劉傳亮

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院普外二科， 河南 平頂山 467000）

腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者CEA CA19-9及臨床療效的影響

劉傳亮

（河南省平頂山市第二人民醫(yī)院普外二科， 河南 平頂山 467000）

目的：探究腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者CEA、CA19-9及臨床療效的影響。方法：收集我院腫瘤科病房結(jié)腸癌患者112例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和治療組，兩組患者均采用常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的化療操作方案，治療組于術(shù)后1～2d采用腹腔熱灌注化療，治療結(jié)束后對(duì)比分析兩組患者臨床療效、KPS評(píng)分、毒副作用、CEA以及CA19-9水平。結(jié)果：①治療組患者的臨床總有效率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②結(jié)果顯示，治療后兩組血清CEA、CA19-9水平下降（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，治療組血清CEA、CA19-9水平較低（P＜0.05），治療后兩組KPS評(píng)分上升（P＜0.05）；治療后與對(duì)照組相比，治療組KPS評(píng)分較高（P＜0.05）；③治療組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后臨床療效顯著，藥物安全性較高，患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物CEA以及CA19-9水平較低，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及增殖，改善預(yù)后患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

腹腔熱灌注化療； 結(jié)腸癌； CEA； CA19-9； 臨床療效

結(jié)腸癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，本文基于大量數(shù)據(jù)研究，探究腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者CEA、CA19-9及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2013年10月至2015年9月入住我院腫瘤科病房結(jié)腸癌患者112例，男性62例，女性50例，年齡30～78歲，平均年齡（56.58±3.54）歲，其中101例腺癌，11例粘液腺癌，按照TNM分期分為，72例Ⅱ期，29例Ⅲ期，11例Ⅳ期，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組57例，其中女性26例，男性31例，年齡32～78歲，平均年齡（59.45±3.02）歲；對(duì)照組55例，男性31例，女性24例，年齡30～76歲，平均年齡（56.82±3. 68）歲，兩組可比（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《2012 V1版NCCN結(jié)腸癌指南更新解讀》［1］：①出現(xiàn)排便習(xí)慣性改變?nèi)绫忝?、腹瀉等，糞便變稀，帶有血液或粘液；糞便試驗(yàn)持續(xù)陽(yáng)性；不明原因的貧血、乏力以及體重減輕；②經(jīng)腸鏡檢查以及病理診斷確診為結(jié)腸癌；③術(shù)后石蠟病理切片再次進(jìn)行確診，患者已成人并知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有嚴(yán)重的藥物過(guò)敏；②其他器官嚴(yán)重的合并癥，如心臟、肝臟腎臟疾病；③神智不正常，不能正常合作者。

1.4 方 法

1.4.1 治療方法：兩組結(jié)腸癌術(shù)后患者均采用常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的化療操作方案，治療組患者于手術(shù)結(jié)束時(shí)，關(guān)閉腹腔前把腹腔循環(huán)灌注管于腹壁左右兩側(cè)作以固定，術(shù)后1～2d采用腹腔熱灌注化療選用順鉑，過(guò)程中處于非麻醉并且患者清醒的狀態(tài)下進(jìn)行，熱化療的循環(huán)管路于手中置于雙側(cè)腹壁，保持灌注液循環(huán)通暢進(jìn)行，雙側(cè)管道置于單側(cè)右肝下，另一側(cè)于盆腔放置，機(jī)水管于右上腹，出水管接于左下腹。關(guān)注過(guò)程中保持流管內(nèi)無(wú)纖維組織、凝血塊和壞死脫落物質(zhì)，體外循環(huán)管路固定于灌注機(jī)進(jìn)行安裝測(cè)溫裝置，開(kāi)啟加熱系統(tǒng)和循環(huán)泵，維持在38℃，體外循環(huán)管路連接引流管，流速控制在200～300mL/min，化療液灌注于腹腔，隨體溫變化溫度升高至45℃，保持42～43℃，持續(xù)時(shí)間維60～90min，過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，觀察患者情況，并作出及時(shí)處理。兩組患者均于手術(shù)后兩周進(jìn)行靜脈化療，采用FOLFOX6方案，2h前400mg/m2氟尿嘧啶靜脈點(diǎn)滴，化療實(shí)施150mg/m2奧沙利鉑結(jié)合200mg/m2亞葉酸鈣靜脈點(diǎn)滴，結(jié)束后46h內(nèi)持續(xù)靜脈點(diǎn)滴，對(duì)患者肝腎功能以及血常規(guī)進(jìn)行檢查，對(duì)化療的不良發(fā)應(yīng)做出及時(shí)的對(duì)癥處理。

1.4.2 觀察指標(biāo)

1.4.2.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下，治療結(jié)束后患者胃腸道紊亂以及便血等癥狀消失，糞便試驗(yàn)持續(xù)陰性證實(shí)為痊愈；胃腸道紊亂以及便血等癥狀顯著改善，患者糞便試驗(yàn)陰性證實(shí)為顯效；胃腸道紊亂以及便血等癥狀基本改善，糞便試驗(yàn)陰性為有效；胃腸道紊亂以及便血等癥狀無(wú)任何改變或者加重，糞便試驗(yàn)陽(yáng)性證實(shí)為無(wú)效。

1.4.2.2 兩組結(jié)腸癌術(shù)后患者KPS評(píng)分：兩組患者治療前以及治療結(jié)束后兩個(gè)月進(jìn)行隨訪，根據(jù)其生活質(zhì)量參照Karnofsky（KPS）評(píng)分法進(jìn)行患者一般情況評(píng)分。

1.4.2.3 兩組結(jié)腸癌術(shù)后患者毒副作用：對(duì)比兩組患者化療結(jié)束后，出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉以及腸梗阻等癥狀的發(fā)生率，對(duì)比兩組患者毒副作用的發(fā)生率。

1.4.2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物CEA，CA19-9水平檢測(cè)：兩組患者于治療前以及治療后采集空腹靜脈血，送檢檢驗(yàn)科實(shí)施腫瘤標(biāo)志物檢查，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，檢測(cè)兩組患者腫瘤標(biāo)志物CEA，CA19-9水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用%表示，所有數(shù)據(jù)比較，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組結(jié)腸癌術(shù)后患者療效比較：治療組34例痊愈，21例有效，2例無(wú)效，總有效率為96.49%（55/57），對(duì)照組27例痊愈，15例有效，13例無(wú)效，總有效率為76.36%（42/55），治療組臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組結(jié)腸癌術(shù)后患者CEA、CA19-9以及KPS評(píng)分比較：研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清CEA、CA19-9降低（P＜0.05）；治療組較對(duì)照組CEA、CA19-9水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）治療后兩組KPS上升（P＜0.05）；治療組較對(duì)照組KPS評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2。

表2 兩組患者血清CEA、CA19-9以及KPS評(píng)分水平比較（±s）

表2 兩組患者血清CEA、CA19-9以及KPS評(píng)分水平比較（±s）

治療后，與治療前相比，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別n時(shí)間CEACA19-9KPS評(píng)分治療組57治療前29.88±17.9451.64±18.752.61±1.14治療后3.09±2.47#*17.47±7.05#*13.69±5.23#*對(duì)照組55治療前28.67±17.8452.74±18.092.45±0.99治療后9.45±3.37#28.21±10.97#7.57±3.89#

2.3 兩組患者治療過(guò)程中毒副反應(yīng)變化：研究結(jié)果顯示，對(duì)照組出現(xiàn)2例骨髓抑制，4例惡心嘔吐，5例腹瀉，2例腸梗阻，毒副反應(yīng)發(fā)生率為23.64%（13/55），治療組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例腹痛，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（3/57），與對(duì)照組相比，治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

結(jié)腸癌是臨床上最常見(jiàn)的難治愈的惡性腫瘤，其發(fā)病率以及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)［2］。早期結(jié)腸癌癥狀較輕，患者并不重視早期隱匿癥狀，當(dāng)患者確診時(shí)已至晚期，腫瘤已侵潤(rùn)至漿膜層，轉(zhuǎn)移至周圍淋巴結(jié)，導(dǎo)致其治療效果不佳以及極度困難。外科手術(shù)是治療結(jié)腸癌的有效途徑，但對(duì)于蔓延到遠(yuǎn)處的癌細(xì)胞療效差，控制肝轉(zhuǎn)移以及局部復(fù)發(fā)率高，其發(fā)病機(jī)理是微小的癌細(xì)胞存在于機(jī)體血液以及淋巴內(nèi)，術(shù)后清除不完善，術(shù)中癌細(xì)胞的受損導(dǎo)致血管以及淋巴管擴(kuò)散，擠壓以及碰撞等手術(shù)操作避免不了的導(dǎo)致癌細(xì)胞侵入血液，通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟。研究顯示，初次確診結(jié)腸癌的患者腹膜種植轉(zhuǎn)移率高達(dá)10%以上，手術(shù)后仍有4%～15%患者發(fā)生腹膜種植轉(zhuǎn)移無(wú)法有效改善結(jié)腸癌患者的生活質(zhì)量，成為科研界的難題之一?，F(xiàn)代研究顯示，成為人們面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)，腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后明顯改善其預(yù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移得到有效控制［3］。CHPPC是一種有效延緩以及預(yù)防腫瘤結(jié)腸癌在腹腔內(nèi)局部轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和種植的治療手段，通過(guò)熱療、大容量化療液局部化療和對(duì)腹腔的機(jī)械沖刷效應(yīng)，二者協(xié)同作用達(dá)到復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的防治，療效明顯優(yōu)越于單一全身靜脈化療。我們的結(jié)果表明，CHPPC治療臨床總有效率較高，毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者臨床療效顯著，毒副作用較低，治療安全有效，緩解患者病情。

結(jié)腸癌患者術(shù)后出現(xiàn)較高的腹膜轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率、肝轉(zhuǎn)移率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量差，長(zhǎng)期生存率低，預(yù)后較差，KPS的評(píng)分越高，預(yù)后越好，患者生存質(zhì)量越高。腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷腫瘤轉(zhuǎn)移以及發(fā)展程度的重要診斷指標(biāo)，具有準(zhǔn)確判斷腫瘤的體積、臨床分期以及治療方案臨床療效的作用。結(jié)腸癌手術(shù)后出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的增殖分化以及轉(zhuǎn)移，基因表達(dá)導(dǎo)致特異性物質(zhì)的分泌，這種物質(zhì)在正常人機(jī)體內(nèi)存在量較少，晚期結(jié)腸癌患者表達(dá)水平較高。

［1］ 陳功，萬(wàn)德森.2012V1版NCCN結(jié)腸癌指南更新解讀［J］.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2011，3（9）：19～21.

［2］ 陳立偉，汪瑜菡.中藥聯(lián)合化療治療大腸癌臨床進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（4）：254～256.

［3］ 李玲玲.腹腔熱灌注化療在大腸癌治療中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（6）：884～887.

1006-6233（2016）09-1472-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.026

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，（編號(hào)：201204157）