范春玲 王玉潔 劉巖崢 柴艷冬 雷旭東 許穎

植物來源抗腫瘤藥聯(lián)合化療方案的臨床療效評價

范春玲 王玉潔 劉巖崢 柴艷冬 雷旭東 許穎

目的：本文旨在回顧性調(diào)查分析我院腫瘤患者應(yīng)用包含植物來源的抗腫瘤藥化療方案的療效，為臨床合理應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥提供參考依據(jù)。方法：收集我院2014年4月至8月應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥進行化療的腫瘤患者病例224例，設(shè)計調(diào)查表，采集信息，進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)采用植物來源抗腫瘤藥組成的化療方案12個，化療次數(shù)701次。應(yīng)用后臨床癥狀得到相應(yīng)改善，腫瘤有不同程度緩解。結(jié)論：植物來源抗腫瘤藥組成的不同化療方案，各方案中不同藥物的作用機制、藥代動力學(xué)均不同，作用互補，共同發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。在腫瘤治療過程中，應(yīng)根據(jù)疾病類型及每個患者具體情況合理選用，提高化療效果及對化療的耐受性。

植物來源抗腫瘤藥物；化療方案；療效

植物來源的抗腫瘤藥物以其獨特的作用機制，顯著的臨床療效，在抗腫瘤治療過程中逐步占據(jù)主導(dǎo)地位。本文旨在通過對腫瘤患者使用植物來源抗腫瘤藥的臨床療效進行統(tǒng)計分析，為臨床制定個體化的診療方案提依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2014年4月至8月應(yīng)用含植物來源抗腫瘤藥的方案進行化療的腫瘤患者病例224例，其中男96例，女128例，年齡范圍8～76歲，采用序號順序逐一選擇，其病理診斷均來源于病理組織學(xué)，且病人均進行了藥物化療；疾病分類，以原發(fā)腫瘤為準(zhǔn)。共涉及腫瘤病種10種，植物來源抗腫瘤藥物12種，包含植物來源抗腫瘤藥的化療方案12個。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 臨床癥狀緩解情況（生存質(zhì)量評價）。參照臨床受益反應(yīng)（CBR）進行評價，包括3個指標(biāo)：健康狀況（KPS法）、疼痛（NRS法）及體重。其中體力狀況改善≥20分，鎮(zhèn)痛藥用量減少≥50%，體重增加≥7%，以上一項指標(biāo)好轉(zhuǎn)，一項穩(wěn)定，或兩項指標(biāo)好轉(zhuǎn)均為有反應(yīng)（持續(xù)4周以上）；兩項指標(biāo)都無變化為穩(wěn)定；任何一項指標(biāo)惡化為無反應(yīng)。鎮(zhèn)痛藥用量和體力狀況均穩(wěn)定，非體液儲留的體重增加≥7%（持續(xù)4周以上）為有反應(yīng)，體重穩(wěn)定或下降為無反應(yīng)［1］。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RE-CIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評價 應(yīng)用植物來源抗腫瘤藥后臨床癥狀得到相應(yīng)改善，腫瘤有一定程度緩解。胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀的改善率49.42%（43/86），食欲及睡眠改善率76.32%（116/152），乏力改善率38.10%（24/63），疼痛改善率76.32%（58/76），低熱改善率44.83%（26/58），體重增加率36.05%（31/86）。

2.2 客觀療效評價（按化療方案分類評價） 植物來源抗腫瘤藥與其他抗腫瘤藥聯(lián)合組成各種化療方案，其療效評價見表1。

2.2.1 TP方案（PTX/TXT+DDP/CBP）。①用于肺癌患者32例，有效率40.6%，IIA期2例，療效CR；IIB期3例，1例達CR；2例達PR；IIIA期7例，1例達CR，2例達PR，3例達SD，1例達PD；IIIB期9例，1例達CR，4例達PR，2例達SD，2例達PD；IV期11例，腦轉(zhuǎn)移3例，1例達SD，2例達PD；骨轉(zhuǎn)移5例，1例達SD，4例達PD；腎上腺轉(zhuǎn)移1例，療效SD；肝轉(zhuǎn)移2例，1例達SD，1例達PD。②用于食管癌患者22例，有效率63.6%，IIa期3例，2例達CR，1例達PR；IIb期1例，療效達PR；III期8例，2例達CR，4例達PR，2例達SD，其中1例胃左動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，1例達PD；IVa期6例，1例療效達CR，2例療效達PR，1例頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，療效SD，2例腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，1例達SD，1例達PD；IVb期4例，1例達PR，2例達SD，1例達PD。③用于胃癌患者5例，有效率60%，IIIA期1例，療效PR，IIIB期1例，療效PR，IV期3例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，療效評價PR；腹膜轉(zhuǎn)移1例，療效評價SD，肝轉(zhuǎn)移1例，療效評價PD。④用于卵巢癌患者12例，有效率50%，IB期1例，療效CR；IC期2例，1例達CR，1例達PR；IIB1例，療效CR；IIC1例，療效PR；IIIB期1例，療效評價SD；III期3例，療效評價PD；IIIC期2例，1例達PR，1例達SD；IV期1例骨轉(zhuǎn)移，療效評價PD；⑤用于宮頸癌患者9例，有效率88.9%，IB期1例，療效CR；IB1期2例，1例達CR，1例達PR；IB2期1例，療效PR；IIA期2例，1例達CR，1例達PR；IIB期3例，1例達CR，1例達PR，1例達SD。

表1 植物來源抗腫瘤藥組成的常見化療方案應(yīng)用情況（例/%）

2.2.2 EP方案（VP-16+DDP/CBP）。①用于肺癌患者，小細(xì)胞肺癌（SCLC）11例，有效率72.7%，3例達CR，5例達PR，3例達SD。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）6例，有效率33.3%，其中II期4例，2例達PR，1例達SD，1例達PD；IV期骨、肝轉(zhuǎn)移2例，1例達SD，1例療效評價為PD。②用于食管癌患者1例，IV期肺轉(zhuǎn)移1例達SD。

2.2.3 NP方案（NVB+DDP/CBP）。①用于肺癌患者4例，有效率50%，其中I期2例均達PR；III期1例，療效評價SD。IV期骨轉(zhuǎn)移1例，療效評價PD。②用于乳腺癌患者7例，有效率28.6%，2例達PR，2例達SD，3例達PD。

2.2.4 AC-T方案（EPI+CTX-TXT）。用于乳腺癌患者41例，有效率56.1%，其中I期11例，7例達CR，4例達PR；II期15例，6例達CR，4例達PR，3例達SD，2例達PD，IV期7例，2例達PR，3例達SD，2例達PD，；IV期骨轉(zhuǎn)移8例，5例達SD，3例達PD。

2.2.5 TCF方案（TXT+DDP/CBP+5-FU）。①用于胃癌患者6例，有效率50%，其中I期1例，療效評價為CR；II期3例，2例達PR，1例達SD；IV期2例，1例達SD，1例達PD。②用于食管癌患者1例，分期為III期，療效評價為SD。

2.2.6 FOLFIRI方案（CPT.-11+5.FU+LV）。①用于小細(xì)胞肺癌IV期2例，有效率50%，l例達PR，1例達SD。②用于直腸癌患者2例，l例達PR，有效率50%，1例達PD。

2.2.7 CHOP方案（CTX+EPI+VCR+Pred）。用于彌漫大B細(xì)胞及濾泡性非霍奇金淋巴瘤20例，有效率為70%，其中I期12例，8例達CR，2例達PR，2例達PD；IIEA期3例，2例達PR，l例達SD；IIIA期2例，l例達PR，l例達SD；IIIB期1例，療效評價PR；IVEA期1例，療效達SD，IVEB期1例，療效為PD。

2.2.8 VLED方案（VCR+L-ASP+VP-16+DXM）。用于鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤6例，有效率33.3%，其中I期1例，療效PR；II期2例，l例達PR，l例達SD；IV期3例，l例達SD，2例達PD。

2.2.9 ABVD方案（EPI+BLM+VCR+DTIC）。用于霍奇金淋巴瘤6例，有效率66.7%，其中III期4例，2例達CR，2例達PR；IV期2例，l例達SD，1例達PD。

2.2.10 VDLP方案（VCR+EPI+L-ASP+Pred）。用于急性淋巴細(xì)胞白血病用4例，有效率75%，其中3例達PR，1例達PD，出現(xiàn)了胸腔及心包積液合并心衰。

2.2.11 VAD方案（VCR+EPI+DXM）。用于多發(fā)骨髓瘤患者8例，有效率75.0%，2例達CR，4例達PR，2例達SD。

3 討論

TP方案（PTX/TXT+DDP/CBP）：目前，臨床上多西他賽主要用于治療晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌和卵巢癌等，其與多種化療藥物具有協(xié)同抗腫瘤作用。根據(jù)2012年NCCN卵巢癌指南推薦，復(fù)發(fā)卵巢癌可選擇紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療，我們選取的病歷中采用TP方案治療晚期惡性腫瘤80例，有效率55%。

NP方案（NVB+DDP/CBP）：晚期非小細(xì)胞肺癌患者在確診時有65%以上的患者已失去手術(shù)機會，以鉑類藥物為基礎(chǔ)聯(lián)合其他藥物化療是晚期非小細(xì)胞肺癌重要的治療選擇，其中NVB聯(lián)合DDP治療晚期NSCLC成為臨床上廣泛使用的一線治療方案；根據(jù)2009年《NCCN乳腺癌臨床實踐指南》（中國版）NP方案推薦用于經(jīng)乳腺癌改良根治術(shù)后發(fā)生局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者的治療；我們采用NP方案治療晚期惡性腫瘤11例，有效率36.4%，其中用于非小細(xì)胞肺癌有效率50%；用于乳癌有效率為28.6%，與文獻報告相近［2］。

AC-T方案（EPI+CTX-TXT）：AC-T序貫化療方案用于乳腺癌術(shù)后輔助治療，能夠明顯延長患者的無進展生存期和總生存期。TAC雖然已成為乳腺癌輔助治療的新標(biāo)準(zhǔn)。但是TAC方案相對于AC-T序貫化療方案，在化療過程中會引起較多的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、口腔粘膜炎、腹瀉等，患者對化療的耐受性差，因此限制了它在臨床的應(yīng)用。我們采用AC-T方案治療乳腺癌41例，有效率51.6%。

TCF方案（PTX/TXT+OXA/DDP+5-FU）：《NCCN胃癌臨床實踐指南》推薦TCF方案用于胃癌的治療，TXT與DDP和5-Fu之間無交叉耐藥。TXT與5-Fu聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。小劑量DDP與5-Fu合用，可相互生化修飾，增強抗腫瘤作用［3］。我們采用TCF方案治療晚期惡性腫瘤7例，有效率42.9%。

CHOP方案（CTX+EPI+VCR+Pred）：《2014NCCN非霍奇金淋巴瘤臨床實踐指南》推薦CHOP方案為B細(xì)胞來源的非霍奇金淋巴瘤化療的一線方案，我們應(yīng)用CHOP治療NHL20例，有效率70%。

VLED方案（VCR+L-ASP+VP-16+DXM）：鼻、鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤因惡性度高，進展快，預(yù)后差，且表達多耐藥基因的mRNA及其表達產(chǎn)物P2糖蛋白，可引起NK/T細(xì)胞淋巴瘤對蒽環(huán)類細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生耐藥。我們應(yīng)用以左旋門冬酰胺酶為主的VLED方案治療鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤6例，有效率33.3%。

ABVD方案（EPI+BLM+VCR+DTIC）：ABVD是繼MOPP后一成功的方案，它的程序是每28天為一周期，一直治到CR后再加2個周期，因此最少為6個周期。主要在年輕患者中使用，因為MOPP方案可能引起的不育癥和急性髓細(xì)胞白血病。我們應(yīng)用ABVD方案治療霍奇金淋巴瘤6例，有效率66.7%。

VDLP方案（VCR+EPI+L-ASP+Pred）：VDLP和VILP是國際上推薦的成人及兒童ALL的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案，兒童中、高危ALL誘導(dǎo)方案CR率可達95%，治療兒童ALL的方案是誘導(dǎo)緩解、鞏固、再誘導(dǎo)、強化與維持治療及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）治療。我們應(yīng)用VDLP方案治療急性淋巴細(xì)胞白血病4例，有效率75%。

VAD方案（VCR+EPI+DXM）：VAD方案和MP方案是治療多發(fā)性骨髓瘤的一線方案，尤其對于復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效確切，藥物使用劑量小，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好。我們應(yīng)用VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤8例，有效率75%。

植物來源抗腫瘤藥在小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等惡性腫瘤的治療中療效確切，尤其與鉑類、替吉奧膠囊、卡培他濱片以及靶向治療藥物如利妥昔單抗、曲妥珠單抗等聯(lián)合化療，效果更佳，故臨床應(yīng)用廣泛，前景廣闊。

［1］王少華，杜冠華，梁軍.腫瘤合理用藥［M］.北京:人民衛(wèi)生出版，2004: 93.

［2］何流，錢志英.含鉑類聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2003，10（6）:523-526.

［3］Ajani JA，F(xiàn)odorMB，TjulandinSA，et al.Phase II multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisp latin with or without fiuorouracil in patients with untreated advanced gastric or gastoesophageal adenocarcinoma［J］.J Clin Oncol，2005，23（24）:5660.

A

1004-2725（2016）05-0382-04

730050 甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部

范春玲，E-mail:306686224@qq.com