李肖燕 李貴新 劉錦 王文浩

（濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科 山東濰坊 261000）

自體CAPRI細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效評價

李肖燕 李貴新 劉錦 王文浩

（濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科 山東濰坊 261000）

目的：探討自體CAPRI細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效的臨床療效。方法：選擇50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分析，隨機分為實驗組與對照組，分別是生物治療聯(lián)合化療組和單純化療組，每組25例病人。比較生物治療聯(lián)合化療組與單純化療對照組患者的生存率。進(jìn)行生存分析。結(jié)果：聯(lián)合治療組的OS和PFS都高于對照組。結(jié)論：自體CAPRI細(xì)胞聯(lián)合化療能夠延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

結(jié)腸癌 自體免疫細(xì)胞 化療 臨床療效

晚期非小細(xì)胞肺癌，治療困難，預(yù)后差。自體CAPRI細(xì)胞即自體級聯(lián)引發(fā)的免疫細(xì)胞，是一種用于腫瘤生物治療的專利技術(shù)［1］。CAPRI細(xì)胞療法具有安全有效、殺瘤譜廣、副作用小、個體化治療的特點。本文選擇晚期非小細(xì)胞肺癌，通過與單純化療患者對照分析，評價生物治療（自體CAPRI細(xì)胞）聯(lián)合化療的臨床效果，從而評價自體CAPRI細(xì)胞為基礎(chǔ)的生物治療的臨床有效率。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月至2013年1月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者50例，男39例，女11例，中位年齡53歲。鱗癌16例，腺癌28例，大細(xì)胞癌6例，IIIA期25例，IIIB期15例，IV期10例。中位隨訪時間16個月。無化療及生物治療禁忌，卡氏評分KPS≥70分。所有患者隨訪至2015年1月。

1.2 治療方案

化療方案： 根據(jù)NCCN指南對不同患者進(jìn)行規(guī)范化個體化療。常規(guī)化療方案為紫杉醇+鉑類，吉西他濱+紫杉醇等。2周期后評價療效。

自體CAPRI細(xì)胞治療：化療前1周血細(xì)胞分離機單采外周血單個核細(xì)胞（PBMC），按照規(guī)范流程培養(yǎng)自體CAPRI細(xì)胞。第1天起行化療?；剌?次分三次給藥，第2天、4天、6天行自體CAPRI細(xì)胞回輸。每次回輸自體CAPRI細(xì)胞總數(shù)0.8～2×108。l h內(nèi)輸完，每月回輸一次。

1.3 統(tǒng)計方法

使用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，中位生存期估計及生存率間單因素分析采用 Kaplan-Meier 法和 Log-rank 檢驗，以α=0. 05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 實驗組及對照組患者OS比較：實驗組的OS明顯高于對照組（21 vs.13個月，P=0.006）。兩組1和2年OS分別為56%和36%比40%和12%。生存曲線見圖1。

2.2 實驗組及對照組患者PFS比較：實驗組的總體PFS高于對照組（15 vs.10個月，P=0.025），生存曲線見圖2。

圖1 實驗組和照組生存率曲線圖

圖2 實驗組和對照組無進(jìn)展生存率曲線圖

3 討論

生物治療是繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤治療模式。生物免疫治療結(jié)合傳統(tǒng)治療，其治療效果更為明顯［2］。手術(shù)后結(jié)合生物治療可有效清除殘留的腫瘤細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移和疾病復(fù)發(fā)，生物治療與放化療結(jié)合還可以使癌細(xì)胞清除得更徹底，有效提高患者自身的免疫能力。

CIK細(xì)胞是生物治療發(fā)展的重要標(biāo)志［3］，NKT細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞，只殺傷20%的非MHC限制性腫瘤細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞（DC）的加入，殺傷80%的MHC限制性腫瘤細(xì)胞。CAPRI細(xì)胞作為級聯(lián)激活的免疫細(xì)胞群，NKT和DC細(xì)胞作為CAPRI的效應(yīng)細(xì)胞同時存在?？赏瑫r做到對20%的非MH C限制性和80%的MH C限制性腫瘤細(xì)胞的殺傷。CAPRI細(xì)胞具有以下優(yōu)點：①培養(yǎng)周期短②效應(yīng)細(xì)胞直接獲取③保留并發(fā)揮DC的作用④效應(yīng)細(xì)胞特應(yīng)性強⑤回避了獲取腫瘤組織和加腫瘤抗原的困難［4，6］。

本研究證實了CAPRI細(xì)胞免疫治療能夠延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，提高患者的生存率。作為一種輔助治療，可運用于治療晚期腫瘤的治療。但缺少單獨CAPRI細(xì)胞治療組，短期臨床效果是否存在其他混雜因素影響，還需擴大樣本、進(jìn)一步研究加以證實。

［1］Laumbacher B，Gu S，Wank R. Activated monocytes prime native T cells against autologous cancer： vigorous cancer destruction in vitro and in vivo［J］.Scand J Immunol. 2012，75（3）： 314-328.

［2］Couzin-Frankel J. Immune therapy steps up the attack［J］. Science， 2010， 330（6003）： 440-443.

［3］Edge SB， Byrd DR，Compton CC，et al.AJCC cancer staging manu［M］.7th ed，New York： Springer，2010：141-143.

［4］Laumbacher B，Gu S，Wank R. Activated monocytes prime native T cells against autologous cancer： vigorous cancer destruction in vitro and in vivo［J］. Scand J Immunol. 2012，75（3）：314-328.

［5］Yang B， Lu XC'，Yu RI，et al. Repeated transfusions of autologous cytokine-induced killer cells for treatment of haematological malignancies in elderly patients： A pilot clinical trial［J］. Hematol Oncol， 2012，30（3）：115-122.

R456

A

1674-2060（2016）02-0068-01

李肖燕（1988—），女，漢族，山東省濰坊市人，濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，研究生，研究方向：腫瘤化療與生物治療。

李貴新