聞 艷

（云南省第一人民醫(yī)院血液科， 云南 昆明 650032）

亞砷酸聯(lián)合維甲酸化療治療急性早幼粒細胞白血病療效觀察

聞 艷

（云南省第一人民醫(yī)院血液科， 云南 昆明 650032）

目的：研究急性早幼粒細胞白血病行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療效果。方法：資料取本院2008年4月至2015年4月急性早幼粒細胞白血病90例患者予回顧分析，按治療方案分成兩組，對照組行維甲酸與化療，觀察組聯(lián)合亞砷酸，對比兩組療效。結果：觀察組早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)改善效果比對照組優(yōu)（P＜0.05）。結論：急性早幼粒細胞白血病患者行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療效果滿意。

早幼粒細胞； 急 性； 白血??； 化 療； 亞砷酸； 維甲酸

本研究對于本院2013年4月至2015年4月已選定的急性早幼粒細胞白血病90例患者分別行不同治療方案效果予以回顧性地分析，現(xiàn)報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料：資料選取本院2008年4月至2015年4月收治急性早幼粒細胞白血病90例患者予以回顧性地分析，所有患者均自愿簽署知情同意書，且通過倫理委員會批準。按照治療時所用不同治療方案分成對照組（38例）及觀察組（52例），對照組男女比例22：16，年齡27～50歲，平均（36.45±2.15）歲，15例m3a型，23例m3b型；觀察組男女比例28∶24，年齡26～50歲，平均（36.43±2.12）歲，20例m3a型，32例m3b型；兩組患者性別、年齡、分型等一般資料對比均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：本研究所有患者均通過細胞染色和形態(tài)學檢查確診，且均和急性早幼粒細胞白血病相關診斷標準相符合［1］。

2 方 法

2.1 兩組治療方法：所有患者均于治療前予以染色體、血常規(guī)等檢查，于治療過程中嚴密監(jiān)測患者心電圖、血生化、凝血功能及血常規(guī)等指標，且待患者血象正常后對骨髓進行復查；同時對照組行維甲酸（加拿大Pan Geo Quebec Pharma Inc，H20020099，10g：5mg）與化療治療：維甲酸2～3次/d，30～60mg/d，待低白細胞者升高至正常值或者凝血異常狀況改善以后實施化療，方案如下：10mg米托蒽醌（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，H20056427，5mg）或40～60mg柔紅霉素，共治療3d或者服用1～3g羥基脲（齊魯制藥有限公司，H37021289，0.50g/片）或靜滴50～100mg阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A，H20100594，0.10g/瓶）或1～2mg高三尖衫酯堿，直至癥狀緩解。在對照組治療基礎上，觀察組聯(lián)合亞砷酸（伊泰達，黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，H19990191，10mL：10mg三氧化二砷與90mg氯化鈉）治療：10mg亞砷酸+500mL生理鹽水或者5%葡萄糖溶液，采取靜脈滴注方式，滴注時間為3 ～4h，1次/d，共持續(xù)治療4周，且兩組均進行1年隨訪，比較其治療后復發(fā)情況。

2.2 觀察指標：觀察和比較兩組治療前后早幼粒細胞比例、總白細胞數(shù)與不良反應（胃腸道反應、肝功能異常、骨髓抑制）及隨訪1年、癥狀緩解時間、高白細胞血癥持續(xù)時間、異常凝血指標恢復時間情況。

2.3 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)用SPSS22.0軟件分析，計量資料用（±s）表示，兩組組比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用相關樣本t檢驗；計數(shù)資料用［n （%）］表示，組間比較采用檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 兩組早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)對比：兩組患者治療前早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)比較并無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)改善效果均比治療前和對照組優(yōu)（t早=2.025，t總=3.118，P＜0.05），見表1。

3.2 兩組不良反應對比：經(jīng)治療，觀察組總不良反應率（23.68%）和對照組（15.38%）比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=5.205，P＞0.05），見表2。

表1 兩組早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)對比（±s）

表1 兩組早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)對比（±s）

組別例數(shù)時間早幼粒細胞比例（%）總白細胞數(shù)（×109L-1）對照組38治療前0.74±0.0522.89±1.50治療后0.45±0.0315.08±1.06 P ＜0.05＜0.05 t 30.658526.2118觀察組52治療前0.72±0.0622.92±1.48治療后0.25±0.0212.65±1.20 P ＜0.05＜0.05 t 53.588238.8682

表2 兩組不良反應對比n（%）

3.3 兩組復發(fā)率與時間指標對比：經(jīng)治療，觀察組1年后復發(fā)率1.92%（1/52）比對照組18.42%（7/38）低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.528，P＜0.05）。且觀察組癥狀緩解時間、高白細胞血癥持續(xù)時間、異常凝血指標恢復時間均比對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），見表3。

表3 兩組患者癥狀緩解時間、高白細胞血癥持續(xù)時間、異常凝血指標恢復時間對比（±s，d）

表3 兩組患者癥狀緩解時間、高白細胞血癥持續(xù)時間、異常凝血指標恢復時間對比（±s，d）

組別例數(shù)癥狀緩解時間高白細胞血癥持續(xù)時間異常凝血指標恢復時間對照組3834.80±6.9816.50±5.6014.89±7.50觀察組5226.20±4.209.42±3.026.45±3.05 t 7.27197.71907.3384 P ＜0.05＜0.05＜0.05

4 討 論

對急性早幼粒細胞白血病，骨髓造血組織抗癌基因出現(xiàn)突變?yōu)槠渲饕l(fā)生機制，且此類病癥于早期易被忽略，具有高患病率、高病死率和預后差等特點，臨床需積極采取有效治療措施［2］。急性早幼粒細胞白血病臨床經(jīng)典治療方案為采用阿糖胞苷與柔紅酶素，且亞砷酸、維甲酸藥物得到臨床普遍應用［3］。

臨床未積極采取有效藥物醫(yī)治前，患者病情難以控制，早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)得不到有效改善；亞砷酸中三氧化二砷能夠發(fā)揮劑量依賴雙重活性作用，若溶度較高時將導致細胞凋亡，若溶度較低時將對白血病的細胞分化起到誘導作用，其和維甲酸為通過不同機制對APL細胞凋亡及分化達到誘導目的，且結合化療治療能發(fā)揮協(xié)同效應，促進患者早幼粒細胞比例和總白細胞數(shù)改善。本研究結果顯示：治療后兩組早幼粒細胞比例與總白細胞數(shù)均較治療前顯著改善，且觀察組治療后早幼粒細胞比例及總白細胞數(shù)較對照組優(yōu)，表明急性早幼粒細胞白血病患者行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療可取得顯著效果，有效改善患者機體內早幼粒細胞比例及總白細胞數(shù)，緩解患者病情。

化療所使用藥物阿糖胞苷與高三尖衫酯堿等安全性較臨床蒽環(huán)藥物對患者骨髓抑制作用輕，且結合維甲酸治療能夠減少化療引發(fā)的感染與出血的發(fā)生，使不良反應少。本研究結果顯示：觀察組治療后總不良反應率15.38%和對照組23.68%比較未顯示高度差異，表明急性早幼粒細胞白血病患者無論行維甲酸、化療治療或是聯(lián)合亞砷酸治療安全性均較高，不良反應少。亞砷酸與維甲酸對耐藥細胞不產(chǎn)生交叉耐藥性，增強彼此間敏感性，且和化療聯(lián)合治療將取得顯著治療效果，促進患者臨床癥狀緩解與凝血指標恢復，改善病情，降低復發(fā)概率。本研究結果顯示：觀察組治療1年后復發(fā)率1.92%較對照組18.42%低，且臨床癥狀緩解時間比對照組短，異常凝血指標恢復時間比對照組短，表明急性早幼粒細胞白血病患者行亞砷酸和維甲酸、化療聯(lián)合治療效果佳，能夠降低復發(fā)率，且促進患者臨床癥狀緩解與凝血指標恢復，有利于患者康復。此外，本研究異常凝血指標恢復時間和陶曉明等文獻研究結果（7.5±1.2）d相似，進一步驗證急性早幼粒細胞白血病患者行維甲酸、化療治療或是聯(lián)合亞砷酸治療的可行性，能夠有效改善患者病情。

［1］ 陳一瑞.急性早幼粒細胞白血病中維甲酸受體α融合基因的研究進展［J］.國際輸血及血液學雜志，2013，36（4）：425～428.

［2］ 王靜，賈月萍，劉桂蘭，等.不同方案誘導治療兒童急性早幼粒細胞白血病的臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2014，（5）：405～409.

［3］ 郭子文，許曉軍，周云香，等.高三尖杉酯堿聯(lián)合全反式維甲酸治療老年急性早幼粒細胞白血病的療效［J］.中國老年學雜志，2013，33（11）：2518～2519.

The Efficacy of Arsenite Combined with Rretinoic Acid and Chemotherapy on Acute Promyelocytic Leukemia

WEN Yan
（The First People's Hospital of Yunnan，Yunnan Kunming650032，China）

Objective：To observe the effect of arsenite combined retinoic acid and chemotherapy on treatment of acute promyelocytic leukemia.Methods：90 cases of acute early promyelocytic leukemia patients admitted in our hospital from April 2008 to April 2015 were selected to retrospective analyse，and according to the treatment plan was divided into two groups.The control group was treated with retinoic acid combined with chemotherapy，and the observation group was treated jointly arsenite.The curative effects of the two groups were compared.Results：The promyelocytic ratio and total number of white blood cells in the observation group improved than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：For patients with acute promyelocytic leukemia，the treatment method of chemotherapy combined with arsenite and retinoic acid has a satisfactory effect.

Promyelocytic； Acute； Leukemia； Chemotherapy； Arsenous acid； Retinoic acid

云南省醫(yī)學學科帶頭人資助項目，（編號：D-201231）

1006-6233（2016）09-1430-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.010