張美玲

（保山市隆陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心 云南保山 678000）

甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

張美玲

（保山市隆陽(yáng)區(qū)疾病預(yù)防控制中心 云南保山 678000）

目的：探討甲氨蝶呤兩種不同應(yīng)用方法聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法：從我院2012年8月到2015年9間收治的異位妊娠患者中選取94例，根據(jù)其就診順序，隨機(jī)分為研究A組和研究B組，各47例。研究A組采用甲氨蝶呤（每日劑量0.4mg/kg）聯(lián)合米非司酮治療，研究B組采用與研究A組相同劑量的米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤（每日劑量1.0mg/kg）治療，療程結(jié)束后，將兩組的治療效果以及治療安全性進(jìn)行分析和對(duì)比。結(jié)果：研究A組的治療總有效率要稍高于研究B組，其對(duì)比存在著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組在治療第4d、第7d時(shí)的血β-hCG水平均有所下降，但研究B組的平均血βhCG水平要明顯低于研究A組，其對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：針對(duì)異位妊娠癥，采用0.4mg/kg劑量的甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療能夠充分發(fā)揮藥物療效，降低藥物不良反應(yīng)，可在臨床工作中借鑒和利用。

異位妊娠 甲氨蝶呤 不同方案 米司非酮 療效

異位妊娠是婦女臨床急腹癥的常見類型，又可稱作宮外孕，主要指受精卵在宮腔外著床，以輸卵管妊娠最為多見［1］。該急癥易引起妊娠部位破裂，造成嚴(yán)重的大出血癥狀，對(duì)患者的生命和健康構(gòu)成了威脅。本文從我院2012年8月到2015年9間收治的異位妊娠患者中選取94例作為治療研究對(duì)象，主要探討了甲氨蝶呤兩種不同應(yīng)用方法聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果，現(xiàn)將主要研究結(jié)果重點(diǎn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究從我院2012年8月到2015年9間收治的異位妊娠患者中選取94例開展臨床研究，所有患者均符合第7版《婦產(chǎn)科》中與異位妊娠有關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，B超檢查顯示附件可觸及包塊。根據(jù)全部患者的就診順序，隨機(jī)分為研究A組和研究B組，各47例。研究A組中陰道不規(guī)則流血8例，有明確停經(jīng)史39例，時(shí)間為32～68d，平均停經(jīng)（44. 26±5.22）d，年齡19～42歲，平均年齡為（32.08±4.27）歲；研究B組陰道不規(guī)則流血10例，有明確停經(jīng)史37例，時(shí)間為34～67d，平均停經(jīng)（43.50±4.89）d，年齡20～44歲，平均年齡為（31.72±4.61）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；甲氨蝶呤或米非司酮過(guò)敏或用藥禁忌等。將兩組的臨床特點(diǎn)、性別構(gòu)成及年齡等一般資料作比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具備可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組的統(tǒng)一治療思路為甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)用，米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服劑量為25mg/次，每日2次，堅(jiān)持服用3d為一個(gè)療程。根據(jù)患者的體重、年齡以及癥狀表現(xiàn)，研究A組選擇使用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）0.4mg/kg，肌注方式給藥，每日1次，持續(xù)使用5d作為一個(gè)療程；研究B組使用甲氨蝶呤1.0mg/kg，單次肌肉注射給藥，連續(xù)使用5d，作為一個(gè)療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

①治療總有效率：治療開始后，兩組均每隔3d復(fù)查一次血βhCG 指標(biāo)，并統(tǒng)計(jì)兩組的治療總有效率。判斷標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：自訴臨床癥狀和體征消失，血β-hCG水平下降明顯，尿hCG檢測(cè)結(jié)果顯示為陰性；有效：自訴臨床癥狀和體征有所減輕，血β-hCG水平有所下降，尿hCG檢測(cè)結(jié)果未見陰轉(zhuǎn)變化；無(wú)效：尿hCG檢測(cè)結(jié)果未見陰轉(zhuǎn)表現(xiàn)，主訴癥狀和體征無(wú)顯著變化或者進(jìn)一步加重。②不良反應(yīng)發(fā)生率：持續(xù)觀察1個(gè)月，記錄兩組患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

針對(duì)上述數(shù)據(jù)，采用SPSS 16.0軟件包作統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）來(lái)表示，運(yùn)用百分比表示計(jì)數(shù)資料，統(tǒng)計(jì)方法以 t 檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)為主，對(duì)比以P＜0.05為有顯著差異及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同藥物治療階段兩組的血β-hCG水平對(duì)比（±s）

表1 不同藥物治療階段兩組的血β-hCG水平對(duì)比（±s）

組別 　　例數(shù) 　　治療前 　　治療4 d 　　治療7 d 　　治療1 1 d 　　治療1 4 d研究A組 　4 7 　1 5 0 1 . 3 ± 6 5 6 . 4 　1 4 2 3 . 2 ± 3 0 8 . 1 　1 0 0 . 8 ± 1 0 . 9 　3 5 . 6 ± 7 . 1 　1 5 . 2 ± 5 . 7研究B組 　4 7 　1 4 9 8 . 2 ± 6 6 8 . 8 　8 7 0 . 8 ± 3 9 0 . 4 　6 4 . 2 ± 1 4 . 5 　3 4 . 7 ± 6 . 9 　1 3 . 1 ± 5 . 0 t 　- 　0 . 0 2 　7 . 6 3 　1 3 . 8 7 　0 . 6 2 　1 . 9 0 P 　- 　　＞0 . 0 5 　?。? . 0 5 　　＜0 . 0 5 　?。? . 0 5 　?。? . 0 5

2 結(jié)果

2.1 將兩組異位妊娠患者的具體治療效果作比較。

對(duì)比詳情見下表1。研究A組中治療顯效27例，有效12例，無(wú)效8例，總有效率為83.0%；研究B組治療顯效33例，有效13例，無(wú)效1例，總有效率為97.9%；研究B組的治療總有效率要稍高于研究A組，χ 2=6.02，其對(duì)比存在著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同藥物治療階段兩組的血β-hCG水平變化情況如下表1，兩組在治療第4d、第7d時(shí)的血β-hCG水平均有所下降，但是研究B組的下降幅度要大于研究A組，此時(shí)研究B組的平均血β-hCG水平要明顯低于研究A組，其對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在治療第11d、第14d時(shí)的血β-hCG水平對(duì)比無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05）。

2.2 比較兩組用藥期間的不良反應(yīng)情況。

詳情如下：研究A組白細(xì)胞下降29例（61.7%），發(fā)生胃腸道反應(yīng)30例（63.8%），研究B組出現(xiàn)白細(xì)胞下降16例（34.0%），胃腸道反應(yīng)有11例（23.4%），研究B組的白細(xì)胞降低率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于研究A組（χ12=7.20，χ22=15.61），其對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

異位妊娠為婦產(chǎn)科急腹癥中所占比例最高的一類疾病，大部分患者的主訴癥狀為腹痛、停經(jīng)以及陰道不規(guī)則出血等，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生休克，其危害性之大，可涉及到造成妊娠部位破裂出血，進(jìn)而威脅患者的生命安全［2］。目前，對(duì)于異位妊娠，臨床多以手術(shù)和保守治療為主，但手術(shù)治療的安全性較低，會(huì)給患者造成不同程度的手術(shù)創(chuàng)傷，還可能引發(fā)多種術(shù)后并發(fā)癥。甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療是迄今為止經(jīng)證實(shí)了的最有效的保守治療方案，但是對(duì)于甲氨蝶呤的使用劑量問(wèn)題，一直存在一定的爭(zhēng)議。本研究結(jié)果顯示，研究B組（97.9%）的治療總有效率要稍高于研究A組（83.0%），證實(shí)了兩種不同劑量的用藥方法均能取得較好的療效，但是以1.0mg/kg甲氨蝶呤肌注給藥治療方式更有效。同時(shí)，研究結(jié)果中，兩組在治療第4d、第7d時(shí)的血β-hCG水平均有所下降，但是研究B組的下降幅度要大于研究A組，但是研究B組的平均血β-hCG水平要明顯低于研究A組，說(shuō)明1.0mg/kg甲氨蝶呤肌注給藥治療方式的藥效更快。甲氨蝶呤為常見的化療藥物，能夠同二氫葉酸還原酶相結(jié)合，促進(jìn)四氫葉酸障礙合成，進(jìn)而干擾DNA合成，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，從而破壞絨毛，導(dǎo)致胚胎組織壞死、脫落和吸收［3］。米非司酮為典型的孕酮抗結(jié)劑，通過(guò)在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，可以有效抑制孕酮活性，進(jìn)一步溶解黃體，從而殺死依賴于黃體且完成發(fā)育的胚囊［4］。聯(lián)用甲氨蝶呤和米非司酮，能夠有效殺死胚胎組織，保證患者輸卵管的完整性，從而有效避免了手術(shù)創(chuàng)傷，減輕了患者的生理、心理負(fù)擔(dān)。與此同時(shí)，研究B組的白細(xì)胞降低率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于研究A組，則提示給予1.0mg/kg甲氨蝶呤治療的安全性要高于0.4mg/kg的劑量。綜合上述討論，考慮治療效果以及安全性，在選擇異位妊娠保守治療方案時(shí)，選擇1.0mg/kg劑量的甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮的療效更佳，安全性更高，值得臨床借鑒。

［1］萬(wàn)育紅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮不同方案治療異位妊娠的臨床研究［D］.蘭州大學(xué)，2014.

［2］魯俊.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究［J］.中外醫(yī)療，2013，13（26）： 103-104.

［3］聶愛宏.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（36）： 22-24.

［4］葛翠華，陸啟如，郭袁梅.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床療效及安全性研究［J］.中國(guó)婦幼保健，2012，27（31）： 4949-4950.

R71

A

1674-2060（2016）02-0112-02