由文波

卵巢上皮性癌中生存素基因蛋白和VEGF-C蛋白表達(dá)水平及臨床意義

由文波

目的 探討卵巢上皮性癌中Survivin和VEGF-C蛋白表達(dá)的相關(guān)性及意義。方法 選擇2013年1月～2015年12月在我院診斷治療的原發(fā)性卵巢上皮性癌113例、交界性上皮性腫瘤62例以及良性上皮性腫瘤60例患者的石蠟包埋組織。比較三者病理組織Survivin和VEGF-C蛋白表達(dá)水平以及卵巢上皮性癌中Survivin和VEGF-C蛋白表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果 卵巢上皮性癌Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)陽性率均顯著高于交界性上皮性腫瘤與良性上皮性腫瘤，而交界性上皮性腫瘤Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)陽性率顯著高于良性上皮性腫瘤，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Survivin陽性的癌組織中，92.2%（94/102）VEGF-C蛋白也表達(dá)陽性。在卵巢上皮性癌組織中Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)的關(guān)系（r=0.420，P＜0.05）。結(jié)論 卵巢上皮性癌中生存素基因和VEGF-C蛋白呈高表達(dá)，并且兩者之間有顯著正相關(guān)的關(guān)系。

卵巢上皮性癌；生存素基因；凋亡抑制蛋白；淋巴管生產(chǎn)因子

【Abstract】

Objective To discuss expression level and clinical significance of Survivin and VEGF-C protein in epithelial ovarian cancer. Methods The paraffin embedded tissues of 113 cases of primary epithelial ovarian cancer， 62 cases of borderline epithelial tumors and 60 cases of benign epithelial tumors in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected. Expression levels of Survivin and VEGF-C protein of three groups were compared， and relationship between Survivin with VEGF-C in epithelial ovarian cancer was analyzed. Results The positive rates of Survivin and VEGF-C protein expression in epithelial ovarian cancer were significantly higher than that in borderline epithelial tumors and benign epithelial tumors， and the positive rates of Survivin and VEGF-C protein expression in borderline epithelial tumors was higher than that in benign epithelial tumors， which showed significant difference（P＜ 0.05）. In Survivin positive cancer tissues， 92.2% （94/102） VEGF-C protein was also positive. The expression of Survivin was significantly positively correlated with the expression of VEGF-C protein in epithelial ovarian cancer （r=0.420， P＜0.05）. Conclusion There is a high expression of VEGF-C protein and Survival protein in epithelial ovarian cancer， and there was a significant positive correlation between them.

【Key words】Epithelial ovarian cancer， Survivin， Inhibitor of apoptosis protein， VEGF-C

生存素基因（survivin）分布在胚胎以及分化未成熟組織中，在細(xì)胞中的表達(dá)具有周期依賴性，能夠抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的作用［1］。在卵巢上皮癌的生長、進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的作用。VEGF-C是淋巴管生產(chǎn)因子，能夠誘導(dǎo)淋巴內(nèi)皮細(xì)胞增殖，形成淋巴竇［2］。本研究分析卵巢上皮癌患者生存素基因蛋白（Survivin）及VEGF-C的表達(dá)，探討其在卵巢上皮癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年12月在我院診斷治療的原發(fā)性卵巢上皮性癌113例、交界性上皮性腫瘤62例以及良性上皮性腫瘤60例患者的石蠟包埋組織。所有患者均經(jīng)病理明確診斷。

1.2 研究方法

切片脫蠟，PBS沖洗。pH6.0檸檬酸鹽緩沖寫修復(fù)組織抗原，3%雙氧水室溫下孵育10 min，PBS沖洗。滴山羊血清工作液，室溫下孵育20 min后，棄液體。滴一抗，4 ℃孵育，過夜，PBS沖洗。滴二抗，37 ℃孵育15 min后，PBS沖洗。滴辣根酶標(biāo)記鏈酶卵白素工作液，37 ℃孵育15 min，PBS沖洗。然后DAB顯色，沖洗后，蘇木素復(fù)染，封片。

1.3 判定結(jié)果

Sruvivin在細(xì)胞漿、細(xì)胞核表達(dá)，VEGF-C在細(xì)胞漿表達(dá)。出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。在100倍顯微鏡下觀察全片，在400倍顯微鏡下隨機(jī)選擇10個視野，陽性細(xì)胞≥10%為陽性，達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 三組Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)陽性率比較

見表1。卵巢上皮性癌Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)陽性率均顯著高于交界性上皮性腫瘤與良性上皮性腫瘤，而交界性上皮性腫瘤Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)陽性率顯著高于良性上皮性腫瘤，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 卵巢上皮性癌組織中Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)相關(guān)性

見表2。Survivin陽性的癌組織中，92.2%（94/102）VEGF-C蛋白也表達(dá)陽性。在卵巢上皮性癌組織中Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)的關(guān)系（r=0.420，P＜0.05）。

表1　三組Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)陽性率比較

表2　卵巢上皮性癌組織中Survivin與VEGF-C蛋白表達(dá)相關(guān)性

3　討論

細(xì)胞凋亡過程異常參與了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程。細(xì)胞的正常凋亡是維持機(jī)體正常新陳代謝的主要機(jī)制。生存素基因是人類凋亡抑制蛋白家族成員，具有抗凋亡以及調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂的作用，在人類胚胎組織以及大部分腫瘤組織中特異性表達(dá)，而在正常分化的成熟的組織中幾乎不表達(dá)。研究顯示survivin在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、耐藥等均具有密切的關(guān)系［3］。survivin的表達(dá)可通過非細(xì)胞周期依賴性途徑進(jìn)行調(diào)節(jié)，例如缺氧的情況下，HIF-1α直接與survivin啟動區(qū)缺氧反應(yīng)元件結(jié)合，上調(diào)survivin的表達(dá)［4］。survivin的高表達(dá)參與了腫瘤血管的形成以及腫瘤的轉(zhuǎn)移。在正常的毛細(xì)血內(nèi)皮細(xì)胞中，survivin幾乎不表達(dá)，而在肉芽組織中新生血管內(nèi)皮細(xì)胞中其高表達(dá)。刺激血管生成的相關(guān)因子能夠促進(jìn)survivin的表達(dá)，而反義survivin能消除VEGF對血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用。另外，survivin與腫瘤細(xì)胞耐藥、對放射治療不敏感等也有關(guān)系［5］。在本次研究中，在良性腫瘤組織中Survivin的表達(dá)水平最低，其次為交界性上皮性腫瘤組織中，而卵巢上皮性癌中的表達(dá)最高，也說明其在卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用。

VEGF-C是淋巴管生產(chǎn)因子，而淋巴道是腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要通道。VEGF-C屬于血管內(nèi)皮生長因子家族，在胚胎發(fā)育、炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合、腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要的作用［6］。VEGF-C與特異性受體結(jié)合后，通過酪氨酸激酶信號系統(tǒng)發(fā)揮作用［7-9］。在成人正常淋巴管內(nèi)皮、新生血管內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞中VEGF-C有表達(dá)。其能夠促進(jìn)淋巴管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞肌動蛋白重組，刺激淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增生。其還能通過PI3K途徑，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，還能夠增加血管通透性等［10-12］。在本次研究中，在良性腫瘤組織中Survivin的表達(dá)水平最低，其次為交界性上皮性腫瘤組織中，而卵巢上皮性癌中的VEGF-C表達(dá)最高，也說明其在卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用。進(jìn)一步分析，在卵巢上皮性癌組織中，Survivin表達(dá)與VEGF-C呈顯著正相關(guān)的關(guān)系。

綜上所述，卵巢上皮性癌組織中Survivin與VEGF-C均呈高表達(dá)，提示兩者可能參與了卵巢上皮性癌的發(fā)生及發(fā)展過程，并且兩者之間有正相關(guān)的關(guān)系。

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Expression Level and Clinical Significance of Survivin and VEGF-C Protein in Epithelial Ovarian Cancer

YOU Wenbo Department of Obstetrics and Gynecology， Laizhou Development Zone Hospital， Shandong Province， Laizhou Shandong 261416， China

R737.31

A

1674-9316（2016）16-0176-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.16.113

山東省萊州市開發(fā)區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 萊州 261416