張　吉

(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院藥學部，江蘇 南京　210029)

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·用藥分析·

987例手術患者圍術期帕瑞昔布和氟比洛芬酯應用分析Δ

張吉*

(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院藥學部，江蘇 南京210029)

目的：了解南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)手術患者圍術期帕瑞昔布、氟比洛芬酯應用情況，探討不同手術中帕瑞昔布、氟比洛芬酯的給藥時間、劑量及療程，為臨床合理用藥提供參考。方法：抽取我院2014—2015年普外科、腦外科、胸外科和骨科手術病歷987份，對患者圍術期鎮(zhèn)痛藥帕瑞昔布、氟比洛芬酯的使用情況進行回顧性分析。結果：帕瑞昔布在我院術前、術中和術后均有使用，其中術前和術后以單一用藥為主，術中以聯(lián)合用藥為主。氟比洛芬酯則主要用于術后，且多為聯(lián)合用藥。結論：我院已重視非甾體抗炎藥類鎮(zhèn)痛藥的聯(lián)合應用，但進一步設計最佳鎮(zhèn)痛藥組合、以取得最大鎮(zhèn)痛效果和最小不良反應，仍需臨床和藥學部門長期觀察和探索。

圍術期； 鎮(zhèn)痛； 帕瑞昔布； 氟比洛芬

疼痛管理是圍術期鎮(zhèn)痛的核心，同時也是關系到患者術后生活質(zhì)量的重要問題。圍術期鎮(zhèn)痛的常用非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drug，NSAID)主要有帕瑞昔布、氟比洛芬酯等[1]。帕瑞昔布是一種高選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑，該藥是伐地昔布的酰胺前體化合物，靜脈注射后在肝臟快速被羧酸酯酶水解為伐地昔布，然后通過特異性抑制環(huán)氧酶-2來阻斷花生四烯酸合成前列腺素，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[2-3]?，F(xiàn)對圍術期帕瑞昔布、氟比洛芬酯的使用情況進行分析，探索不同手術、不同患者聯(lián)合用藥的種類、劑量、給藥途徑及給藥時間的最佳組合，促進圍術期鎮(zhèn)痛藥的合理應用。

1　資料與方法

1.1資料來源

隨機抽取南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2014—2015年手術病歷987份，包括普外科301份、胸外科187份、腦外科147份、骨科352份；其中男性患者543例，女性患者655例，年齡0～89歲。

1.2方法

填寫圍術期鎮(zhèn)痛藥使用信息采集表，包括序位號、性別、年齡、病歷號、住院號、手術的診斷、既往病史、手術名稱、手術時間、麻醉方式，以及圍術期術前、手術日、術后使用的鎮(zhèn)痛藥名稱、劑型、用法、用量、療程等，對部分數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2　結果

2.1整體概況

帕瑞昔布、氟比洛芬酯均可用于術前、術中和術后鎮(zhèn)痛。帕瑞昔布主要用于術中鎮(zhèn)痛(528例)，其次為術后鎮(zhèn)痛(106例)，術前鎮(zhèn)痛僅29例。氟比洛芬酯主要用于術后鎮(zhèn)痛(239例)，術前鎮(zhèn)痛35例(主要為骨科病例)，術中鎮(zhèn)痛50例。

2.2聯(lián)合用藥情況

(1)術前使用帕瑞昔布的29例患者均為單一用藥；術前使用氟比洛芬酯的35例患者中，單一用藥20例，二聯(lián)用藥13例，三聯(lián)用藥2例，合用藥物為阿片類鎮(zhèn)痛藥曲馬多、NSAID復方對乙酰氨基酚，見表1—2。(2)術中輔助鎮(zhèn)痛主要選用帕瑞昔布，均為聯(lián)合用藥，且以四聯(lián)用藥為主，主要合用藥物為阿片類鎮(zhèn)痛藥芬太尼、瑞芬太尼及地佐辛；僅50例患者使用氟比洛芬酯，也以聯(lián)合用藥為主，無單一用藥，合并藥物與帕瑞昔布相同，見表1—2。(3)術后使用氟比洛芬酯的病例數(shù)多于帕瑞昔布，帕瑞昔布以單一用藥為主，也有與塞來昔布、曲馬多和美洛昔康等聯(lián)合用藥；氟比洛芬酯以單一用藥或二聯(lián)用藥為主，合用藥物包括塞來昔布、曲馬多等，見表1—2。術后合用藥物以NSAID為主，塞來昔布和曲馬多的應用最為廣泛。

表1　帕瑞昔布、氟比洛芬酯在術前、術中、術后聯(lián)合用藥的 種類比較(例)Tab 1　Comparison of categories of drug combination of parecoxib and flurbiprofen before operation, during operation and after operation(cases)

表2　與帕瑞昔布、氟比洛芬酯聯(lián)合應用的藥物Tab 2　Drugs combined with parecoxib and flurbiprofen and the ranking

2.3在骨科、腦外科中的應用情況

在骨科手術中，帕瑞昔布、氟比洛芬酯在整個圍術期均有使用，帕瑞昔布在術中使用較多，氟比洛芬酯在術后使用較多；在腦外科手術中，2種藥均僅在術中使用，且以帕瑞昔布為主，見表3。

3　討論

在NSAID中，帕瑞昔布、氟比洛芬酯圍術期鎮(zhèn)痛效果好、起效快、不良反應較少，常用于中、重度術后急性疼痛的治療。

表3　帕瑞昔布、氟比洛芬酯在骨科和腦外科手術圍術期的 應用情況(例)Tab 3　Application of parecoxib and flurbiprofen in department of orthopaedics and cerebral surgery during perioperative period(cases)

氟比洛芬酯在臨床應用較早，它可以抑制外周環(huán)氧化酶的活性，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，防止人體對痛覺敏感，從而達到有效鎮(zhèn)痛[4-5]。此外，氟比洛芬酯的靶向性強，主要針對損傷部位，在機體的正常組織中分布少，因此不良反應較少[6]。帕瑞昔布是我國首個可靜脈注射的高選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑[3]，現(xiàn)在也用于術后鎮(zhèn)痛。臨床研究結果顯示，帕瑞昔布用于圍術期鎮(zhèn)痛，不僅能提高術后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，減少阿片類藥物的使用量及其相關并發(fā)癥，還能有效預防全麻蘇醒期躁動，減輕應激反應。因此，帕瑞昔布是術后重要疼痛治療的良好選擇[7]。此外，作為高選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑，帕瑞昔布還能降低傳統(tǒng)NSAID抑制環(huán)氧酶-1后產(chǎn)生的不良反應，從而維持胃腸道黏膜的完整性和血小板介導的正常凝血狀態(tài)，提高胃腸道安全性，可對患者的恢復起到非常重要的作用[8]。與氟比洛芬酯相比，帕瑞昔布的不良反應更少。

本調(diào)查中，圍術期使用單藥帕瑞昔布的患者全部集中在術前和術后，術中則以聯(lián)合用藥為主。而氟比洛芬酯則主要用于術后，且多為聯(lián)合用藥。術前使用鎮(zhèn)痛藥主要為了防止中樞或周圍神經(jīng)對痛覺的敏感，一般多選用NSAID。術前給予帕瑞昔布能有效緩解術中疼痛[9-11]；同時有研究發(fā)現(xiàn)，顱腦手術術前使用帕瑞昔布較術后使用的效果更明顯[12]。因此，帕瑞昔布術前使用鎮(zhèn)痛效果好，還可以減少不良反應。氟比洛芬酯在術前也有使用，文獻資料表明，帕瑞昔布、氟比洛芬酯能用于超前鎮(zhèn)痛[13]，且兩者都能減少術中阿片類鎮(zhèn)痛藥的使用量，帕瑞昔布還可減少術中鎮(zhèn)靜藥的使用量，相比之下，帕瑞昔布超前鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于氟比洛芬酯。

術后使用鎮(zhèn)痛藥是為了盡量緩解患者痛苦，減少術后并發(fā)癥，也多使用NSAID。這與阿片類鎮(zhèn)痛藥有呼吸抑制和依賴性的不良反應相關，而NSAID無上述不良反應。研究結果表明，帕瑞昔布在骨科和腦外科等外科手術中的鎮(zhèn)痛效果非常好，術后使用帕瑞昔布可減少嗎啡用量、使關節(jié)活動度增加[14]。氟比洛芬酯主要用于術后，且在術后多與曲馬多聯(lián)合應用。此外，氟比洛芬酯、帕瑞昔布在骨科手術術前和術后的應用都較多，而在腦外科則主要集中于術中使用。因此，這2種藥物在骨科中的使用大大多于腦外科，可能與骨科手術術后疼痛特點有關。骨科手術術后疼痛會導致患者無法進行鍛煉，耽誤最佳恢復時間[15]。骨科手術術后機體易發(fā)生急性應激反應，產(chǎn)生大量的炎性物質(zhì)，使患者對疼痛更加敏感[16]。帕瑞昔布、氟比洛芬酯在鎮(zhèn)痛的同時還可減輕炎癥反應，因此在骨科的使用較為廣泛。

綜上所述，隨著醫(yī)療技術的進步、人們生活水平的提升，對疼痛的認識也逐漸加深，圍術期鎮(zhèn)痛所受關注度也逐漸提高，人們對鎮(zhèn)痛的需求有所提高。疼痛治療的目的是持續(xù)、有效地消除疼痛，限制藥品不良反應，將疼痛及治療帶來的心理負擔降至最低，最大限度地提高生活質(zhì)量。目前的種種數(shù)據(jù)均顯示，術后鎮(zhèn)痛效果并不理想，大多數(shù)患者仍存在術后鎮(zhèn)痛不足的問題，對疼痛的治療意識和治療力度亟待加強。帕瑞昔布作為首個靜脈使用的環(huán)氧酶-2抑制劑，在整個圍術期鎮(zhèn)痛方面都有較好的效果。

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Analysis on Application of Parecoxib and Flurbiprofen in 987 Surgical Patients During Perioperative PeriodΔ

ZHANG Ji

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Nanjing 210029, China)

OBJECTIVE：To investigate the application status of parecoxib and flurbiprofen in surgical patients from the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University(hereinafter referred to as (“our hospital”), to probe into the administration time, dosage and treatment course of parecoxib and flurbiprofen in different surgeries, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 987 medical records were extracted from department of general surgery, cerebral surgery, thoracic surgery and orthopaedics during 2014-2015. Retrospective analysis was conducted on the application of parecoxib and flurbiprofen in patients during perioperative period. RESULTS: Parecoxib was used in before operation, during operation and after operation, single administration was mainly for before operation and after operation, and during operation was mainly for drug combination. Flurbiprofen often used in after operation, and mainly as drug combination. CONCLUSIONS: Our hospital attached more importance on the combination of non-steroidal anti-inflammatory drugs. However, the long-term observation and exploration by the clinical and pharmacy department is still necessary in order to further design the best drug combination for analgesia and obtain the most significant effect of analgesia and minimal adverse reactions.

Perioperative period; Analgesia; Parecoxib; Flurbiprofen

南京市2013年度科技發(fā)展指導性計劃(藥學項目)(No.2013YX009)

R971+.1

A

1672-2124(2016)09-1246-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.035

2016-03-25)

*副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：jierzhangcn@163.com