阿布力克木·毛拉尤甫， 鄭秉禮， 艾合買提·白克熱， 多魯坤·買買提明

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院胰腺外科， 新疆 烏魯木齊 830001）

烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清IL-6 TNF-α的影響

阿布力克木·毛拉尤甫， 鄭秉禮， 艾合買提·白克熱， 多魯坤·買買提明

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院胰腺外科， 新疆 烏魯木齊 830001）

目的：研究烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法：選取2014年4月至2015年3月本院收治的78例重癥急性胰腺炎患者，根據(jù)投硬幣法分為觀察組和對照組，各39例。對照組采取常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加以烏司他丁進行治療。觀察兩組患者治療前和治療后IL-6、TNF-α、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分（APACHEII）變化，比較兩組患者的臨床療效和存活率。結(jié)果：治療后，觀察組總的臨床療效率顯著高于對照組［92. 31%（36/39）比71.79%（28/39）］（P＜0.05）。觀察組的IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組［（34.32±2. 03）ng/L比（48.14±3.53）ng/L，（19.43±2.04）ng/L比（28.33±2.87）ng/L］，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0. 05）。觀察組患者的APACHEII評分顯著低于對照組［（6.05±0.87）分比（8.97±0.96）分］（P＜0.05），觀察組和對照組的存活率比較無顯著性差異［97.44%（38/39）比94.87%（37/39）］（P＞0.05）。結(jié)論：烏司他丁能明顯降低重癥急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平，改善患者的全身炎癥反應(yīng)，提高臨床療效和存活率。

烏司他丁； 重癥急性胰腺炎； IL-6； TNF-α

烏司他丁從人尿中提取的高效蛋白酶抑制劑，能對脂類水解酶、透明質(zhì)酸酶、蛋白酶等酶類產(chǎn)生抑制性作用，還可對多種炎癥介質(zhì)及內(nèi)源性休克因子的產(chǎn)生起著抑制性作用［1］。本研究就烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：觀察對象為本院2014年4月至2015年3月收治的78例重癥急性胰腺炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查，提示胰腺存在形態(tài)變化；②在臨床上表現(xiàn)為持續(xù)性、急性腹痛、發(fā)熱、嘔吐、惡心等；③未使用過甲磺酸加貝酯、抑肽酶或降鈣素等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于哺乳期或者妊娠期的婦女；②體質(zhì)過敏者較為明顯，或存在確切的藥物過敏史；③精神障礙者。入院患者隨機分為觀察組和對照組，各39例，兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

1.2 研究方法：78例患者隨機分為觀察組及對照組各39例，對照組采取常規(guī)治療，主要包括胃腸減壓，禁水禁食，體內(nèi)電解質(zhì)平衡的維持，充分補充液體，解痙止痛，避免胰酶分泌和胰腺外分泌，常規(guī)營養(yǎng)支持、應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予的烏司他丁10萬單位加入250mL葡萄糖溶液靜脈滴注，3次/d，連續(xù)滴注7d，病情改善后，減半用量。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療7d后白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEII）變化，分別在治療前治療后抽取兩組患者5mL的空腹靜脈血，3000r/min，離心30min，血清分離后，放置在-30℃低溫箱中待測，IL-6、TNF-α水平的測定采取ELISA檢測法進行。APACHEII評分按照評分系統(tǒng)中的慢性健康狀況評分、年齡評分、急性生理學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)進行評分，其中分?jǐn)?shù)越低，表明健康狀況越好。比較兩組患者的存活率。通過患者的實驗室指標(biāo)（血常規(guī)，肝腎功能，電解質(zhì)，血、尿淀粉酶）、臨床癥狀（黃疸、發(fā)熱、嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等）及體征（腹肌緊張、反跳痛及腹部壓痛等）變化評判患者的臨床療效，評判標(biāo)準(zhǔn)如下［2］：痊愈：實驗室指標(biāo)檢查均恢復(fù)至正常狀態(tài)，臨床癥狀及體征均消失；顯效：超過3/4的異常實驗室指標(biāo)檢查恢復(fù)至正常，臨床癥狀及體征中超過兩項指標(biāo)均消失；有效：超過1/2的異常實驗室指標(biāo)檢查恢復(fù)至正常，臨床癥狀及體征中有一項以上的指標(biāo)均消失；無效：臨床癥狀及體征并無變化甚至惡化?？傆行?痊愈+顯效+有效/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：實驗數(shù)據(jù)處理使用spss11.5軟件包進行，IL-6、TNF-α水平等計量資料用（±s）來表示，行t檢驗；計數(shù)資料用率表示，行卡方檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：觀察組治療后總有效率為92.3%，明顯高于對照組的71.8%（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 臨床療效n（%）

2.2 兩組IL-6、TNF-α水平比較：兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后IL-6、TNF-α水平較明顯下降（P＜0.05），其中觀察組患者的IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者IL-6 TNF-α水平比較

表4 治療前后兩組患者APACHEII評分和存活率比較

2.3 治療前后兩組患者APACHEII評分和存活率比較：兩組治療前的APACHEII評分比較無明顯差異（P ＞0.05），治療后APACHEII評分顯著降低（P＜0.05），其中觀察組患者的APACHEII評分顯著低于對照組（P ＜0.05）。觀察組存活38例，存活率為97.44%。對照組存活37例，存活率為94.87%，兩組患者的存活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討 論

急性胰腺炎因某些致病因子，而突然增加胰腺外分泌，升高胰管內(nèi)壓力，胰泡破裂，致使胰液外滲而引發(fā)急性自身消化性炎癥［3］。炎癥介質(zhì)和白細胞過度激活、血液循環(huán)障礙、蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)所產(chǎn)生的細胞因子等均和急性胰腺炎的發(fā)病機制存在密切關(guān)聯(lián)性，炎性介質(zhì)及細胞因子會因為病情的加重而大量釋放出。重癥急性胰腺炎發(fā)病后，最早上升的炎癥介質(zhì)是TNF-α，也是胰外器官和胰腺受損的主要細胞因子，各類促炎因子會因為TNF-α含量的上升而大量釋放，出現(xiàn)瀑布效應(yīng)。TNF-α?xí)ㄟ^對胰腺組織中的TNFR-p75 mRNA、TNFR-p55表達起著上調(diào)性作用，而增加胰腺組織的受損程度；還能對外周血單核細胞中的TNFR-p75 mRNA、TNFR-p55表達增加起著促進效果，而激活外周血白細胞，進一步增加胰腺組織的受損程度。IL-6能增加中性粒細胞的功能，控制胞內(nèi)G蛋白活性，對NO、黏附分子、細胞因子等炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄起著調(diào)節(jié)性作用，在胰腺細胞凋亡中發(fā)揮著及其重要的影響因素。因此，為使得重癥急性胰腺炎治療的有效性得到提高，有效地解決全身炎癥反應(yīng)綜合征顯得頗為關(guān)鍵。烏司他丁是廣譜蛋白酶抑制劑，也被稱之為尿抑制素，對纖溶酶、磷脂酶、彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶等多類脂、糖、蛋白類水解酶活性起著有效抑制作用，在膿毒血癥等炎癥反應(yīng)綜合征中對過度炎癥反應(yīng)發(fā)揮著明顯的抑制作用，有利于患者預(yù)后的改善。烏司他丁能穩(wěn)定溶酶體酶，避免溶酶體酶釋放，抑制炎癥介質(zhì)釋放，清除氧自由基等功效，并且還具備較高的安全性，無免疫原性。從中可以得出烏司他丁能調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)，主要包括下調(diào)促炎因子和上調(diào)抗炎因子水平，從中對全身炎癥反應(yīng)向多器官功能衰竭的發(fā)生發(fā)展起著阻礙性作用。本次研究結(jié)果顯示，重癥急性胰腺炎患者經(jīng)烏司他丁治療后，較常規(guī)治療IL-6、TNF-α水平的降低效果更為明顯，APACHEII評分顯著性降低，臨床療效更為顯著，死亡率較低，究其原因主要是因為烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者的全身炎癥反應(yīng)起著有效的改善性作用，進而提高患者的臨床療效，再次證實了烏司他丁能抑制病患體內(nèi)炎性反應(yīng)，對胰腺炎的進展也能發(fā)揮控制性作用。

［1］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.466～471.

［2］ 王兵.烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療老年急性胰腺炎的臨床療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（18）：4562～4563.

［3］ Sternby H，Hartman H，Johansen D，et al.Predictive capacity of biomarkers for severe acute pancreatitis［J］.Eur Surg Res，2016，56（3～4）：154～163.

1006-6233（2016）09-1465-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.023

國家自然科學(xué)基金，（編號：81460749）

多魯坤.買買提明