劉海波，王雪松（.蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心 江蘇 蘇州 50；.常熟市第五人民醫(yī)院皮膚科 江蘇 常熟 5500）

兩種濃度5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡療效觀察

劉海波1，王雪松2
（1.蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心 江蘇 蘇州 215021；2.常熟市第五人民醫(yī)院皮膚科 江蘇 常熟 215500）

目的：探討兩種濃度5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療中重度痤瘡的有效性及安全性。方法：將68例中重度痤瘡患者隨機(jī)分為兩組：低濃度組：31例，給予5%ALA-PDT治療；高濃度組：37例，給予10%ALA-PDT治療，兩組均每2周治療1次，共治療3次。在治療后第2、4、6周對(duì)兩組患者進(jìn)行療效判斷和比較，同時(shí)記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：31例接受5%ALA-PDT治療的患者經(jīng)3次治療后，總有效率87.10%；37例接受10%ALA-PDT治療的患者經(jīng)3次治療后，總有效率為94.59%，兩組療效相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：5%ALA封包組與10%ALA封包組療效相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但低濃度組紅斑、水腫、色素沉著等不良反應(yīng)小。

5-氨基酮戊酸；光動(dòng)力療法；中重度；痤瘡；療效

痤瘡是多種因素綜合作用所致的毛囊皮脂腺疾病，其中包括皮脂分泌過多、毛囊口角化過度、痤瘡丙酸桿菌增殖、過度的免疫反應(yīng)。另外，還與遺傳及心理因素有關(guān)［1］。艾拉光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）是一種聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相應(yīng)光源，通過光動(dòng)力反應(yīng)，高選擇性破壞病變組織的微創(chuàng)治療新技術(shù)。近年來在皮膚科廣泛應(yīng)用，迄今為止有很多ALA-PDT治療尋常性痤瘡的報(bào)道，用于治療中、重度痤瘡已被廣泛接受［2］。同時(shí)由于其療程長、費(fèi)用高，且有色素沉著等副作用，使其推廣應(yīng)用受到一些阻礙。中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)皮膚激光亞專業(yè)委員會(huì)推薦5-ALA治療尋常性痤瘡濃度為2.5%～10%［3］，為選擇適合患者的5-ALA治療濃度，以期達(dá)到治療效果與臨床副作用最佳契合。近年來，筆者門診使用兩種濃度5-氨基酮戊酸配合光動(dòng)力治療68例中、重度痤瘡患者并觀察其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1研究對(duì)象：按Pillsbury 痤瘡分類法［4］，68例病例均為Ⅲ、Ⅳ度尋常性痤瘡，其中男36例，女32例，年齡16～45歲，病程半年以上，痤瘡皮疹主要分布于面部。以炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫為主，伴有不同程度色素沉著和瘢痕。對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)分組，分為低濃度組和高濃度組。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有納入治療的病例均具備以下條件：①病情分級(jí)為Ⅲ、Ⅳ度；②對(duì)有效抗痤瘡的藥物和其他物理治療效果不滿意的，且停用任何藥物1個(gè)月以上的；③排除了內(nèi)分泌疾病、職業(yè)性痤瘡、藥物等因素引起的痤瘡；④排除有高血壓、心臟病及體內(nèi)有金屬物者。

1.2試劑和設(shè)備：外用5-氨基酮戊酸（ ALA，商品名艾拉，上海復(fù)旦張江生物化學(xué)研究院）。LED-IB （武漢亞格光電技術(shù)有限公司），輸出波長：（633±10）nm，輸出功率（功率密度）：20～100nm/cm2，連續(xù)可調(diào)。

1.3治療方法：低濃度組：31例，采用5%ALA封包皮損1.5h，用LED光動(dòng)力治療儀紅光635nm照射20min，能量強(qiáng)度55J/cm2，照光距離10㎝，每2周1次，治療3次為1個(gè)療程；高濃度組：37例，選用10%ALA封包皮損1.5h，其他治療方法均同低濃度組。每次治療時(shí)、治療前和隨訪時(shí)記錄不良反應(yīng)，包括：瘙癢、疼痛、膿皰、水皰、水腫性紅斑、色素沉著、脫屑等出現(xiàn)和消退時(shí)間、嚴(yán)重度、與治療的關(guān)系、采取措施、轉(zhuǎn)歸情況等。治療后每2周隨訪1次，共隨訪6周。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：由相同的兩位臨床經(jīng)驗(yàn)較豐富的皮膚科醫(yī)師對(duì)患者皮損情況、療效及不良反應(yīng)評(píng)分并取其平均值記錄。痊愈：皮損消退≥90%；顯效：皮損消退 60%～89%；有效：皮損消退30%～59%；無效：皮損消退＜30%或加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效：低濃度組：31例患者經(jīng)3次治療后，痊愈11例，顯效16例，總有效率87.10%。其中有1例在第1次隨訪時(shí)失訪視為無效，其他病例均完成全部療程，并接受隨訪。低濃度組治療2周后總有效率45.16%，4周后為70.97%，6周后上升至87.10%；高濃度組：37例患者經(jīng)3次治療后，痊愈21例，顯效14例，總有效率94.59%。在第2、4、6周時(shí)分別為54.05%、83.78%和94.59%，所有病例均完成全部療程，并接受隨訪。兩組比較療效相近，隨訪兩者的療效差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩種濃度ALA-PDT治療中重度痤瘡不同時(shí)間總有效率比較 （例，%）

圖1　 兩種濃度ALA-PDT治療中重度痤瘡療效比較

2.2不良反應(yīng)：治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無不能耐受治療而退出者，ALA封包時(shí)無任何不適感。兩組患者在紅光照射5min后均出現(xiàn)局部灼熱感，低濃度組與高濃度分別有16例、25例出現(xiàn)局部輕微疼痛和瘙癢，光照結(jié)束后癥狀均能緩解。兩組分別有23例、31例患者治療后出現(xiàn)局部皮膚潮紅，給予膠原蛋白貼敷面后ld內(nèi)緩解；兩組分別有4例和8例患者在治療后第2天出現(xiàn)皮損一過性加重和面部紅腫，在第2次治療前均能緩解，不影響繼續(xù)治療，且均獲得痊愈；兩組分別有3例和9例患者在療程結(jié)束后出現(xiàn)局部輕度色素沉著，均在6周隨訪時(shí)完全消退。

3　討論

光動(dòng)力療法是一種具有高度選擇性或稱靶向性的藥械聯(lián)用技術(shù)。痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，痤瘡丙酸桿菌在痤瘡發(fā)生中起重要作用。約10%的痤瘡尤其是深度囊腫性痤瘡對(duì)各種治療抵抗，并且有形成瘢痕的傾向［2］。光動(dòng)力療法治療痤瘡是近年來被皮膚科廣泛應(yīng)用的方法之一。外用5-氨基酮戊酸（ALA）富集于毛囊皮脂腺單位，經(jīng)過血紅素合成途徑代謝生成光敏物質(zhì)原卟啉Ⅸ，經(jīng)紅光630nm照射后，產(chǎn)生單態(tài)氧，作用于皮脂腺，造成皮脂腺萎縮，抑制皮脂分泌，直接殺滅痤瘡丙酸桿菌等病原微生物，改善毛囊口角質(zhì)形成細(xì)胞的過度角化和毛囊皮脂腺開口的阻塞，促進(jìn)皮損愈合，預(yù)防或減少痤瘡瘢痕［6-9］。

ALA-PDT在痤瘡臨床治療中，ALA的濃度、封包時(shí)間、光源以及劑量等均與ALA-PDT的療效密切相關(guān)，不同作者光敏劑的濃度、封包時(shí)間、光源不盡相同。王秀麗等［10］認(rèn)為5-氨基酮戊酸3%濃度、敷藥3h適合于尋常性痤瘡的治療。宋維芳等［7］認(rèn)為光敏劑5%ALA，短時(shí)間封包1.5h、紅光光源的光動(dòng)力療法能有效治療中、重度炎性痤瘡，有效率高，不良反應(yīng)輕微。萬聰翀等［11］認(rèn)為采用10% ALA封包1.5h，紅光光源照射20min（劑量為126J/cm2），治療中、重度痤瘡安全、有效。尹銳等［12］認(rèn)為采用10%和15%ALA外敷1.5h，紅光光源照射20min（劑量126J/cm2）能有效治療中、重度痤瘡，又無嚴(yán)重不良反應(yīng)。筆者分別采用5%、10%濃度ALA敷藥1.5h、照光20min、每2周1次，共治療3次，2、4、6 周低濃度組總有效率分別為45.16%、70.97%、87.10%；高濃度組的總有效率分別為54.05%、83.78%和94.59%。兩組比較，療效相近，兩者的差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有研究認(rèn)為［13］，暫無數(shù)據(jù)表明光動(dòng)力療法的治療效果與光敏劑的濃度呈線性相關(guān)，普遍認(rèn)為光敏劑濃度越高其穿透性越強(qiáng)，相應(yīng)的損傷也越大。低濃度的光敏劑短時(shí)間封包外敷可以減少皮膚損傷。筆者認(rèn)為患者病情的嚴(yán)重程度與治療的效果相關(guān)性較大，選擇的患者為中、重度痤瘡，中度與重度患者的比例對(duì)治療效果亦產(chǎn)生較大影響。

文獻(xiàn)報(bào)道，ALA-PDT治療過程中會(huì)出現(xiàn)一過性痤瘡樣毛囊炎、局部刺痛、紅腫、結(jié)痂和色素沉著等不良反應(yīng)，其中部分患者的色素沉著可持續(xù)20周［12］。本文結(jié)果顯示，兩種濃度ALA治療中重度痤瘡均有效，10%的ALA與5%的ALA療效相近，但低濃度ALA，不良反應(yīng)較輕，不影響日常生活與工作；高濃度ALA，不良反應(yīng)較低濃度重，但僅為紅腫、色素沉著等，且均在6周內(nèi)消退，無瘢痕形成，癥狀較重且對(duì)副作用耐受性好的患者，可選擇高濃度ALA，癥狀較輕且對(duì)副作用耐受性差的患者，則建議使用低濃度ALA。郭曉蘭等［14］認(rèn)為，在使用ALA-PDT過程中出現(xiàn)輕至中度的紅斑、腫脹，這是 ALA-PDT的治療后反應(yīng)，與紅光引起的真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加有關(guān)，因此，治療后需立即冰敷，約敷半個(gè)小時(shí)，可以減輕紅斑和腫脹的不適感。而色素沉著是由于光動(dòng)力作用引起原卟啉IX在表皮層聚集而引起色素生產(chǎn)所致，因此是一過性的。有研究表明，治療結(jié)束4周后膚色基本可恢復(fù)到治療前水平，這與表皮更替時(shí)間及黑素代謝過程一致［15］。

光動(dòng)力療法無口服藥物的系統(tǒng)副作用，能快速控制皮損區(qū)炎癥，減輕組織的進(jìn)一步損害，預(yù)防或減少瘢痕形成，為中、重度痤瘡患者提供了一種新的治療選擇?？傊珹LA-PDT是一種安全、高效、不良反應(yīng)輕的治療中、重度痤瘡的新方法。

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編輯/李陽利

A study on clinical efficacy of two kinds of concentration of 5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy in treatment of moderate to severe acne

LIU Hai-bo1， WANG Xue-song2
（1.Suzhou Industrial Park Centers for Disease Control and Prevention， Suzhou 215021， Jiangsu， China； 2. Department of Dermatology， Changshu No. 5 People's Hospital， Changshu 215500， Jiangsu，China ）

Objective To study the safety and effcacy of two kinds of concentrations of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy （5-ALA-PDT） in the treatment of moderate to severe acne. Methods 68 patients with moderate to severe acne were randomly divided into two groups： 31 cases in low concentration group were treated with 5% 5-ALA followed by red laser irradiation with a photodynamic therapy device； 37 patients in high concentration group were treated with 10% 5-ALA followed by red laser irradiation with a photodynamic therapy device. Patients in both groups were treated once every two weeks， 3 times totally. The patients were followed up 2， 4， and 6 weeks after the treatment， the therapeutic effects in two groups were compared and the adverse reactions were recorded. Results After 3 times treatments， the total effective rates of low and high concentration groups were respectively 87.1% and 94.59%. There was no signifcant difference between the two groups （P＞0.05）. Conclusion The clinical effcacy has no signifcant difference between 5% 5-ALA group and 10% 5-ALA group， but the cases with adverse reactions in 5% 5-ALA group， such as erythema， oedema， hyperpigmentation， were less.

5-aminolevulinic acid； photodynamic therapy； moderate to severe； acne； effcacy

R758.73+3

A

1008-6455（2016）08-0061-03

2016-05-13

2016-07-01