姚嵋方,李鳳云,劉　志,符中柱,劉華蓉

(貴州省中醫(yī)院/貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肛腸科,貴陽(yáng) 550001)

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升血方劑對(duì)結(jié)直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響

姚嵋方,李鳳云,劉志,符中柱,劉華蓉

(貴州省中醫(yī)院/貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肛腸科,貴陽(yáng) 550001)

目的探討升血方劑對(duì)結(jié)直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響。方法以2011年2月至2015年6月在貴州省中醫(yī)院肛腸科住院治療的94例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分成觀察組和對(duì)照組，每組各47例，對(duì)照組采用常規(guī)的XELON方案進(jìn)行化療，觀察組在對(duì)照組化療方案的基礎(chǔ)上給予升血方劑治療，治療兩個(gè)周期后檢測(cè)兩組治療后的免疫功能及骨髓抑制情況。結(jié)果觀察組治療后穩(wěn)定率為63.83%，明顯高于對(duì)照組42.55%(P<0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/ CD8+及NK細(xì)胞活性明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性于治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性明顯高于對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/ CD8+及NK細(xì)胞活性(P<0.05)；觀察組治療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少的發(fā)生率分別是70.21%、70.21%、17.02%、14.89%，低于對(duì)照組對(duì)照組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少的發(fā)生率，分別是85.11%、87.23%、25.53%、23.40%，觀察組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，觀察組G-CSF使用率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論升血方劑能有效提高晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的免疫功能，減輕骨髓抑制作用，提高生活質(zhì)量。

結(jié)直腸腫瘤；藥物療法；中草藥；免疫功能；升血方劑；骨髓抑制

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，尤其是對(duì)于晚期結(jié)直腸癌，化療是主要的治療手段，化療能夠有效地延長(zhǎng)患者的生存期；但是化療嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，不同程度上抑制患者的骨髓功能及免疫功能，化療藥物對(duì)骨髓抑制劑免疫功能的影響是目前限制化療藥物使用劑量及治療療程的重要因素。因此，在化療的過(guò)程中采用何種方式減少化療造成的不良反應(yīng)、提高免疫功能，從而有效提高化學(xué)治療效果是提高結(jié)直腸癌患者生存質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵因素。本研究探討升血方劑對(duì)結(jié)直腸癌化療患者免疫功能及骨髓抑制的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以2011年2月至2015年6月在本院肛腸科住院治療的94例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象，所有入選對(duì)象病理結(jié)果均提示晚期結(jié)直腸癌。其中男56例，女38例，年齡22～74歲，平均(59.32±6.38)歲；根據(jù)疾病種類，結(jié)腸癌患者63例，直腸癌患者31例；根據(jù)病理分型，高分化腺癌26例，中分化腺癌31例，低分化腺癌37例；根據(jù)化療次數(shù)，首次化療的患者39例，多程化療者55例；根據(jù)轉(zhuǎn)移部位，肺轉(zhuǎn)移者26例，肝轉(zhuǎn)移者47例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者39例，骨轉(zhuǎn)移者10例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者25例；兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、病理分型、化療次數(shù)、癌轉(zhuǎn)移情況及免疫功能等相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第5版臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行診斷，患者均為有明確病理學(xué)診斷的，Ⅳ期的結(jié)直腸癌患者。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)同意并由患者簽字同意；年齡18～75歲；病理類型為腺癌；臨床分期在Ⅳ期，且能看到病灶作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；所有入選研究對(duì)象半年內(nèi)未接受過(guò)放療或化療治療者；生命體征平穩(wěn)，卡氏評(píng)分(karnofsky performance status，KPS)在60分以上；心功能、肝腎功能能夠耐受化療，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)接受過(guò)化療、放療及其他治療方式者；心功能、肝腎功能不能耐受化療者；排除孕期及哺乳期婦女。

1.4方法在治療前后抽取患者外周血評(píng)價(jià)血清T細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)變化，檢測(cè)血常規(guī)評(píng)價(jià)骨髓抑制情況。兩組患者均采用XELOX化療方案進(jìn)行治療，具體方法為第1天，奧沙利鉑(商品名：奧正南，50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064296，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司)130 mg/m2，靜脈滴注，2 h滴完；第1～14天，卡培他濱片(商品名：希羅達(dá)，0.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，上海羅氏制藥有限公司)1 000 mg/m2，每天2次口服。21 d后繼續(xù)第2個(gè)療程治療。觀察組在XELOX化療方案治療的基礎(chǔ)上給予升血方劑治療，該方劑主要由太子參20 g，生黃芪30 g，雞血藤30 g，炒白術(shù)10 g，懷牛膝15 g，西洋參20 g，鹿角膠20 g組成，具有健脾益氣，補(bǔ)肝腎的作用，具體方法為該中藥方劑統(tǒng)一由本院中藥房進(jìn)行煎制，從開(kāi)始化療時(shí)開(kāi)始口服，每天口服1劑，連續(xù)口服6周，每次200 mL。在進(jìn)行化學(xué)治療的過(guò)程中，若患者骨髓抑制嚴(yán)重，可根據(jù)病情給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)肌內(nèi)注射，并記錄兩組使用G-CSF的情況。兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)治療效果。

1.5監(jiān)測(cè)指標(biāo)療效評(píng)價(jià)：通過(guò)X射線、CT等對(duì)患者治療的近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)；免疫相關(guān)指標(biāo)，測(cè)定治療前后患者血清NK細(xì)胞、T細(xì)胞亞群變化。骨髓抑制情況：在進(jìn)行化療的過(guò)程中每周檢測(cè)1次血常規(guī)，取每位入選研究對(duì)象的血常規(guī)中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板及血紅蛋白最低值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。生活質(zhì)量監(jiān)測(cè)：治療前后檢測(cè)KPS評(píng)分并進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。G-CSF使用例數(shù)：對(duì)比分析兩組研究對(duì)象G-CSF的使用例數(shù)。

1.6療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：完全緩解、部分緩解、無(wú)變化、進(jìn)展，有效=完全緩解+部分緩解，穩(wěn)定=完全緩解+部分緩解+無(wú)變化；骨髓抑制評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：根據(jù)WHO骨髓抑制的分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)骨髓抑制的毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)；生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]：采用KPS百分評(píng)定法進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療后近期療效比較觀察組治療后穩(wěn)定率為63.83%，明顯高于對(duì)照組42.55%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)比較觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性明顯高于對(duì)照組，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性于治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性明顯高于對(duì)照組治療后CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞活性，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

2.3兩組治療后骨髓抑制程度比較觀察組治療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少的發(fā)生率分別是70.21%、70.21%、17.02%、14.89%，低于對(duì)照組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少的發(fā)生率，分別是85.11%、87.23%、25.53%、23.40%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示觀察組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較觀察組和對(duì)照組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表1　兩組治療后近期療效比較[n(%)]

表2　兩組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)比較±s)

a：P<0.05，與觀察組治療前相比；b：P<0.05，與對(duì)照組治療后相比。

表3　兩組治療后骨髓抑制程度比較[n(%)]

a：P<0.05,與對(duì)照組治療后血常規(guī)項(xiàng)目相比。

表4　兩組治療前后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較±s，分)

2.5兩組在化療過(guò)程中G-CSF使用情況相比觀察組有18例在進(jìn)行化療過(guò)程中使用G-CSF，占38.29%，對(duì)照組有26例在進(jìn)行化療的過(guò)程中使用G-CSF，占55.32%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　論

結(jié)直腸癌的發(fā)病年齡多在40歲以后，男性發(fā)病率高于女性[4]。目前，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌化療是最主要的治療方式，能夠有效地提高患者的生存率，但化療不良反應(yīng)大，對(duì)患者的生活質(zhì)量、骨髓功能及免疫功能造成的影響相對(duì)較大。有眾多學(xué)者研究中藥對(duì)大腸癌手術(shù)后化療過(guò)程中免疫功能的影響[5-6]，但較少針對(duì)晚期大腸癌患者，因此，本研究探討中藥在晚期結(jié)直腸癌化療的過(guò)程中對(duì)患者免疫功能及骨髓抑制的影響。

化療藥物并非是殺傷癌細(xì)胞的特效性藥物，它在治療癌癥的過(guò)程中，也將機(jī)體正常細(xì)胞一并殺死，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低。有學(xué)者研究認(rèn)為，對(duì)轉(zhuǎn)移性晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行化學(xué)治療能夠強(qiáng)力地抑制其免疫功能，造成NK細(xì)胞活性下降、CD8+比例升高及CD4+/CD8+倒置[7]。本研究結(jié)果也顯示，化療后NK細(xì)胞活性明顯下降。本研究對(duì)象均為轉(zhuǎn)移性晚期結(jié)直腸癌患者，經(jīng)XELON化療方案治療后，聯(lián)合升血方劑治療的觀察組治療后患者穩(wěn)定率明顯高于對(duì)照組，病灶相對(duì)穩(wěn)定時(shí)，化學(xué)治療對(duì)患者的免疫功能抑制作用相對(duì)較小。

另外，骨髓抑制也是腫瘤患者化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板及血紅蛋白不同程度減少[8]。故在結(jié)直腸癌患者化療的過(guò)程中如何降低骨髓抑制，減輕免疫抑制，順利有效地完成化療療程對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者意義重大。

中醫(yī)對(duì)腫瘤的形成是這樣描述的，認(rèn)為導(dǎo)致形成腫瘤的原因是由于“正氣不足而后邪氣踞之”造成的。病性為標(biāo)實(shí)本虛。對(duì)于結(jié)直腸癌，患者體現(xiàn)在正氣之本為虛衰，標(biāo)為濕熱、氣滯、血癖、邪毒內(nèi)蘊(yùn)。癌癥患者手術(shù)后、放療化療后及癌癥晚期患者在臨床主要表現(xiàn)為虛證。從病機(jī)上來(lái)看，晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在進(jìn)行化學(xué)治療后多表現(xiàn)為脾胃受損，肝腎虧虛。升血方劑是本院在大腸癌患者化療過(guò)程的常用方劑，此方劑主要的作用是健脾益氣，補(bǔ)肝腎，太子參、生黃芪能夠補(bǔ)脾氣，黃芪甘溫扶中、補(bǔ)氣固表，在進(jìn)行補(bǔ)氣的同時(shí)還能有效地“通經(jīng)絡(luò)，通調(diào)血脈”，太子參則主要為益氣健脾，中醫(yī)認(rèn)為氣旺則血充，有利于恢復(fù)骨髓造血功能。中焦對(duì)于脾胃正常運(yùn)轉(zhuǎn)有重要作用，中焦健則脾胃運(yùn)化正常，黃芪長(zhǎng)于補(bǔ)中焦，聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于機(jī)體恢復(fù)有重要意義。方劑中含有鹿角膠，其被稱之為血肉有情之品，具有補(bǔ)腎生精血作用，另雞血藤補(bǔ)血活血，懷牛膝補(bǔ)肝腎，整個(gè)方劑為補(bǔ)肝腎、健脾益氣生血之作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，黃芪中含有的黃芪多糖成分能夠有效地提高處于免疫抑制狀態(tài)小鼠NK細(xì)胞活性，同時(shí)，外周血中IL-2、IL-4、IL-10等細(xì)胞因子的水平也提高[9]。另有學(xué)者研究認(rèn)為黃芪多糖能夠有效地調(diào)節(jié)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的人體多種炎癥因子的表達(dá)，從而有效的調(diào)節(jié)免疫作用[10]。

綜上所述，晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在進(jìn)行化療的過(guò)程中給予升血方劑能夠有效地提高患者的免疫功能，減輕骨髓抑制作用，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of ascending blood formula on immune function and bone marrow suppression in patients with colon cancer chemotherapy

Yao Meifang,Li Fengyun,Liu Zhi,Fu Zhongzhu,Liu Huarong

(DepartmentofAnorectalDiseases,TraditionalChineseMedicineHospitalofGuizhou/theFirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang,Guizhou550001,China)

ObjectiveTo explore the influence of the old Chinese national match the experience of haplostele liters of blood prescription of chemotherapy for colorectal cancer patients with immune function and bone marrow suppression.Methods94 cases of metastatic nodes in patients with rectal cancer treated in our hospital from February 2011 to June 2015 were selected as the research object,and were randomly divided into observation group and control group according to different regimen in the treatment,with 47 cases in each group.Patients in control group was treated with conventional XELON chemotherapy,and patients in the observation group recieved rise blood prescription treatment based on the chemotherapy in the control group.The immune function and bone marrow suppression situation in both groups were observed after two treatment cycles.ResultsThe stable rate of the observation group was 42.55%,significantly higher than that of the control group (P<0.05);the CD4+/,CD8+CD8+and NK cells were significantly higher than those in the control group (P<0.05),while those of the control group was significantly higher than that in control group (P>0.05);the CD4+/,CD8+CD8+and CD4+/ cells were significantly higher than those in control group (P<0.05);The incidence rate of KPS in the observation group and control group was 70.21%,70.21%,17.02%,14.89%,87.23%,25.53% and 23.40% respectively.The KPS score of the observation group and the control group were significantly higher than that in control group (P<0.05),and the G-CSF in the observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).ConclusionThe treatment of advanced metastatic colorectal cancer patients in the course of chemotherapy to give rise to blood formula can effectively improve the patient′s immune function,reduce the bone marrow suppression effect,improve the quality of life,and it is worthy of clinical application.

colorectal neoplasms;drug therapy;drugs,chinese herbal;immune function;blood prescription;bone marrow suppression

姚嵋方(1974-)，主任醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)藥診治肛腸疾病的研究。

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.27.018

R574.6

A

1671-8348(2016)27-3799-03

2016-01-11

2016-03-06)