蘇海龍

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心血管疾病科重慶401120）

氯吡格雷抵抗患者應(yīng)用替格瑞洛治療的血小板凝集狀況分析

蘇海龍

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心血管疾病科重慶401120）

目的：對(duì)氯吡格雷抵抗患者應(yīng)用替格瑞洛治療的血小板凝集狀況研究分析。方法：對(duì)2015年1月～2016年12月在我院行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)的540例患者進(jìn)行血小板聚集率的測(cè)定，篩選出氯吡格雷抵抗患者97例，隨機(jī)分為對(duì)照組（48例）、觀察組（49例），觀察組改用替格瑞洛進(jìn)行治療，對(duì)照組繼續(xù)進(jìn)行氯吡格雷治療，對(duì)比分析兩組治療前后的血小板聚集率。結(jié)果：觀察組經(jīng)替格瑞洛治療后血小板聚集率降低值高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組的血小板聚集率達(dá)標(biāo)率（83.7％）高于對(duì)照組（4.2％，P<0.05）。結(jié)論：用替格瑞洛治療PCI術(shù)后氯吡格雷抵抗，可增加血小板抑制率，降低血小板聚集率，出血事件并未顯著增加，所以，替格瑞洛是氯吡格雷抵抗患者進(jìn)行抗血小板治療的選擇之一。

氯吡格雷 替格瑞洛 血小板凝集

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)（PCI）、急性冠脈綜合征（ACS）術(shù)后的常用治療手段，氯吡格雷通過對(duì)血小板受體、二磷酸腺苷（ADP）的結(jié)合進(jìn)行抑制起到抑制血小板凝聚作用，因患者個(gè)體的差異對(duì)氯吡格雷有不同的反應(yīng)，部分患者在使用過程中缺血性心、腦血管事件發(fā)生率并未降低，也稱氯吡格雷抵抗[1]。替格瑞洛對(duì)P2Y12受體進(jìn)行選擇性抑制，從而對(duì)血栓的形成進(jìn)行抑制。研究顯示[2]，相比氯吡格雷，替格瑞洛的血小板抑制作用更強(qiáng)。本次研究采用替格瑞洛對(duì)氯吡格雷抵抗進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料：以2015年1月～2016年12月在我院行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)的540例患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡> 18周歲；②經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后1年內(nèi)的冠心病患者；③>7d，75mg/d服用氯吡格雷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期婦女；②有藥物過敏史；③有腦出血的患者；④同時(shí)使用西洛他唑、潘生丁、華法令藥物的患者；⑤氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療有主要出血現(xiàn)象的患者；⑥血小板計(jì)數(shù)>450×109/L或<100×109/L。對(duì)血小板聚集率采用比濁法進(jìn)行測(cè)定，篩選出97例氯吡格雷抵抗患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，對(duì)照組：48例，27例男性，21例女性，患者平均年齡（64.3±6.5）歲；觀察組：49例，28例男性，21例女性，患者平均年齡（64.5±6.2）歲，兩組研究對(duì)象的年齡、性別等資料不存在明顯差異（P>0.05）。

1.2方法：對(duì)照組繼續(xù)以75mg/d進(jìn)行氯吡格雷治療；觀察組改用替格瑞洛進(jìn)行治療，90mg，2次/d，其余的治療不變，治療7d。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)比分析治療前后兩組血小板聚集率。

血小板聚集率變化包括血小板聚集率值變化、血小板聚集率達(dá)標(biāo)。血小板聚集率達(dá)標(biāo)：5μmol/L二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率低于50％。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選擇SPSS18.0對(duì)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05，表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血小板聚集率變化的對(duì)比分析：經(jīng)治療，對(duì)照組的血小板聚集率降低值低于觀察組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；觀察組的血小板聚集率達(dá)標(biāo)率（83.7％）高于對(duì)照組（4.2％），差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1　兩組血小板聚集率變化的對(duì)比分析

3　討論

氯吡格雷是一種臨床常用血小板凝集抑制藥物，與阿司匹林的聯(lián)合治療已成為PCI術(shù)后抗血小板治療的常用手段?；颊哂捎趥€(gè)體的差異會(huì)對(duì)氯吡格雷出現(xiàn)不同程度的反應(yīng)，部分患者甚至出現(xiàn)抵抗。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)導(dǎo)致氯吡格雷抵抗的原因尚沒有定論，主要原因之一是個(gè)體差異及基因多態(tài)性[3]。

替格瑞洛是一種新型血小板凝集抑制劑，屬于環(huán)戊基三唑嘧啶類，通過對(duì)P3Y12受體進(jìn)行抑制從而減少血栓的形成，研究顯示[4～5]，替格瑞洛抗血小板凝聚效果顯著，個(gè)體差異較小，起效快，在缺血性事件、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等方面與氯吡格雷相比，替格瑞洛具有一定的優(yōu)勢(shì)。研究表明[6]，用替格瑞洛對(duì)氯吡格雷抵抗進(jìn)行治療后，與氯吡格雷相比血小板聚集率得到明顯降低。在本次研究中，氯吡格雷抵抗患者經(jīng)替格瑞洛治療后血小板聚集達(dá)標(biāo)率由4.2％上升為83.7％，血小板聚集率由（57.0±5.2）下降為（43.4±8.1），得到與臨床相似的結(jié)果。說明替格瑞洛的抗血小板凝集效果比氯吡格雷顯著，可對(duì)氯吡格雷抵抗患者的低血小板抑制率進(jìn)行改善。

出血是進(jìn)行抗血小板治療的主要不良反應(yīng)，在本次研究中，兩組均未出現(xiàn)出血事件，可能與研究的樣本較小有關(guān)。

綜上所述，用替格瑞洛治療經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后對(duì)氯吡格雷抵抗，可增強(qiáng)血小板抑制率，降低血小板聚集率，而且出血事件并未顯著增加，所以，替格瑞洛是氯吡格雷抵抗患者進(jìn)行抗血小板治療的選擇之一。

[1]李江，劉文嫻，趙一楠，等.替格瑞洛在治療氯吡格雷抵抗患者時(shí)血小板聚集率分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014（19）：2231-2234.

[2]李曉通，于忠祥，延榮強(qiáng)，等.急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并2型糖尿病患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后替格瑞洛與氯吡格雷抗血小板療效及預(yù)后[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2015，23（12）：1253-1257.

[3]Nguyen TA，Diodati JG，Pharand C.Resistance to clopidogrel a review of the evidence[J]．J Am Coll Cardiol，2005，45（8）：1157-1164.

[4]苗立夫，崔永亮，尹燕平，等.增加氯吡格雷劑量和換用替格瑞洛對(duì)氯吡格雷低反應(yīng)患者抗血小板治療的近期有效性與安全性評(píng)價(jià)[J].臨床心血管病雜志，2016，32（4）：334-338.

[5]Gurbel PA，Bliden KP，Butler K，et al．Randomized doubleblind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ti-cagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery dis-ease：The ONSET/OFFSET study[J]．Circulation，2009，120（25）：2577-2585.

[6]王兆翔，高翔，張宇，等.應(yīng)用血栓彈力圖比較替格瑞洛和氯吡格雷對(duì)PCI術(shù)后患者的血小板抑制效果及療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（16）：2709-2711.

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B

1672-8351（2016）10-0069-01