劉凱東　陳彩明　黃林賢　周曉亮

(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院，廣東　佛山　528031)

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老年急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)前負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)心肌標(biāo)志物的影響

劉凱東陳彩明黃林賢周曉亮

(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院，廣東佛山528031)

目的探討老年急性冠脈綜合征(ACS)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)前負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)心肌標(biāo)志物的影響。方法擬在2 d內(nèi)行PCI術(shù)的老年ACS患者112例，按照病案號(hào)的單雙號(hào)分為負(fù)荷組和對(duì)照組，每組56例。負(fù)荷組患者分別于術(shù)前12、2 h口服瑞舒伐他汀20 mg，對(duì)照組患者術(shù)前不給予瑞舒伐他汀治療。分別與術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后30 d檢測(cè)兩組患者血清凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體(Lox)-1、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、肝腎功能、血脂指標(biāo)，術(shù)后隨訪30 d觀察心血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者術(shù)后24 h血清Lox-1、hs-CRP、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平均明顯高于術(shù)前(P<0.05)；但負(fù)荷組術(shù)后24 h血清上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；負(fù)荷組術(shù)后30 d血清Lox-1、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者術(shù)后30 d血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平明顯低于術(shù)前和術(shù)后24 h(P<0.05)，但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者術(shù)后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和血肌酐(Scr)水平與術(shù)前相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者治療血管部位、病變血管支數(shù)之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；負(fù)荷組患者釋放壓力程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。負(fù)荷組患者出院后30 d內(nèi)主要不良心血管事件發(fā)生例數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)CI術(shù)前給予負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀可有效降低老年ACS患者術(shù)后Lox-1水平，抑制炎癥反應(yīng)和心肌損傷，降低心血管不良事件發(fā)生率；上述作用獨(dú)立于他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂作用之外，且安全性良好。

急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；瑞舒伐他??；凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1；高敏C反應(yīng)蛋白

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是急性冠脈綜合征(ACS)患者治療的主要方案，可有效減輕冠脈狹窄，降低急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔1〕。但PCI治療會(huì)損傷冠狀動(dòng)脈，引發(fā)血管內(nèi)局部炎性反應(yīng)。PCI術(shù)前給予負(fù)荷劑量的他汀類藥物可有效降低患者術(shù)后炎性反應(yīng)和心肌損傷，但確切機(jī)制尚未明確。研究顯示，凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體(Lox)-1在硬化斑塊中的表達(dá)水平顯著升高，并且與斑塊自身穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)，血清Lox-1水平可有效反映出機(jī)體中Lox-1的表達(dá)情況〔2〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在ACS患者血清中表達(dá)明顯升高，為斑塊病變穩(wěn)定性和易損性的標(biāo)志物〔3〕。本研究觀察PCI術(shù)前給予負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年ACS患者血清Lox-1、hs-CRP水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2014年12月在本院住院擬在2 d內(nèi)行PCI術(shù)的ACS患者112例。年齡均≥60歲，冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)存在血管病變，病變處狹窄程度≥75%，符合行PCI術(shù)治療的指征；排除6個(gè)月內(nèi)有心肌梗死、心力衰竭、PCI史的患者，排除3個(gè)月內(nèi)服用腎上腺糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑藥物史的患者。按照病案號(hào)的單雙號(hào)將入選患者分為負(fù)荷組和對(duì)照組，每組56例。負(fù)荷組中男33例，女23例；年齡60～75〔平均(64.91±15.76)〕歲；收縮壓(135.8±11.92)mmHg，舒張壓(82.71±9.51)mmHg；總膽固醇(TC)(4.82±1.03)mmol/L，甘油三酯(TG)(1.82±0.68)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(3.59±0.97)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(3.59±0.97)mmol/L；血糖(Glu)(5.89±0.42)mmol/L。對(duì)照組中男30例，女26例；年齡60～73〔平均(64.03±14.39)〕歲；收縮壓(134.8±12.16)mmHg，舒張壓(84.27±8.60)mmHg；TC(5.01±0.78)mmol/L，TG(1.76±0.43)mmol/L，LDL-C(3.62±0.85)mmol/L，HDL-C(3.63±0.91)mmol/L；Glu(5.79±0.52)mmol/L。兩組性別構(gòu)成比、年齡、血壓、血脂、血糖比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2研究方法負(fù)荷組患者分別于術(shù)前12、2 h分別口服瑞舒伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483)20 mg。對(duì)照組患者術(shù)前不給予瑞舒伐他汀治療。兩組患者術(shù)前均根據(jù)具體病情分別給予β受體阻滯劑、硝酸鹽類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣通道阻滯劑等，給予抗血小板藥物氯吡格雷、阿司匹林均≥300 mg。兩組患者分別于入院后次日清晨空腹未服用瑞舒伐他汀前、術(shù)后24 h兩個(gè)時(shí)間段抽取肘靜脈血5 ml，靜置凝固后1 h內(nèi)離心分離上層血清，-40℃保存，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清hs-CRP、Lox-1水平，試劑盒購(gòu)于上海研生實(shí)業(yè)有限公司。分別于手術(shù)前、手術(shù)后1 d檢測(cè)肝、腎功能，血糖、血脂水平。PCI術(shù)后根據(jù)具體情況繼續(xù)服用以上藥物，同時(shí)給予瑞舒伐他汀10 mg，1次/d。30 d后再次檢測(cè)兩組患者的上述指標(biāo)，記錄不良心血管事件發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者手術(shù)前后血清生化指標(biāo)比較兩組患者術(shù)后24 h血清Lox-1、hs-CRP、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平均明顯高于術(shù)前(P<0.05)；但負(fù)荷組術(shù)后24 h血清上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；負(fù)荷組術(shù)后30 d血清Lox-1、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者術(shù)后30 d血清TC、LDL-C水平明顯低于術(shù)前和術(shù)后24 h(P<0.05)，但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者術(shù)后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和血清肌酐(Scr)水平與術(shù)前相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者冠狀動(dòng)脈病變特征及治療情況比較兩組患者治療血管部位、病變血管支數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；負(fù)荷組患者釋放壓力程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者出院后30 d內(nèi)主要不良心血管事件比較負(fù)荷組不良心血管事件4例，其中心絞痛3例、心力衰竭1例；對(duì)照組12例，其中心絞痛6例、心肌梗死2例、心力衰竭3例、靶血管再次重建1例。負(fù)荷組患者出院后30 d內(nèi)主要不良心血管事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　兩組患者手術(shù)前后血清Lox-1、hs-CRP、肝腎功能、血脂比較

與術(shù)前相比:1)P<0.05,2)P<0.01;與對(duì)照組相同時(shí)間段比較:3)P<0.05

表2　兩組患者冠狀動(dòng)脈病變特征及治療情況比較〔n(%),n=56〕

3　討　論

PCI術(shù)后由于對(duì)冠狀動(dòng)脈造成的機(jī)械性損傷會(huì)誘導(dǎo)血管活性物質(zhì)的大量分泌和釋放，引發(fā)血管收縮和炎癥反應(yīng)，使心肌細(xì)胞短期內(nèi)受損，造成 PCI術(shù)后心肌損傷或梗死。研究顯示，PCI術(shù)后患者血清CK-MB水平高出正常水平會(huì)明顯提升死亡率〔4〕。研究者在ACS患者PCI圍術(shù)期給予他汀類藥物，顯著提升了患者無(wú)心臟不良事件的存活率〔5〕。本次研究表明PCI治療會(huì)引發(fā)圍術(shù)期心肌損傷，導(dǎo)致心肌損傷標(biāo)志物水平提升，術(shù)前給予負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀能夠顯著減輕心肌損傷的程度，起到保護(hù)心肌的效果。動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生和發(fā)展中血管炎性反應(yīng)具有關(guān)鍵作用，炎性反應(yīng)亦是引發(fā)動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的機(jī)制之一〔6〕。hs-CRP為引發(fā)非特異性炎性反應(yīng)的一個(gè)敏感標(biāo)志物，在ACS患者體內(nèi)顯著升高；也是一種反映動(dòng)脈粥樣斑塊病變情況的重要標(biāo)志物。研究顯示，ACS患者PCI術(shù)后hs-CRP水平明顯上升，其中高于3 mg/L的患者在圍術(shù)期出現(xiàn)心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)明顯提升〔7〕。Lox-1在介導(dǎo)ox-LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中起到重要作用。最新研究顯示，CRP為L(zhǎng)ox-1的一個(gè)關(guān)鍵配體，而他汀類藥物可有效抑制Lox-1表達(dá)水平，同時(shí)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞Lox-1表達(dá)水平上調(diào)具有明顯抑制效果〔8〕?？梢?jiàn)，抑制Lox-1的表達(dá)已經(jīng)成為他汀類藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。本次研究顯示，PCI治療引發(fā)損傷后，冠狀動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng)發(fā)生或加重，給予負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀可對(duì)炎癥反應(yīng)起到明顯抑制效果，同時(shí)抑制血清Lox-1表達(dá)水平，改善冠脈血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定硬化斑塊。本研究說(shuō)明給予負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞Lox-1的表達(dá)、血管炎性反應(yīng)的抑制作用獨(dú)立于調(diào)血脂作用。

1張尉華,劉朝曦,孫紅,等.急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后隨訪〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(16):4424-5.

2朱賢關(guān),李忠東,王建昌,等.銀杏葉提取物對(duì)活化血小板刺激人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ROS以及表達(dá)LOX-1和磷酸化p38MAPK的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(3):546-8.

3王國(guó)敏.ACS 患者入院早期血 NT-proBNP、hs-CRP、UA 水平與其再發(fā)心血管事件的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥,2014;54(16):39-41.

4張優(yōu),高傳玉,李牧蔚,等.早期應(yīng)用替羅非班在急性ST段抬高型心肌梗死擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者中的療效〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2014;53(4):273-7.

5趙依帆,潘思京,高真真,等.動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥信號(hào)通路研究進(jìn)展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2014;16(12):1332-4.

6羅瑋,崔博,孫根義,等.急性心肌梗死介入術(shù)后血清TNF-α及hs-CRP對(duì)判斷預(yù)后的意義〔J〕.天津醫(yī)藥,2011;39(12):1112-5.

7閆美玲.LOX-1在棕櫚酸誘導(dǎo)前脂肪細(xì)胞死亡、炎癥及脂肪生成中的作用及機(jī)制〔D〕.長(zhǎng)沙：中南大學(xué),2014.

8劉洪光.RNA干擾LOX-1表達(dá)對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷及RhoA/Rho激酶信號(hào)通路的影響研究〔J〕.中國(guó)循環(huán)雜志,2014；29(1):26-7.

〔2015-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.0005672120320025)

陳彩明(1973-)，女，主管護(hù)師，主要從事心血管介入治療研究。

劉凱東(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病研究。

R54

A

1005-9202(2016)18-4467-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.030