira AC,Mannis MJ.Ocular rosacea：common and commonly missed［J］.J Am Acad Dermatol,2013,69（6 Suppl 1）：S36-S41.DOI：10.1016/j.jaad.2013.04.042.

［14］Ghanem VC,Mehra N,Wong S,et al.The prevalence of ocular signs in acne rosacea：comparing patients from ophthalmology and dermatology clinics［J］.Cornea,2003,22（3）：230-233.

［15］李吉,肖瀟,謝紅付.面部激素依賴性皮炎——一種獨(dú)立的疾病?［J］.臨床皮膚科雜志,2014,43（10）：641-642.Li J,Xiao X,Xie HF.Facial corticosteroid-dependent dermatitis-an independent disease?［J］.J Clin Dermatol,2014,43（10）：641-642.

Clinical analysis of 421 cases of rosacea

Yang Sai,Xie Hongfu,Deng Yuxuan,Shi Wei,Jian Dan,Kuang Yehong,Su Juan,Chen Mingliang,Yi Mei,Li Ji
Department of Dermatology,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410008,China

ObjectiveTo analyze clinical manifestations of patients with rosacea so as to improve the understanding of clinical characteristics of rosacea.MethodsClinical data on patients′gender,age,lesion location and type,and subjective symptoms were collected from 421 patients with rosacea,and retrospectively analyzed.ResultsOf the 421 patients,58 were male and 363 were female with a male/female ratio of 1∶6.25.The patients aged 33.81±11.32 years,and rosacea could occur atallages in both genders.The most common skin lesions were intermittent flushing（93.8%,395/421）,persistent erythema（84.3%,355/421）and inflammatory papules（68.9%,290/421）.Two or more types of skin lesions were usually concurrent,and 83.1%of these patients had concurrent skin lesions.Intermittent flushing and persistent erythema were the most common concurrent lesions.Moreover,the most frequently involved regions were the cheek （87.2%,367/421）,nose （76.5%,322/421）,and perioral areas （63.7%,268/421）.Three or more areas were involved concurrently in 67.2%of these patients,and the cheek,nose and perioral areas appeared to be the most frequently concurrently affected regions.The three most common subjective symptoms were burning sensation（73.6%,310/421）,dryness sensation （69.6%,293/421）and itching （66.0%,278/421）.ConclusionIntermittent flushing and persistent erythema in the cheek,nose,or perioral regions are the main clinical symptoms of rosacea,and papules/pustules,rhinophyma,telangiectasia,burning sensation,dryness sensation and itching are important clinical manifestations of rosacea.

Rosacea;Disease attributes;Signs and symptoms;Retrospective studies

Li Ji,Email：Lydia.1208@hotmail.com

2015-04-30）

（本文編輯：吳曉初）

李吉，Email：Lydia.1208@hotmail.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.02.009