黃　瑛，吳小蔚（.鄂鋼醫(yī)院外三科 湖北 鄂州 436000；.武漢大學人民醫(yī)院整形外科 湖北 武漢 430060）

平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩的臨床研究

黃瑛1，吳小蔚2
（1.鄂鋼醫(yī)院外三科 湖北 鄂州 436000；2.武漢大學人民醫(yī)院整形外科 湖北 武漢 430060）

目的：探討平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩的臨床療效，為瘢痕疙瘩的臨床治療提供依據(jù)。方法：選取筆者科室2014年5月-2015年1月收治的62例瘢痕疙瘩患者，將患者隨機分為兩組，對照組：31例，采用平陽霉素進行治療；觀察組：31例，采取平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率87.10%，顯著高于對照組的74.19%，兩組患者治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；所有患者均獲得為期12個月的隨訪，觀察組復發(fā)率6.45%，對照組復發(fā)率16.13%，兩組患者復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組在面頸部、臀部治療上療效與對照組相似（P＞0.05），但在背部、胸口、腹部和四肢的療效上比較顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩療效顯著且復發(fā)率低，值得臨床推廣使用。

瘢痕疙瘩；平陽霉素；腎上腺素注射液；復發(fā)率

瘢痕疙瘩是指皮膚傷口愈合或者是因不明原因所致的皮膚損傷愈合后形成的過度生長的異常瘢痕組織，表現(xiàn)為局部皮膚隆出正常體表組織、大小和形狀不一、色紅、質(zhì)硬的良性腫塊，以胸、肩、頸、背等為多發(fā)部位，男女均可發(fā)病，對患者整體美觀有一定的影響［1］?，F(xiàn)有研究結(jié)果證實，瘢痕疙瘩的形成與個人體質(zhì)有一定的相關(guān)性，對于敏感體質(zhì)者，無論是創(chuàng)傷或是小小的蚊蟲叮咬，其瘢痕疙瘩的形成率都較高。瘢痕表面光滑、色紅、發(fā)亮，往往有擴張的毛細血管向外延伸，并呈瘤狀增生，除了美觀外，患者往往伴有奇癢或刺痛灼熱感。2014年5月-2015年1月，筆者采用平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩患者，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取2014年5月-2015年1月本院收治的62例瘢痕疙瘩患者作為研究對象，排除心功能不全、肝腎功能不全、精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及患有免疫系統(tǒng)疾病的患者，入組患者瘢痕疙瘩≤2處。將患者隨機分為兩組，對照組：31例，其中男17例，女14例，年齡26～57歲，平均年齡（34.7±5.3）歲，病程2個月～26年，平均病程（11.1±5.7）年；觀察組：31例，其中男18例，女13例，年齡25～56歲，平均年齡（34.3±5.6）歲，病程2個月～27年，平均病程（11.2±5.7）年。兩組患者性別比、平均年齡、平均病程和發(fā)病部位（見表1）等基本資料相似，具有可比性（P＞0.05）。

表1　兩組瘢痕疙瘩患者皮損部位統(tǒng)計 （例）

1.2方法：所有患者均行平陽霉素皮試，對平陽霉素過敏者均需要排除。對照組采用平陽霉素治療，方法如下：根據(jù)患者瘢痕疙瘩部位選取合適的體位，對皮損部位進行消毒，將8mg平陽霉素注射液（天津太河制藥有限公司，批號：20141213，國藥準字H12020932）和2%利多卡因4ml稀釋后注射到皮損位置；觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合腎上腺素注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限公司，批號：20141230，國藥準字H21020623）進行治療，根據(jù)瘢痕疙瘩部位選取合適的體位，對瘢痕疙瘩部位進行消毒，將平陽霉素注射液8mg +1ml腎上腺素注射液+2%利多卡因4ml稀釋后注射到皮損位置。所有患者均治療2次，1個月治療1次，并對治療后的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

1.3觀察指標：觀察兩組患者進行為期2次治療后的療效，對所有患者隨訪12個月，觀察其復發(fā)情況，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析。

1.4療效判定標準［2］：痊愈：瘢痕疙瘩變軟、變平，瘙癢或疼痛不適癥狀消失；顯效：瘢痕疙瘩高出皮膚表面但厚度≤2mm、顏色變淺、瘙癢或疼痛不適癥狀明顯緩解；有效：瘢痕疙瘩厚度3～5mm，顏色稍稍變淺、瘙癢或疼痛不適癥狀有所緩解；無效：瘢痕疙瘩仍然繼續(xù)生長甚至超過原有范圍，瘙癢或疼痛不適癥狀無緩解跡象?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學處理：本研究中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，以卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1療效比較：觀察組治療總有效率為87.10%，顯著高于對照組的74.19%，兩組患者治療總有效率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組不同方法治療瘢痕疙瘩患者療效比較 （例，%）

2.2隨訪：所有患者均獲得為期12個月的隨訪，觀察組復發(fā)2例，復發(fā)率為6.45%，對照組復發(fā)5例，復發(fā)率為16.13%，兩組患者復發(fā)率相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.726，P＜0.05）。

2.3不同部位療效比較：觀察組在面頸部以及臀部的療效與對照組相似（P＞0.05）；但在背部、胸口、腹部和四肢的療效上顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。典型病例治療前后圖片見圖1～2。

表3　兩組瘢痕疙瘩患者不同部位治療效果比較 （例，%）

圖1　頸部瘢痕疙瘩治療前

圖2　聯(lián)合治療2次后

3　討論

瘢痕疙瘩是由于患者損傷后造成周圍大量結(jié)締組織過度表達增生，以及透明變性所導致的皮膚良性腫瘤，其臨床表現(xiàn)為皮損隆起高出正常皮膚、形狀不一、色紅、質(zhì)硬，對患者整體美觀有一定的影響。目前研究顯示［3-4］，瘢痕疙瘩和個人體質(zhì)有一定的關(guān)系，對于瘢痕疙瘩體質(zhì)者，在身體創(chuàng)傷后容易留下瘢痕，且發(fā)病率較高。目前，對于瘢痕疙瘩的治療方式主要包括手術(shù)切除、放射和冷凍、激光治療，各具優(yōu)勢但同樣存在不足，且復發(fā)率較高［5］?；颊咧委熀笕杂衅姘W或刺痛灼熱感。目前有文獻報道［6］，平陽霉素在治療瘢痕疙瘩上有著顯著療效，其作用機制為藥物能夠直接作用于成纖維細胞，使得DNA受到破壞，影響瘢痕組織正常新陳代謝的過程，從而使得瘢痕疙瘩得以恢復。

腎上腺素注射液是兼有a-受體和β-受體的激動作用，注射后可引起皮膚和黏膜血管的收縮，可能對瘢痕周圍組織的敏感有著顯著效果。此時聯(lián)合平陽霉素，對瘢痕疙瘩的纖維組織解聚，使其DNA嚴重破壞，阻止其發(fā)展［7］。本組研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率為87.10%，顯著高于對照組的74.19%，兩組患者治療后總有效率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另外，結(jié)合腎上腺素的自身藥理學特點，其可能在某種機理上與平陽霉素具有協(xié)同作用，促使恢復的皮膚組織血液更加豐富，促使周邊組織的恢復，并與機體一致，從而為降低后期瘢痕疙瘩的復發(fā)提供保障［8］。且臨床研究顯示［9］，平陽霉素可使血管內(nèi)皮細胞萎縮、破碎，抑制成纖維細胞和內(nèi)皮細胞增生，血管閉塞，血流中斷，營養(yǎng)缺乏，血管萎縮，而腎上腺素具有興奮α-受體作用，兩組結(jié)合可能在促進瘢痕疙瘩溶解，以及新生組織的生長方面有著顯著性作用。本組研究結(jié)果顯示，所有患者均獲得為期12個月的隨訪，但平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液組僅有2例復發(fā)，復發(fā)率為6.45%，而單純平陽霉素組有5例復發(fā)，復發(fā)率為16.13%，兩組患者復發(fā)率相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這說明聯(lián)合治療組在一定程度上降低了復發(fā)率。

本組研究還對不同部位的瘢痕疙瘩治療后的有效性進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組在面頸部以及臀部的療效上與對照組相似（P＞0.05）；但在背部、胸口、腹部和四肢的療效上顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這可能與在背部、胸口、腹部和四肢的血運上相對面頸部要差，而腎上腺素注射液是兼有a-受體和β-受體的激動作用，其注射后可引起皮膚和黏膜血管的收縮，可能對瘢痕疙瘩周圍組織的敏感有著顯著效果，可顯著改善其血運，增加其治療后效果。而在臀部，由于長期接觸衣物和處于坐立位，導致瘢痕疙瘩難以愈合，治療效果較差。

目前研究認為，瘢痕疙瘩的發(fā)生機制與TGF-β/Smads途徑密切相關(guān)［10-11］。TGF-β1是目前已知與瘢痕疙瘩過度形成關(guān)系最密切的細胞因子。臨床可根據(jù)其發(fā)生機制進行藥物的研究，盡管目前在臨床治療上取得了一定的成效，但還未形成統(tǒng)一的標準。

綜上所述，平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩療效顯著，且復發(fā)率低，但本研究僅局限于臨床觀察，未對其作用機制做進一步的探討，值得臨床大樣本的研究和推廣。

［1］曹春育，帥茂圣，丁忠旗，等.手術(shù)切除和曲安奈德注射聯(lián)合90Sr-90Y敷貼治療瘢痕疙瘩的臨床療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2015，15（12）：813-815.

［2］Dong X，Mao S，Wen H. Upregulation of proinflammatory genes in skin lesions may be the cause of keloid formation （Review）［J］. Biomed Rep，2013，1（6）：833-836.

［3］董鳴.平陽霉素聯(lián)合曲安奈德治療瘢痕的療效研究［J］.臨床合理用藥，2014，7（9C）：25-26.

［4］Mun JH，Kim YM，Kim BS，et al.Simvastatin inhibits transforming growth factor-β1-induced expression of type I collagen，CTGF，and α-SMA in keloid fibroblasts［J］. Wound Repair Regen，2014，22（1）：125-133.

［5］黃志群，陸鋼，谷世行，等.三種療法治療瘢痕疙瘩的比較研究［J］.醫(yī)學與哲學（B），2013，10（2）：33-34.

［6］ Murao N，Seino KI，Hayashi T，et al.Treg-enriched CD+ 4 T cells attenuate collagen synthesis in keloid fibroblasts［J］.Exp Dermatol，2014，23（4）：266-271.

［7］鄧凡.曲安奈德局部注射與曲安奈德聯(lián)合氟尿嘧啶局部注射治療瘢痕疙瘩臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2015，21（18）：4167-4168.

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［10］張萍，陳萍，黎兆軍，等.平陽霉素聯(lián)合曲安奈德治療疤痕疙瘩的療效觀察［J］.吉林醫(yī)學，2013，35（33）：6933-6935.

［11］矯立仁，喬鋒麗，謝有富，等.手術(shù)聯(lián)合平陽霉素和曲安奈德治療胸部瘢痕疙瘩［J］.中國美容醫(yī)學，2013，22（12）：1260-1263.

Pingyangmycin joint epinephrine injection clinical trials for the treatment of keloid

HUANG Ying1， WU Xiao-wei2
（1.The Third Department of Surgery， EGang Hospital， EZhou 436000，Hubei，China； 2. Department of Plastic Surgery， People's Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060，Hubei，China）

Objective To study the joint adrenaline pingyangmycin injection in the treatment of keloid effect， provide the basis for clinical treatment of keloid. Methods Selection our hospital from May 2014 to January 2015， 62 cases of keloid patients as the research object， according to the number of random methods patients were randomly divided into two groups， 31 cases were treated by pingyangmycin and observation group， 31 cases treated with pingyangmycin joint epinephrine injection，compared two groups of patients with clinical effcacy. Results The observation of treatment group total effectiveness 87.10%，signifcantly higher than that of control group 74.19%， total effective rate of two groups of patients， compared the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. All patients get the 12-month follow-up， observation group recurrence rate was 6.45%，control group recurrence rate was 16.13%， compared two groups of patients with recurrence， the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. In observation group in the face and neck and hip treatment curative effect is similar to the control group（P＞0.05）； But in the back， chest， abdomen， and extremities on the curative effect of signifcantly better than control group， the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. Conclusion Pingyangmycin joint epinephrine injection keloid with obvious therapeutic effect and low recurrence rate， worthy of clinical promotion use.

keloids； pingyangmycin； epinephrine injection； the recurrence rate

R619+.6

A

1008-6455（2016）08-0067-03

2016-05-13

2016-07-01

編輯/李陽利

吳小蔚， 武漢大學人民醫(yī)院整形外科；通聯(lián)：湖北省武漢市武昌區(qū)解放路238號，郵編：430060