劉立剛 方興中 王巖 李曉鳳

ω-3不飽和脂肪酸乳劑對胃十二指腸潰瘍穿孔患者術(shù)后炎性反應(yīng)的影響

劉立剛 方興中 王巖 李曉鳳

目的：探討ω-3不飽和脂肪酸乳劑在胃十二指腸潰瘍穿孔修補術(shù)后炎性反應(yīng)的影響。方法：將90例胃十二指腸潰瘍穿孔修補術(shù)后患者按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。術(shù)后兩組患者使用等氮、等熱量的TPN支持，觀察組添加ω-3不飽和脂肪酸乳劑。分別檢測術(shù)前1天，術(shù)后第3天和第5天外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計數(shù)，降鈣素原（PTC）、以及手術(shù)后感染性并發(fā)癥。結(jié)果：不同檢測時間的白細(xì)胞計數(shù)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=21.314，P=0.000）；不同檢測時間、不同分組的中性粒細(xì)胞計數(shù)之間均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），檢測時間和不同處理方式之間存在交互作用（F=6.412，P=0.021）；不同檢測時間、不同分組的降鈣素原之間均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），檢測時間和不同處理方式之間存在交互作用（F=6.731，P=0.027）；兩組患者感染性并發(fā)癥的感染率之間無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=1.047，P=0.306）。結(jié)論：ω-3不飽和脂肪酸乳劑對胃十二指腸潰瘍穿孔修補術(shù)后的患者明顯抑制炎癥，降低術(shù)后炎癥反應(yīng)，減輕患者痛苦。

胃十二指腸潰瘍穿孔；ω-3不飽和脂肪酸乳劑；腸外營養(yǎng)；炎性反應(yīng)

胃十二指腸潰瘍穿孔是外科常見的急腹癥狀，體內(nèi)會有大量的胃液流入腹腔，并產(chǎn)生強烈的化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致腹膜炎，腹腔感染以及感染性休克的發(fā)生，嚴(yán)重者可序貫發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、膿毒血癥等，甚至危及生命。ω-3不飽和脂肪酸乳劑（ω-3 polyunsaturated fatty acid，ω-3PUFAs）作為腸外免疫營養(yǎng)制劑，不僅提供能量，而且具有免疫調(diào)節(jié)和器官保護(hù)等生物效應(yīng)的療效已經(jīng)日益引起臨床的普遍關(guān)注。ω-3不飽和脂肪酸具有增加細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)機體免疫功能，阻斷過度炎性反應(yīng)，減少全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合征（MODS）和各種感染性并發(fā)癥的發(fā)生等作用［1］。本研究旨在觀察ω-3不飽和脂肪酸乳劑對胃十二指腸潰瘍穿孔修補術(shù)后患者炎性反應(yīng)的影響，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年l～12月在我科因胃十二指腸潰瘍穿孔手術(shù)后的患者90例。所有患者經(jīng)過病史、體征、影像學(xué)證實，并且穿孔時間≤24小時。入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡20～75歲；器官功能無異常；無慢性代謝性、感染性疾病。剔除非年齡范圍患者；器官功能異常；既往有代謝性疾病和慢性感染性、炎癥疾病史，近1個月內(nèi)曾行免疫抑制治療或大劑量抗感染治療。將入選患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男27例，女18例，年齡為21～72歲，平均年齡（51.79±15.63）歲，其中胃潰瘍24例，十二指腸球部潰瘍21例。對照組男21例，女24例，年齡為20～71歲，平均年齡為（51.65±15.71）歲，其中胃潰瘍27例，十二指腸球部潰瘍18例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方案 術(shù)后所有患者禁食水，經(jīng)過外周靜脈給予腸外營養(yǎng)，根據(jù)體質(zhì)量行等熱量、等氮TPN支持，共5d。①對照組：采用卡文1920m l或1440m l，按等氮和等熱量TPN方案：熱量為83.68～104.6kJ（20～25 kcal）/（kg·d），氮量為0.15～0.2 g/（kg·d）。②觀察組：在上述方案基礎(chǔ)上，添加ω-3不飽和脂肪酸乳劑（尤文，100m l/10g，華瑞制藥有限公司），TPN方案中其余成分相同。

1.3 評價指標(biāo) 所有患者術(shù)前、術(shù)后第3天，第5天檢測炎癥反應(yīng)指標(biāo)，包括白細(xì)胞（WBC），中性粒細(xì)胞，降鈣素原（PCT）。通過我院檢驗科和生化室利用五分類血細(xì)胞計數(shù)分析儀和TBA40全自動生化分析儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件將數(shù)據(jù)錄入計算機建立數(shù)據(jù)庫，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用重復(fù)測量的方差分析、卡方檢驗等方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同時間兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)和降鈣素原的變化情況 不同檢測時間的白細(xì)胞計數(shù)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=21.314，P=0.000）、不同分組的白細(xì)胞計數(shù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.79，P=0.541），檢測時間和不同處理方式之間不存在交互作用（F=2.164，P=0.141）。表2結(jié)果顯示，不同檢測時間、不同分組的中性粒細(xì)胞計數(shù)之間均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），檢測時間和不同處理方式之間存在交互作用（F=6.412，P=0.021）。表3結(jié)果顯示，不同檢測時間、不同分組的降鈣素原之間均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），檢測時間和不同處理方式之間存在交互作用（F=6.731，P=0.027）。具體結(jié)果見表1、表2和表3。

表1 兩組患者不同時間白細(xì)胞計數(shù)的變化情況（×109/L）

表2 兩組患者不同時間中性粒細(xì)胞計數(shù)的變化情況（×109/L）

表3 兩組患者不同時間降鈣素原的變化情況（ng/m l）

2.2 兩組患者感染率比較 兩組患者感染率之間無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=1.047，P=0.306），對照組患者發(fā)生的感染主要有肺部感染1例，腹腔感染1例，手術(shù)切口感染1例；觀察組患者發(fā)生的感染為表淺切口感染1例。見表4。

表4 兩組患者感染率比較（例）

3 討論

胃十二指腸潰瘍穿孔是由于精神過度緊張或勞累、非類固醇抗炎藥應(yīng)用、創(chuàng)傷等原因，穿孔會造成腹腔內(nèi)感染及炎癥加重，有大量膿性滲出液，手術(shù)創(chuàng)傷都會引起全身炎癥反應(yīng)、免疫功能下降，因此術(shù)后合理的營養(yǎng)支持不僅應(yīng)包括足量的能量供給，還需包括對機體免疫功能的維護(hù)。近年研究表明，添加免疫營養(yǎng)素，如ω-3不飽和脂肪酸、谷氨酰胺、精氨酸等，不僅能為機體提供熱量，而且還能以特定方式刺激免疫細(xì)胞，增強其應(yīng)答功能，維持正常適度的免疫反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，減輕有害的或過度的炎性反應(yīng)［2］。

ω-3不飽和脂肪酸乳劑有效成分主要是從魚油里提取所得，在人體內(nèi)不能合成，屬于必需脂肪酸。ω-3PUFAs其主要成分為二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA），EPA和DHA可通過與花生四烯酸（AA）的競爭而增加細(xì)胞膜磷脂ω-3成分，從而競爭性抑制AA來源的二十烷類炎性介質(zhì)，減輕炎性反應(yīng)，并調(diào)節(jié)機體內(nèi)一系列細(xì)胞因子、粘附分子、淋巴細(xì)胞的增殖、抗原提呈細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等免疫因素的水平，從而導(dǎo)致增強免疫功能的作用［3］。chen bo［4］等meta研究表明，補充ω-3不飽和脂肪酸乳劑在腸外營養(yǎng)中對腹部外科手術(shù)是安全、有效的，并且能夠降低手術(shù)后感染性并發(fā)癥的發(fā)生率和減少住院時間等，明顯改善臨床結(jié)局。

降鈣素原是降鈣素的前肽，和白細(xì)胞計數(shù)均是嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期實驗室指標(biāo)。降鈣素原的升高與內(nèi)毒素和多種炎性介質(zhì)有關(guān)，并且與感染程度正相關(guān)［5，6］，大多數(shù)研究均證實降鈣素原在早期膿毒癥診斷中的敏感性和特異性均優(yōu)于白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)［7，8］。Ma等研究［9］發(fā)現(xiàn)胃、結(jié)直腸癌術(shù)后患者腸外營養(yǎng)增加ω-3不飽和脂肪酸乳劑，對降鈣素原水平觀察組明顯低于對照組。白細(xì)胞是正常的外周血液中常見的包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等，是機體防御系統(tǒng)的重要組成部分，WeiZ等［10］研究發(fā)現(xiàn)，添加ω-3不飽和脂肪酸乳劑組白細(xì)胞計數(shù)明顯低對照組。在本研究中，上述兩指標(biāo)在兩組患者術(shù)后第3天與術(shù)前相比明顯下降，術(shù)后第5天降鈣素原水平及中性粒細(xì)胞計數(shù)觀察組較對照組明顯下降，說明觀察組應(yīng)用ω-3不飽和脂肪酸乳劑有減輕炎性反應(yīng)，控制感染的發(fā)生。ω-3不飽和脂肪酸術(shù)后可以調(diào)控炎癥介質(zhì)的釋放，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，提高機體防御系統(tǒng)，提高術(shù)后患者的臨床結(jié)局。由于本研究存在病例數(shù)偏少、研究時間偏短等重要限制，所以還需要進(jìn)一步對更大量的臨床病例展開研究。

綜上所述，ω-3不飽和脂肪酸乳劑對胃十二指腸潰瘍穿孔修補術(shù)后的患者的降低術(shù)后炎癥反應(yīng)，減輕患者痛苦。

［1］Heller AR，Rossler S，Litz RJ，eta1.Omega-3 fatty acids improve the diagnosis-related clinical outcome［J］.Crit Care，Med，2006，34（4）:972-979.

［2］Grimble RF.Immunonutrition.Curt Opin Gastroenterol［J］.2005，21（2）: 216-222.

［3］Mayer K，Seeger W.Fish oil in critical illness［J］.Curt Opin Clin Nutr Metab Care，2008，11（2）:121-127.

［4］Chen B，Zhou Y，Yang P，et al.Safety and efficacy of fish oil-enriched parenteral nutrition regimen on postoperative patients undergoing major abdominal surgery:a meta-analysis of randomized controlled trials［J］. JPEN J Parenter Enteral Nutr，2010，34（4）:387-394.

［5］Brunkhorst FM，Wegscheider K，F(xiàn)orycki ZF，et a1.Procalcitonin for early diagnosis and differentiation of SIRS，sepsis，severe sepsis，and septic shock［J］.Intensive Care Med，2000，26（Suppl2）:S148-152.

［6］Meisner M，Adina H，Schmidt J，et a1.Correlation of procalcitonin and C—reactive protein to inflammation，complications and outcome during the intensive care unit of multiple-trauma patients［J］.Crit Care Med，2006，10（1）:R1.

［7］Jones AE，F(xiàn)iechtl JF，Brown MD，et a1.Procalcitonin test in the diagnosis of bacteremia:a meta-analysis［J］.Ann Emerg Med，2007，50（1）:34-41.

［8］Tang BM，Eslick GD，Craig JC，et a1.Accuracy of procalcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients：systematic review and meta-analysis［J］. Lancet infect Dis，2007，7（3）:210-217.

［9］Cheng-Jen Ma，Jin-Ming Wu，Hsiang-Lin Tsai，et al.Prospective double-blind randomized study on the efficacy and safety of an n-3 fatty acid enriched intravenous fat emulsion in postsurgical gastric and colorectal cancer patients［J］.Nutr J，2015，14（1）:1-12

［10］Wei Z，Wang W，Chen J，et al.A prospective，randomized，controlled study of ω-3 fish oil fat emulsion-based parenteral nutrition for patients following surgical resection of gastric tumors［J］.Nutr J，2014，13（1）:25-31.

The effect of omega-3 polyunsaturated fatty on inflammatory reaction of patients with Gastroduodenal ulcer perforation after op-eration

Liu Ligang1，F(xiàn)ang Xingzhong1，Wang Yan1，Li Xiaofeng2.1.Department of General Surgery，the First People's Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730050，China；2.Department of Nosocomial Infection，the First People's Hospital of Lanzhou，Lanzhou 730050，China

Li Xiaofeng E-mail：lixf_0913@163.com

Objective:To study the effect of ω-3 polyunsaturated fatty on inflammatory reaction of patients with gastroduodenal ulcer perforation after operation.Methods:Ninety patients were randomly divided into study group（n=45）and control group（n=45）.All the patients were assigned to receive total parenteral nutrition with the equal nitrogen and calory，those in study group received ω-3 polyunsaturated fatty additionally.white blood cell count（WBC），total neutrophils count，serum procalcitonin（PCT）were determined preoperatively one day and the third day，fifth day postoperatively，the rate of postoperative infection complications were determined.Results:There was statistically significant difference between the 2 groups in different testing time of White blood cell count（WBC）（F=21.314，P=0.000）；There was statistically significant difference between the 2 groups in different testing time and different group of total neutrophils count（P＜0.05），There was interaction effects of different testing time and processing method（F=6.412，P=0.021）.There was statistically significant difference between the2 groups in the levels of serum procalcitonin（PCT）（P＜0.05），There was interaction effects of different testing time and processing method（F=6.731，P=0.027）；there was no significant difference between the 2 groups in the rate of postoperative infection complications（χ2=1.047，P=0.306）.Conclusion:In postoperative patients with gastroduodenal ulcer perforation，omega-3 fatty acid-supplemented parenteral nutrition can inhibit the inflammatory factors，decrease postoperative inflammation and relieve patients' pain.

gastroduodenal ulcer perforation；ω-3 polyunsaturated fatty acid；parenteral nutrition；inflammatory reaction

A

1004-2725（2016）05-0336-03

730050甘肅 蘭州，蘭州市第一人民醫(yī)院普外科（劉立剛、方興中、王巖），感染管理科（李曉鳳）

李曉鳳，E-mail：lixf_0913@163.com