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        植物來源抗腫瘤藥聯(lián)合化療方案的臨床療效評(píng)價(jià)

        2016-10-31 02:07:20范春玲王玉潔劉巖崢柴艷冬雷旭東許穎
        甘肅醫(yī)藥 2016年5期
        關(guān)鍵詞:淋巴瘤肺癌有效率

        范春玲 王玉潔 劉巖崢 柴艷冬 雷旭東 許穎

        植物來源抗腫瘤藥聯(lián)合化療方案的臨床療效評(píng)價(jià)

        范春玲 王玉潔 劉巖崢 柴艷冬 雷旭東 許穎

        目的:本文旨在回顧性調(diào)查分析我院腫瘤患者應(yīng)用包含植物來源的抗腫瘤藥化療方案的療效,為臨床合理應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥提供參考依據(jù)。方法:收集我院2014年4月至8月應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥進(jìn)行化療的腫瘤患者病例224例,設(shè)計(jì)調(diào)查表,采集信息,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)采用植物來源抗腫瘤藥組成的化療方案12個(gè),化療次數(shù)701次。應(yīng)用后臨床癥狀得到相應(yīng)改善,腫瘤有不同程度緩解。結(jié)論:植物來源抗腫瘤藥組成的不同化療方案,各方案中不同藥物的作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)均不同,作用互補(bǔ),共同發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。在腫瘤治療過程中,應(yīng)根據(jù)疾病類型及每個(gè)患者具體情況合理選用,提高化療效果及對(duì)化療的耐受性。

        植物來源抗腫瘤藥物;化療方案;療效

        植物來源的抗腫瘤藥物以其獨(dú)特的作用機(jī)制,顯著的臨床療效,在抗腫瘤治療過程中逐步占據(jù)主導(dǎo)地位。本文旨在通過對(duì)腫瘤患者使用植物來源抗腫瘤藥的臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,為臨床制定個(gè)體化的診療方案提依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選擇我院2014年4月至8月應(yīng)用含植物來源抗腫瘤藥的方案進(jìn)行化療的腫瘤患者病例224例,其中男96例,女128例,年齡范圍8~76歲,采用序號(hào)順序逐一選擇,其病理診斷均來源于病理組織學(xué),且病人均進(jìn)行了藥物化療;疾病分類,以原發(fā)腫瘤為準(zhǔn)。共涉及腫瘤病種10種,植物來源抗腫瘤藥物12種,包含植物來源抗腫瘤藥的化療方案12個(gè)。

        1.2 觀察指標(biāo)

        1.2.1 臨床癥狀緩解情況(生存質(zhì)量評(píng)價(jià))。參照臨床受益反應(yīng)(CBR)進(jìn)行評(píng)價(jià),包括3個(gè)指標(biāo):健康狀況(KPS法)、疼痛(NRS法)及體重。其中體力狀況改善≥20分,鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50%,體重增加≥7%,以上一項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn),一項(xiàng)穩(wěn)定,或兩項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)均為有反應(yīng)(持續(xù)4周以上);兩項(xiàng)指標(biāo)都無變化為穩(wěn)定;任何一項(xiàng)指標(biāo)惡化為無反應(yīng)。鎮(zhèn)痛藥用量和體力狀況均穩(wěn)定,非體液儲(chǔ)留的體重增加≥7%(持續(xù)4周以上)為有反應(yīng),體重穩(wěn)定或下降為無反應(yīng)[1]。

        1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RE-CIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床癥狀評(píng)價(jià) 應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥后臨床癥狀得到相應(yīng)改善,腫瘤有一定程度緩解。胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀的改善率49.42%(43/86),食欲及睡眠改善率76.32%(116/152),乏力改善率38.10%(24/63),疼痛改善率76.32%(58/76),低熱改善率44.83%(26/58),體重增加率36.05%(31/86)。

        2.2 客觀療效評(píng)價(jià)(按化療方案分類評(píng)價(jià)) 植物來源抗腫瘤藥與其他抗腫瘤藥聯(lián)合組成各種化療方案,其療效評(píng)價(jià)見表1。

        2.2.1 TP方案(PTX/TXT+DDP/CBP)。①用于肺癌患者32例,有效率40.6%,IIA期2例,療效CR;IIB期3例,1例達(dá)CR;2例達(dá)PR;IIIA期7例,1例達(dá)CR,2例達(dá)PR,3例達(dá)SD,1例達(dá)PD;IIIB期9例,1例達(dá)CR,4例達(dá)PR,2例達(dá)SD,2例達(dá)PD;IV期11例,腦轉(zhuǎn)移3例,1例達(dá)SD,2例達(dá)PD;骨轉(zhuǎn)移5例,1例達(dá)SD,4例達(dá)PD;腎上腺轉(zhuǎn)移1例,療效SD;肝轉(zhuǎn)移2例,1例達(dá)SD,1例達(dá)PD。②用于食管癌患者22例,有效率63.6%,IIa期3例,2例達(dá)CR,1例達(dá)PR;IIb期1例,療效達(dá)PR;III期8例,2例達(dá)CR,4例達(dá)PR,2例達(dá)SD,其中1例胃左動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,1例達(dá)PD;IVa期6例,1例療效達(dá)CR,2例療效達(dá)PR,1例頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,療效SD,2例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,1例達(dá)SD,1例達(dá)PD;IVb期4例,1例達(dá)PR,2例達(dá)SD,1例達(dá)PD。③用于胃癌患者5例,有效率60%,IIIA期1例,療效PR,IIIB期1例,療效PR,IV期3例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例,療效評(píng)價(jià)PR;腹膜轉(zhuǎn)移1例,療效評(píng)價(jià)SD,肝轉(zhuǎn)移1例,療效評(píng)價(jià)PD。④用于卵巢癌患者12例,有效率50%,IB期1例,療效CR;IC期2例,1例達(dá)CR,1例達(dá)PR;IIB1例,療效CR;IIC1例,療效PR;IIIB期1例,療效評(píng)價(jià)SD;III期3例,療效評(píng)價(jià)PD;IIIC期2例,1例達(dá)PR,1例達(dá)SD;IV期1例骨轉(zhuǎn)移,療效評(píng)價(jià)PD;⑤用于宮頸癌患者9例,有效率88.9%,IB期1例,療效CR;IB1期2例,1例達(dá)CR,1例達(dá)PR;IB2期1例,療效PR;IIA期2例,1例達(dá)CR,1例達(dá)PR;IIB期3例,1例達(dá)CR,1例達(dá)PR,1例達(dá)SD。

        表1 植物來源抗腫瘤藥組成的常見化療方案應(yīng)用情況(例/%)

        2.2.2 EP方案(VP-16+DDP/CBP)。①用于肺癌患者,小細(xì)胞肺癌(SCLC)11例,有效率72.7%,3例達(dá)CR,5例達(dá)PR,3例達(dá)SD。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)6例,有效率33.3%,其中II期4例,2例達(dá)PR,1例達(dá)SD,1例達(dá)PD;IV期骨、肝轉(zhuǎn)移2例,1例達(dá)SD,1例療效評(píng)價(jià)為PD。②用于食管癌患者1例,IV期肺轉(zhuǎn)移1例達(dá)SD。

        2.2.3 NP方案(NVB+DDP/CBP)。①用于肺癌患者4例,有效率50%,其中I期2例均達(dá)PR;III期1例,療效評(píng)價(jià)SD。IV期骨轉(zhuǎn)移1例,療效評(píng)價(jià)PD。②用于乳腺癌患者7例,有效率28.6%,2例達(dá)PR,2例達(dá)SD,3例達(dá)PD。

        2.2.4 AC-T方案(EPI+CTX-TXT)。用于乳腺癌患者41例,有效率56.1%,其中I期11例,7例達(dá)CR,4例達(dá)PR;II期15例,6例達(dá)CR,4例達(dá)PR,3例達(dá)SD,2例達(dá)PD,IV期7例,2例達(dá)PR,3例達(dá)SD,2例達(dá)PD,;IV期骨轉(zhuǎn)移8例,5例達(dá)SD,3例達(dá)PD。

        2.2.5 TCF方案(TXT+DDP/CBP+5-FU)。①用于胃癌患者6例,有效率50%,其中I期1例,療效評(píng)價(jià)為CR;II期3例,2例達(dá)PR,1例達(dá)SD;IV期2例,1例達(dá)SD,1例達(dá)PD。②用于食管癌患者1例,分期為III期,療效評(píng)價(jià)為SD。

        2.2.6 FOLFIRI方案(CPT.-11+5.FU+LV)。①用于小細(xì)胞肺癌IV期2例,有效率50%,l例達(dá)PR,1例達(dá)SD。②用于直腸癌患者2例,l例達(dá)PR,有效率50%,1例達(dá)PD。

        2.2.7 CHOP方案(CTX+EPI+VCR+Pred)。用于彌漫大B細(xì)胞及濾泡性非霍奇金淋巴瘤20例,有效率為70%,其中I期12例,8例達(dá)CR,2例達(dá)PR,2例達(dá)PD;IIEA期3例,2例達(dá)PR,l例達(dá)SD;IIIA期2例,l例達(dá)PR,l例達(dá)SD;IIIB期1例,療效評(píng)價(jià)PR;IVEA期1例,療效達(dá)SD,IVEB期1例,療效為PD。

        2.2.8 VLED方案(VCR+L-ASP+VP-16+DXM)。用于鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤6例,有效率33.3%,其中I期1例,療效PR;II期2例,l例達(dá)PR,l例達(dá)SD;IV期3例,l例達(dá)SD,2例達(dá)PD。

        2.2.9 ABVD方案(EPI+BLM+VCR+DTIC)。用于霍奇金淋巴瘤6例,有效率66.7%,其中III期4例,2例達(dá)CR,2例達(dá)PR;IV期2例,l例達(dá)SD,1例達(dá)PD。

        2.2.10 VDLP方案(VCR+EPI+L-ASP+Pred)。用于急性淋巴細(xì)胞白血病用4例,有效率75%,其中3例達(dá)PR,1例達(dá)PD,出現(xiàn)了胸腔及心包積液合并心衰。

        2.2.11 VAD方案(VCR+EPI+DXM)。用于多發(fā)骨髓瘤患者8例,有效率75.0%,2例達(dá)CR,4例達(dá)PR,2例達(dá)SD。

        3 討論

        TP方案(PTX/TXT+DDP/CBP):目前,臨床上多西他賽主要用于治療晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌和卵巢癌等,其與多種化療藥物具有協(xié)同抗腫瘤作用。根據(jù)2012年NCCN卵巢癌指南推薦,復(fù)發(fā)卵巢癌可選擇紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療,我們選取的病歷中采用TP方案治療晚期惡性腫瘤80例,有效率55%。

        NP方案(NVB+DDP/CBP):晚期非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)有65%以上的患者已失去手術(shù)機(jī)會(huì),以鉑類藥物為基礎(chǔ)聯(lián)合其他藥物化療是晚期非小細(xì)胞肺癌重要的治療選擇,其中NVB聯(lián)合DDP治療晚期NSCLC成為臨床上廣泛使用的一線治療方案;根據(jù)2009年《NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南》(中國版)NP方案推薦用于經(jīng)乳腺癌改良根治術(shù)后發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者的治療;我們采用NP方案治療晚期惡性腫瘤11例,有效率36.4%,其中用于非小細(xì)胞肺癌有效率50%;用于乳癌有效率為28.6%,與文獻(xiàn)報(bào)告相近[2]。

        AC-T方案(EPI+CTX-TXT):AC-T序貫化療方案用于乳腺癌術(shù)后輔助治療,能夠明顯延長患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。TAC雖然已成為乳腺癌輔助治療的新標(biāo)準(zhǔn)。但是TAC方案相對(duì)于AC-T序貫化療方案,在化療過程中會(huì)引起較多的不良反應(yīng),如骨髓抑制、口腔粘膜炎、腹瀉等,患者對(duì)化療的耐受性差,因此限制了它在臨床的應(yīng)用。我們采用AC-T方案治療乳腺癌41例,有效率51.6%。

        TCF方案(PTX/TXT+OXA/DDP+5-FU):《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南》推薦TCF方案用于胃癌的治療,TXT與DDP和5-Fu之間無交叉耐藥。TXT與5-Fu聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。小劑量DDP與5-Fu合用,可相互生化修飾,增強(qiáng)抗腫瘤作用[3]。我們采用TCF方案治療晚期惡性腫瘤7例,有效率42.9%。

        CHOP方案(CTX+EPI+VCR+Pred):《2014NCCN非霍奇金淋巴瘤臨床實(shí)踐指南》推薦CHOP方案為B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤化療的一線方案,我們應(yīng)用CHOP治療NHL20例,有效率70%。

        VLED方案(VCR+L-ASP+VP-16+DXM):鼻、鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤因惡性度高,進(jìn)展快,預(yù)后差,且表達(dá)多耐藥基因的mRNA及其表達(dá)產(chǎn)物P2糖蛋白,可引起NK/T細(xì)胞淋巴瘤對(duì)蒽環(huán)類細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生耐藥。我們應(yīng)用以左旋門冬酰胺酶為主的VLED方案治療鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤6例,有效率33.3%。

        ABVD方案(EPI+BLM+VCR+DTIC):ABVD是繼MOPP后一成功的方案,它的程序是每28天為一周期,一直治到CR后再加2個(gè)周期,因此最少為6個(gè)周期。主要在年輕患者中使用,因?yàn)镸OPP方案可能引起的不育癥和急性髓細(xì)胞白血病。我們應(yīng)用ABVD方案治療霍奇金淋巴瘤6例,有效率66.7%。

        VDLP方案(VCR+EPI+L-ASP+Pred):VDLP和VILP是國際上推薦的成人及兒童ALL的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案,兒童中、高危ALL誘導(dǎo)方案CR率可達(dá)95%,治療兒童ALL的方案是誘導(dǎo)緩解、鞏固、再誘導(dǎo)、強(qiáng)化與維持治療及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL)治療。我們應(yīng)用VDLP方案治療急性淋巴細(xì)胞白血病4例,有效率75%。

        VAD方案(VCR+EPI+DXM):VAD方案和MP方案是治療多發(fā)性骨髓瘤的一線方案,尤其對(duì)于復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效確切,藥物使用劑量小,不良反應(yīng)輕,患者耐受性好。我們應(yīng)用VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤8例,有效率75%。

        植物來源抗腫瘤藥在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等惡性腫瘤的治療中療效確切,尤其與鉑類、替吉奧膠囊、卡培他濱片以及靶向治療藥物如利妥昔單抗、曲妥珠單抗等聯(lián)合化療,效果更佳,故臨床應(yīng)用廣泛,前景廣闊。

        [1]王少華,杜冠華,梁軍.腫瘤合理用藥[M].北京:人民衛(wèi)生出版,2004: 93.

        [2]何流,錢志英.含鉑類聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2003,10(6):523-526.

        [3]Ajani JA,F(xiàn)odorMB,TjulandinSA,et al.Phase II multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisp latin with or without fiuorouracil in patients with untreated advanced gastric or gastoesophageal adenocarcinoma[J].J Clin Oncol,2005,23(24):5660.

        A

        1004-2725(2016)05-0382-04

        730050 甘肅 蘭州,甘肅省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部

        范春玲,E-mail:306686224@qq.com

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