姚璐，劉輝，田國祥，武云濤，張峰

硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

姚璐1，劉輝1，田國祥1，武云濤1，張峰1

目的觀察硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效。方法選擇陸軍總醫(yī)院2013年12月～2015年2月收治的60例老年2型糖尿病周圍神經病變患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組應用硫辛酸注射液聯(lián)合腺苷鈷胺和丹紅注射液進行治療，對照組應用腺苷鈷胺聯(lián)合丹紅注射液治療，療程均為3周。比較兩組治療前后的臨床療效、神經傳導速度（包括運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度）的變化及不良反應情況。結果觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），兩組神經傳導速度較治療前均有顯著提高（P＜0.05），且觀察組正中神經的改善效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），但兩組腓總神經的改善無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應。結論硫辛酸注射液治療老年2型糖尿病周圍神經病變安全有效，有較好的臨床應用前景。

硫辛酸注射液；丹紅注射液；腺苷鈷胺；糖尿病周圍神經病變

糖尿病是嚴重危害人類健康的常見病，并發(fā)癥多，尤其是糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其患病率可達7%～50%，若包括各種亞型神經病，則高達90%，是糖尿病患者致殘致死的重要原因［1］，嚴重威脅糖尿病患者的健康。而神經系統(tǒng)病變中以周圍神經病變最多見，尤其在老年人周圍神經病變中，糖尿病是最常見的致病原因。對于糖尿病周圍神經病變目前尚無特效療法，單一用藥難以達到良好的效果，特別是老年人群中由于糖代謝紊亂常輕微，不易觀察，周圍神經病變可能是糖尿病的主要臨床表現，臨床癥狀多種多樣。為了探討對老年人糖尿病周圍神經病變的治療方法，本研究對我院收治的60例老年2型糖尿病周圍神經病變患者采用硫辛酸注射液聯(lián)合腺苷鈷胺和丹紅注射液的治療效果進行觀察，現報告如下：

1　資料與方法

1.1研究對象與分組選擇陸軍總醫(yī)院2013年12月～2015年2月收治的2型糖尿病患者60例。納入標準：①符合1999年WHO定義的2型糖尿病的診斷標準：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或糖尿病癥狀加任意時間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或糖耐量試驗（OGTT）≥11.1 mmol/L；②依據中國2型糖尿病防治指南（2010年版）［2］符合DPN的診斷標準：有明確的糖尿病病史；在確診糖尿病時或之后出現神經病變；臨床癥狀和體征與DPN的表現相符；以下5項檢查中如果有2項或2項以上異常則可診斷為DPN：溫度覺異常；尼龍絲檢查顯示足部感覺減退或消失；振動覺異常；踝反射消失；神經傳導速度檢查顯示2項或2項以上減慢；③年齡≥60歲；④患者血糖控制良好，空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。排除感染、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴重心肺功能不全、肝腎疾病及其他疾病如頸腰椎病變、格林巴利綜合癥等所致的周圍神經病變者。將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組30例，其中男性22例，女性8例，平均年齡（65.3±1.7）歲，對照組30例，其中男性19例，女性11例，平均年齡（67.1±2.3）歲。所有患者糖尿病病程3～23年。兩組患者的年齡、性別、病程及病情等方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法兩組患者均采用糖尿病飲食及口服降糖藥或胰島素皮下注射進行血糖控制。血糖控制達標水平為：空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L。對照組給予注射用腺苷鈷胺（華北制藥，生產批號：13221000）1.5 mg加入2 ml滅菌注射用水中，肌肉注射，1/日；丹紅注射液（荷澤步長制藥有限公司，國藥準字15102006）40 mg加入0.9%生理鹽水100 ml中，靜脈滴注，1/日。觀察組在對照組基礎上給予硫辛酸注射液（煙臺只楚藥業(yè)，生產批號：13083161）0.6 g加入0.9%生理鹽水250 ml中，避光條件下以40滴/min，靜脈滴注，1/日，療程均為3周。

1.3觀察指標及療效判定觀察兩組患者臨床療效（自覺癥狀、腱反射情況），肌電圖儀測定正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）的變化，并觀察治療期間藥物不良反應。檢測儀器為丹麥維迪公司的Keypoint型肌電/誘發(fā)電位儀。檢查室無干擾源，環(huán)境安靜，室溫18～25℃。臨床療效分為顯效、有效及無效。療效判定標準為［3］：①顯效：自覺癥狀明顯好轉，腱反射明顯改善或基本恢復，MNCV、SNCV較前增加5 m/s以上或恢復正常；②有效：麻木、刺痛癥狀減輕，腱反射好轉，MNCV、SNCV較前增加＜5 m/s；③無效：臨床癥狀無改善，肌電圖無變化。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（±s）表示。計數資料采用例數（百分數）表示，兩組率的比較采用秩和檢驗，組內前后差異采用配對t檢驗，治療后組間變化采用成組設計的t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組治療后臨床療效的比較治療3周后兩組患者均有效，觀察組總有效率為83.3%，對照組總有效率為60%，觀察組治療的臨床效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后神經傳導速度比較治療后兩組患者的神經傳導速度與治療前比較均有明顯改善（P＜0.05），治療后觀察組正中神經的改善效果比對照組明顯（P＜0.05），但兩組腓總神經的改善無明顯差異（P＞0.05）（表2）。

2.3不良反應治療組出現輕度眼瞼水腫1例，皮膚瘙癢1例，未予特殊處理。無一例因不良反應退出觀察，所有患者治療期間肝腎功能和血常規(guī)等指標無明顯變化。

3　討論

DPN是糖尿病的三大并發(fā)癥之一，患者血糖越高，病程越長，神經損傷越重，DPN的發(fā)生率越高［4］?！吨袊悄虿》乐沃改稀分赋觯簢鴥?0%～90%的糖尿病患者通過神經功能檢查，均有不同程度的神經病變［5］，而老年人群中因糖尿病導致的周圍神經病變的發(fā)病率越來越高［6］。在老年人中病變可累及感覺，運動和自主神經，總體上可分為左右對稱的多發(fā)性神經病變和非對稱性的單神經病變。以多發(fā)性神經病變以感覺障礙為臨床常見。常呈典型的手套或襪套樣觸、痛、溫度、位置和振動覺的減退或喪失，或有肢體麻木、燒灼、發(fā)冷、蟻走感等感覺異常。此外還易出現便秘、低血壓、尿潴留等自主神經病變。近年來，普遍認為其發(fā)生與多種因素共同作用有關，包括血管損傷、代謝紊亂、神經營養(yǎng)因子缺乏、氧化應激等。Chung糖尿病動物實驗提示，多元醇途徑活躍引起的氧化應激是DPN發(fā)展過程中的一個重要因素［7］。糖尿病長期高血糖狀態(tài)導致一系列的氧化應激反應，影響神經營養(yǎng)和血供，最終導致DPN的發(fā)生，多數雙側對稱性多神經病變支持此學說。

表1　兩組治療前后臨床療效比較分析（例）

表2　兩組治療前后神經傳導速度比較分析（±s）

表2　兩組治療前后神經傳導速度比較分析（±s）

注：MNCV：運動神經傳導速度；SNCV：感覺神經傳導速度；與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別　時間　MNCV　SNCV正中神經　腓總神經　正中神經　腓總神經觀察組（n=30）　治療前　39.6±3.77　36.13±1.71　36.69±4.07　37.33±3.35治療后　49.94±2.07ab　44.69±1.03a　48.45±2.53ab　46.07±4.14a對照組（n=30）　治療前　38.98±1.92　36.65±1.37　36.67±2.70　36.93±2.87治療后　44.47±1.67a　41.70±1.69a　42.47±1.82a　43.42±2.01a

抗氧化劑在糖尿病周圍神經病變治療中的作用日益受到重視，硫辛酸是目前已知的強效抗氧化劑，可降低神經組織的脂質氧化現象，可阻止蛋白質的糖基化作用，且可抑制醛糖還原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉化成山梨醇，可減輕氧化應激的破壞作用［8］。此外硫辛酸還有營養(yǎng)神經作用，使神經肽類恢復正常，促進神經纖維再生。有研究發(fā)現硫辛酸注射液對DPN的療效顯著，可顯著改善患者的臨床癥狀，有很好的應用價值［9］。硫辛酸已被用于DPN和糖尿病腎病等糖尿病的慢性并發(fā)癥的治療［10，11］。丹紅注射液主要成分是丹參和紅花，具有逐瘀通脈、活血化瘀等功效，可防止血栓形成，并可修復受損的血管內皮［12］。腺苷鈷胺是氰鈷型維生素B12的同類物，為細胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內甲基轉換及葉酸代謝，也參與三羧酸循環(huán)，對神經髓鞘中脂蛋白的形成非常重要。

本研究顯示，硫辛酸聯(lián)合腺苷鈷胺及丹紅注射液治療老年糖尿病患者的周圍神經病變療效顯著，且具有良好的安全性，值得臨床推廣應用。

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本文編輯：田洪榛

Clinical efficacy of lipoic acid injection on peripheral neuropathy in elderly patient with type 2 diabetesmellitus

YAO Lu*， LIU Hui， TIAN Guo-xiang， WU Yun-tao， ZHANG Feng.*Chinese PLA Army General Hospital，Beijing 100700， China.

YAO Lu， E-mail: luluheng@126.com

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of lipoic acid injection on peripheral neuropathy （PNP）in elderly patient with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.MethodsThe elderly T2DM patients with PNP （n=60）were chosen from the Chinese PLA Army General Hospital from Dec. 2013 to Feb. 2015， and randomly divided into observation group and control group （each n=30）.The observation group was treated with lipoic acid injection，cobamamide and Danhong Injection， and control group was treated with cobamamide and Danhong Injection for 3 w.The curative effect， changes of nerve conduction velocity （NCV） including motor nerve NCV and sensory nerve NCV and adverse reactions were compared in 2 groups before and after treatment.ResultsThe total effective rate was higher in observation group than that in control group （P<0.05）.NCV increased significantly in 2 groups after treatment （P<0.05）.The improvement effect of median nerve was better in observation group than that in control group （P＜0.05）， but improvement effect of common peroneal nerve had no significant difference between 2 groups（P＞0.05）.There were no adverse reactions observed in 2 groups.ConclusionLipoic acid injection is safe and effective in treatment of PNP） in elderly patient with T2DM， which has good application prospect in clinic.

Lipoic acid injection； Danhong Injection； Cobamamide； Diabetic peripheral neuropathy

?論著?

R587.1

A

1674-4055（2016）08-0977-02

1100700北京，陸軍總醫(yī)院干四科

姚璐，E-mail：luluheng@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.08.26