施萍，劉淑霞，楊靜，韓梅，趙雪清

（1.江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇常州213000；2.尼勒克縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，新疆伊犁835700）

女性卵巢早衰發(fā)生因素分析

施萍1，劉淑霞2，楊靜2，韓梅2，趙雪清2

（1.江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇常州213000；2.尼勒克縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，新疆伊犁835700）

目的探討女性發(fā)生卵巢早衰（POF）的可能危險(xiǎn)因素。方法選取2015年3月至2016年3月尼勒克縣婦幼保健院收治的150例POF患者作為POF組，另選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的200例月經(jīng)正常婦女作為對(duì)照組，以問(wèn)卷形式對(duì)POF的可能危險(xiǎn)因素進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果單因素logistic回歸分析顯示，生活壓力、婚姻狀況、人工流產(chǎn)次數(shù)、吸煙、飲酒、體育鍛煉、人際關(guān)系、心情、蔬菜攝入、豆制品攝入、家庭年收入等11個(gè)變量與POF的發(fā)生有關(guān)；多因素logistic回歸分析顯示，生活壓力、婚姻狀況、人工流產(chǎn)次數(shù)、吸煙、體育鍛煉、心情、蔬菜攝入、家庭年收入等8個(gè)變量與POF的發(fā)生有關(guān)。結(jié)論女性POF的發(fā)生與生活方式、行為習(xí)慣、環(huán)境、醫(yī)源性因素和感染有關(guān)，其中婚姻狀況、人工流產(chǎn)次數(shù)、心情、吸煙、蔬菜攝入等是POF發(fā)生的主要影響因素。

卵巢功能早衰；發(fā)病因素；新疆尼勒克

卵巢早衰（POF）是指女性在40歲以前發(fā)生的自然絕經(jīng)［1］。由于該類(lèi)患者卵巢分泌的雌激素水平減少，?？稍斐缮窠?jīng)、精神改變及全身多系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害女性的身心健康［2］。如何發(fā)現(xiàn)POF的潛在危險(xiǎn)因素，重視POF高危人群的生育，延緩卵巢功能衰退的速度，提高女性的生活質(zhì)量，是目前國(guó)內(nèi)外生殖內(nèi)分泌學(xué)方面亟待解決的難題之一。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，國(guó)內(nèi)POF發(fā)病率為1.0%～3.8%［3］，國(guó)外報(bào)道的發(fā)病率僅為1.0%［4］。＜40歲女性POF的發(fā)病率為1.0%，＜30歲發(fā)病率為0.1%，POF占原發(fā)性閉經(jīng)患者的10.0%～28.0%，但占繼發(fā)閉經(jīng)患者的4.0%～20.0%［5］。新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克地區(qū)POF發(fā)病率明顯偏高，且發(fā)病年齡偏低。為了探討新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克地區(qū)POF的發(fā)生是否與當(dāng)?shù)厝藗兊纳罘绞健⑿袨榱?xí)慣、工作生活環(huán)境、民族習(xí)俗等有關(guān)，本文從宏觀角度探討新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克地區(qū)婦女發(fā)生POF的各種可能危險(xiǎn)因素，以期為當(dāng)?shù)貗D女POF的預(yù)防及治療提供科學(xué)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年3月至2016年3月新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克縣婦幼保健院收治的POF患者150例（POF組）和同期在本院進(jìn)行健康體檢的月經(jīng)正常婦女200例（對(duì)照組）作為研究對(duì)象。POF組年齡23～40歲，平均（34.28±1.76）歲。對(duì)照組年齡23～40歲，平均（36.75±1.96）歲，所有研究對(duì)象均在新疆尼勒克地區(qū)居住3年以上，兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。POF組入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病史、體征、彩色多普勒超聲檢查確診為POF；（2）年齡23～40歲，且有4個(gè)月以上閉經(jīng)，2次化驗(yàn)血清黃體生成素（LH）＞30 U/L或卵泡刺激素（FSH）＞40 U/L，雌激素（E2）＜25 pg/mL；（3）染色體檢查屬于正常核型。對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)：健康育齡婦女，年齡23～40歲，月經(jīng)周期規(guī)律（內(nèi)分泌疾病患者除外）。

1.2方法以問(wèn)卷形式進(jìn)行面對(duì)面交談，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)調(diào)查資料相關(guān)內(nèi)容并真實(shí)填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷。調(diào)查資料包括文化程度，婚姻、月經(jīng)狀況，與日常有關(guān)的環(huán)境因素，工作壓力，飲食習(xí)慣，吸煙、飲酒史，生育、流產(chǎn)史等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理調(diào)查問(wèn)卷整理后，對(duì)每一變量按照0、1、2、3、4進(jìn)行定義賦值，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用單因素logistic回歸分析，選擇差異變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析；計(jì)算OR值和95%可信區(qū)間（95%CI）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1單因素logistic回歸分析采用單因素logistic回歸分析法，對(duì)18個(gè)研究因素進(jìn)行賦值，分析各因素與POF的關(guān)系。生活壓力、婚姻狀況、吸煙、飲酒、豆制品攝入等11個(gè)變量與POF的發(fā)生有關(guān)。見(jiàn)表1、2。

表1　主要研究因素及賦值方法

表2　單因素logistic回歸分析結(jié)果

2.2多因素logistic回歸分析結(jié)果生活壓力、婚姻狀況、人工流產(chǎn)次數(shù)、吸煙、體育鍛煉、心情、蔬菜攝入、家庭年收入8個(gè)變量與POF的發(fā)生相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3　多因素logistic回歸分析情況

3　討論

3.1POF的病因POF是一種多病因且病因十分復(fù)雜的疾病，國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，其主要病因有免疫因素、染色體和遺傳異常、酶的缺陷（半乳糖血癥等）、醫(yī)源性因素（盆腔手術(shù)、化療、放療等）、環(huán)境因素和感染等［5］，但確切的病因還不清楚。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示，POF與妊娠次數(shù)、人工流產(chǎn)次數(shù)、盆腔手術(shù)史、生活壓力、主動(dòng)或被動(dòng)吸煙、運(yùn)動(dòng)鍛煉、睡眠質(zhì)量、蔬菜及水果攝入情況、家庭收入等因素有關(guān)。本研究結(jié)果表明，尼勒克縣女性POF的發(fā)生與當(dāng)?shù)厝巳盒睦?、精神因素，飲食?xí)慣，人工流產(chǎn)次數(shù)密切相關(guān)。

3.2心理、精神因素隨著“生物-心理-社會(huì)”醫(yī)學(xué)模式的開(kāi)啟，關(guān)于POF的首要因素之一是社會(huì)、心理因素。武燕等［6］認(rèn)為，反復(fù)強(qiáng)烈的心理應(yīng)激會(huì)嚴(yán)重影響人體健康，對(duì)人體生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸造成干擾，導(dǎo)致下丘腦黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素分泌異常，最終發(fā)展為POF。而傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，肝主情志，女子以肝為先天，以血為用，POF與肝功能失調(diào)密切相關(guān)，各種心理異常可導(dǎo)致情志失調(diào)，肝失疏泄，干擾下丘腦-垂體-卵巢軸功能而導(dǎo)致POF［7］。新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克縣為國(guó)家貧困縣，普遍收入較低，當(dāng)?shù)鼐用裆顔我?，心理壓力大，因此，POF發(fā)病率較高。

3.3飲食習(xí)慣與POF飲食、生活習(xí)慣異常也是發(fā)生POF的危險(xiǎn)因素［8］，但劉群等［9］通過(guò)對(duì)新疆維吾爾自治區(qū)70例POF患者飲食習(xí)慣的研究認(rèn)為，飲食與POF無(wú)直接相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，飲食習(xí)慣與POF的發(fā)生有關(guān)，但仍需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克地區(qū)飲食結(jié)構(gòu)單一，以肉類(lèi)和奶制品為主，進(jìn)食蔬菜、豆制品較少，維生素、礦物質(zhì)和纖維素缺乏，這可能是該地區(qū)POF發(fā)病率較高的因素之一。有研究表明，增加綠葉蔬菜的攝入量可以降低POF發(fā)生率，綠葉蔬菜含有大量人類(lèi)所需的維生素、礦物質(zhì)和纖維素，新鮮蔬菜和水果由于富含木質(zhì)素等植物源性雌激素而具有抗POF作用［10-11］。豆制品富含蛋白質(zhì)和大豆異黃酮植物源性雌激素，具有類(lèi)雌激素活性的作用，也有抗POF的作用。因此，提倡多進(jìn)食蔬菜、豆制品等，以降低POF發(fā)生率。

3.4人工流產(chǎn)頻率與POF人工流產(chǎn)是女性避孕失敗的一種臨時(shí)補(bǔ)救措施，而近年來(lái)隨著社會(huì)的開(kāi)放和生育年齡的延后，意外妊娠導(dǎo)致人工流產(chǎn)不斷增加。本研究多因素回歸分析結(jié)果顯示，POF的發(fā)生與人工流產(chǎn)次數(shù)有關(guān)，且為危險(xiǎn)性因素之一。人工流產(chǎn)可導(dǎo)致正常子宮內(nèi)膜受損或粘連，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜對(duì)卵巢激素不能產(chǎn)生反應(yīng)；同時(shí)，行人工流產(chǎn)術(shù)時(shí)患者的手術(shù)創(chuàng)傷和恐懼?jǐn)_亂了中樞神經(jīng)與下丘腦功能，從而影響下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，使卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量減少和質(zhì)量降低，從而對(duì)促性腺激素的敏感性降低，使卵泡發(fā)育不良，顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的抑制素減少，導(dǎo)致卵泡期卵巢刺激素水平升高，進(jìn)而發(fā)生POF［12］。另有研究結(jié)果顯示，人工流產(chǎn)前焦慮癥狀發(fā)生率明顯增高，心理因素增加了POF的發(fā)生。新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克地區(qū)婦女對(duì)避孕知識(shí)了解較少，人工流產(chǎn)和清宮次數(shù)較多，導(dǎo)致POF發(fā)病率較高。

綜上所述，POF的危險(xiǎn)因素與生活方式、行為習(xí)慣、心理因素、醫(yī)源性因素等有關(guān)。而新疆維吾爾自治區(qū)尼勒克地區(qū)地處偏遠(yuǎn)，為國(guó)家貧困縣，普遍收入較低，飲食習(xí)慣不合理，對(duì)避孕知識(shí)了解較少，人工流產(chǎn)和清宮次數(shù)較多，導(dǎo)致POF發(fā)病率增加。因此，改善當(dāng)?shù)鼐用袷杖?，提高?dāng)?shù)貗D女地位，合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，普及避孕知識(shí)，采取有效的避孕措施，將更有利于降低當(dāng)?shù)豍OF發(fā)病率。

［1］陳文琦，相文佩.卵巢早衰和線粒體功能障礙［J］.中國(guó)婦幼保健，2014，29（2）：311-314.

［2］余芳.卵巢早衰相關(guān)危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究［D］.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2010.

［3］馬麗靈，阮祥燕.卵巢早衰病因及治療研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（23）：3557-3559.

［4］Altuntas CZ，Johnson JM，Tuohy VK.Autoimmune targeted disruption of the pituitary-ovarian axis causes premature ovarian failure［J］.J Immunol，2006，177（3）：1988-1996.

［5］Pratschke J，Mittler J，Neuhaus P.Expanding the liver donor pool through extended-criteria donation［J］.Chirurg，2008，79（2）：130-134.

［6］武燕，束芹.卵巢早衰相關(guān)危險(xiǎn)因素及其預(yù)防知信行的調(diào)查分析［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（9）：65-67.

［7］陳家旭，劉群，寇美靜，等.中醫(yī)藥從肝論治卵巢早衰的理法方藥觀［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（6）：1916-1919.

［8］李茜西，呂德欣.卵巢早衰的病因及治療研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（30）：165-168.

［9］劉群，夏米西努爾·伊力克，阿依古扎麗·艾麥提，等.新疆地區(qū)卵巢早衰相關(guān)因素分析［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2016，19（1）：24-27.

［10］王文軍，鄺健全.卵巢早衰和外周血T淋巴細(xì)胞亞群及補(bǔ)體的關(guān)系［J］.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，19（1）：59-62.

［11］Russell P.The clinicopathological features of primary ovarian failure［J］. Verh Dtsch Ges Pathol，1997（81）：197-209.

［12］朱玲，羅頌平.卵巢早衰的病因病機(jī)及其證治［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（1）：143-144.

Analysis on causative factors of female premature ovarian failure

Shi Ping1，Liu Shuxia2，Yang Jing2，Han Mei2，Zhao Xueqing2
（1.Department of Gynecology and Obstetrics，Affiliated Wujin Hospital，Jiangsu University，Changzhou，Jiangsu，213000，China；2.Department of Gynecology and Obstetrics，Nilka County Maternal and Child Health Care Hospital，Yili，Xinjiang 835700，China）

ObjectiveTo study the possible risk factors for the onset of premature ovarian failure（POF）.MethodsOne hundred and fifty cases of POF in the Nilka County Maternal and Child Health Care Hospital from March 2015 to March 2016 were selected as the POF group.Contemporaneous 200 eumenorrhea women undergoing the physical examination served as the control group.Then the Logistic regression analysis on the possible risk factors of POF was performed by using the questionnaire mode.ResultsThe univariate logistic regression analysis showed that 11 variables such as the life pressure，marital status，artificial abortion times，smoking，drinking，physical exercise interpersonal relationship，mood，vegetable intake，soy consumption and annual household income were related to the occurrence of POF；the multivariate logistic regression analysis showed that 8 variables such as the life pressure，marital status，artificial abortion times，smoking，physical exercise，mood，vegetable intake and annual household income were associated with the POF occurrence.ConclusionThe occurrence of female POF is related to the life style，behavior habit，environment，iatrogeny and infection，in which the marital status，number of induced abortion，mood，smoking，frequency of vegetables intake，etc.are the main influencing factors of the POF occurrence.

Ovarian failure；Pathogenic factors；Nilka in Xinjiang province

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.19.008

A

1009-5519（2016）19-2960-03

施萍（1981-），本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科各種疑難重癥的研究。

（2016-05-09）