宮相翠，李玉芬

（山東省青島市婦女兒童醫(yī)院1.內(nèi)科門(mén)診，2.兒?？疲綎|青島266034）

兒童代謝綜合征血清脂肪因子和炎癥因子的變化及意義

宮相翠1，李玉芬2

（山東省青島市婦女兒童醫(yī)院1.內(nèi)科門(mén)診，2.兒?？疲綎|青島266034）

目的探討兒童代謝綜合征（MS）血清脂肪因子和炎癥因子的變化及意義。方法收集50例MS患兒（MS組），50例單純性肥胖兒童（單純性肥胖組）和50例體格檢查正常兒童（正常對(duì)照組），對(duì)3組兒童進(jìn)行常規(guī)體格檢查和生化檢查，雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清脂肪因子包括脂聯(lián)素和瘦素以及血清炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CR P）、白細(xì)胞介素6（IL-6）。分析血清脂肪因子和炎癥因子與體格和生化檢查結(jié)果的相關(guān)性。結(jié)果MS組空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比、TNF-α、hs-CR P、IL-6均高于，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂聯(lián)素低于單純性肥胖組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而單純性肥胖組TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI、TNF-α、hs-CR P、IL-6高于，脂聯(lián)素低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），3組間瘦素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相關(guān)性分析顯示，MS組血清hs-CR P與TC、SBP、BMI、腰臀比呈正相關(guān)，IL-6與TC、DBP、BMI、腰臀比呈正相關(guān)，脂聯(lián)素與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論血清脂肪因子和炎癥因子可以作為兒童MS發(fā)生、發(fā)展的判斷指標(biāo)。

兒童；代謝綜合征；脂肪因子；炎癥因子

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組癥候群，主要特征包括高血壓、胰島素抵抗、中心性肥胖、糖耐量下降、低高密度脂蛋白膽固醇、高三酰甘油血癥等。肥胖是其主要病因，還受精神因素、環(huán)境因素和遺傳因素等的影響[1-2]。研究認(rèn)為，MS患者出現(xiàn)2型糖尿病、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，而成年人心血管疾病的病理發(fā)展過(guò)程在兒童時(shí)期就已經(jīng)發(fā)生，早期檢測(cè)診斷兒童MS，探討兒童MS的發(fā)病機(jī)制對(duì)于預(yù)防和干預(yù)早期MS及其疾病群具有重要作用[3]。

脂肪因子是脂肪組織分泌的激素，在血糖穩(wěn)態(tài)和脂質(zhì)代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中扮演重要的角色[4]。越來(lái)越多的研究表明，脂肪組織產(chǎn)生的多種炎癥因子引起的機(jī)體慢性低炎癥狀態(tài)為MS的發(fā)生和發(fā)展提供有利條件[5]。MS的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，本研究旨在探討血清脂肪因子和炎癥因子在兒童MS發(fā)病中作用。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年8月-2015年6月于青島市婦女兒童醫(yī)院兒科收治的兒童代謝綜合征50例，做為MS組。符合以下3項(xiàng)及3項(xiàng)以上者即可診斷為MS：①腰圍（waist circumference，WC）≥同年齡性別第90百分位值；②三酰甘油（Triglyceride，TG）≥1.24mmol/L；③空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）>6.1mmol/L；④高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）≤1.03mmol/L；⑤收縮壓（systolic blood pressure，SBP）或（和）舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥同年齡性別第90百分位值。排除使用胰島素治療、合并心、腎、肝功能障礙以及合并感染性疾病、慢性疾病、結(jié)核患兒；選取同期醫(yī)院查體兒童50例，做為單純性肥胖組。符合《中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》中單純性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除肥胖綜合征和繼發(fā)性肥胖患兒；選擇同期醫(yī)院查體兒童50例，做為正常對(duì)照組。體格檢查無(wú)肥胖，無(wú)代謝綜合征，排除合并感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病。3組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表13　組一般資料比較

1.2檢查方法

1.2.1體格檢查采用GMCS-1身高計(jì)測(cè)量身高，Tgt-100體重秤測(cè)量體重，計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）；采用無(wú)伸縮性的軟皮尺測(cè)量腰圍和臀圍，計(jì)算腰臀比；采用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量血壓。

1.2.2生化檢查取空腹靜脈血5 ml，血糖、血脂指標(biāo)采用德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的ADDIA-1650全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，其中FBG采用葡萄糖氧化酶法，總膽固醇（total cholesterol，TC）采用膽固醇氧化酶法，TG采用磷酸激酶氧化酶法，HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）采用清除法。

1.2.3血清脂肪因子取肘中靜脈血3 ml，離心分離血清，置入-80℃冰箱冷凍保存待檢，血清脂聯(lián)素和瘦素均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自京博雷德生物科技有限公司。

1.2.4血清炎癥因子取肘中靜脈血3 ml，離心分離血清，置入-80℃冰箱冷凍保存待檢，血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（Interleukin 6，IL-6）均采用雙抗夾心ELISA法測(cè)定，試劑盒由美國(guó)R&DSystems公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較行單因素方差分析，組間兩兩比較用SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析。率的比較用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.13組體格和生化檢查結(jié)果比較

方差分析顯示，3組間體格和生化檢查各結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SNK-q檢驗(yàn)分析顯示，MS組FBG、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP、BMI、腰臀比、HDL-C與單純性肥胖組和正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中，MS組FBG、TC、TG、LDL-C、SBP、DBP、BMI、腰臀比高于，HDL-C低于單純性肥胖組和正常對(duì)照組；單純性肥胖組TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），單純性肥胖組高于正常對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表23　組體格和生化檢查結(jié)果比較（n=50，±s）

表23　組體格和生化檢查結(jié)果比較（n=50，±s）

（mmol/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）SBP/ mmHgDBP/ mmHgBMI/（kg/m2）腰臀比MS組6.65±1.185.67±1.142.21±0.630.67±0.353.32±0.46144.21±14.3385.53±8.6627.13±4.890.96±0.05單純性肥胖組5.20±0.855.11±0.951.11±0.081.22±0.162.73±0.63133.54±13.4580.12±8.0423.12±4.120.88±0.10正常對(duì)照組5.02±1.064.30±1.131.07±0.131.26±0.202.66±0.52120.32±12.0975.65±7.7320.08±3.160.81±0.08 F值5.0434.8464.0264.3614.87612.9385.8675.1684.180 P值0.0110.0200.0460.0280.0150.0000.0030.0090.036組別FBG/

2.23組血清脂肪因子比較

方差分析顯示，3組間脂聯(lián)素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SNK-q檢驗(yàn)分析顯示，MS組脂聯(lián)素水平與單純性肥胖組和正常對(duì)照組比較，單純性肥胖組與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中MS組低于單純性肥胖組和正常對(duì)照組，單純性肥胖組低于正常對(duì)照組；3組間瘦素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表33　組血清脂肪因子比較（n=50±s）

表33　組血清脂肪因子比較（n=50±s）

組別脂聯(lián)素/（mg/L）瘦素/（μg/L）MS組1.73±0.870.90±0.63單純性肥胖組2.20±0.910.94±0.67正常對(duì)照組3.07±1.201.03±0.58 F值5.6921.432 P值0.0050.237

2.33組血清炎癥因子比較

方差分析顯示，3組間血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP、IL-6比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SNK-q檢驗(yàn)分析顯示，MS組TNF-α、hs-CRP、IL-6與單純性肥胖組和正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），MS組高于單純性肥胖組和正常對(duì)照組；單純性肥胖組hs-CRP、IL-6與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），單純性肥胖組高于正常對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表43　組血清炎癥因子比較（n=50±s）

表43　組血清炎癥因子比較（n=50±s）

組別TNF-α/（ng/L）hs-CRP/（mg/L）IL-6/（ng/L）MS組209.36±24.054.12±1.04286.23±30.43單純性肥胖組188.23±20.342.67±0.67167.29±19.27正常對(duì)照組184.15±19.330.45±0.11105.27±16.64 F值8.61610.26712.603 P值0.0000.0000.000

表5　血清脂肪因子、炎癥因子與體格、生化檢查結(jié)果相關(guān)性分析（r，P值）

2.4血清脂肪因子、炎癥因子與體格、生化檢查結(jié)果相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，MS組血清hs-CRP與TC、SBP、BMI、腰臀比呈正相關(guān)，IL-6與TC、DBP、BMI、腰臀比呈正相關(guān)，脂聯(lián)素與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表5。

3 討論

肥胖是MS的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，體重的增加程度與MS密切相關(guān)，兒童肥胖是引起兒童MS的重要原因之一[6]。隨著經(jīng)濟(jì)條件的改善以及飲食習(xí)慣的改變，兒童肥胖的發(fā)病率逐年升高，由肥胖引起的代謝異常等并發(fā)癥發(fā)病率越來(lái)越高。據(jù)報(bào)道，在我國(guó)已有相當(dāng)一部分肥胖兒童出現(xiàn)高血壓、胰島素抵抗、糖耐量下降、高三酰甘油血癥等肥胖相關(guān)并發(fā)癥[7]。MS是2型糖尿病、心血管疾病的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅兒童生命健康。因而，探討兒童MS的發(fā)病機(jī)制，從而采取針對(duì)性的預(yù)防、治療措施具有重要的意義。

胰島素抵抗是MS的中心環(huán)節(jié)，而脂肪因子是銜接胰島素抵抗和MS的紐帶。白色脂肪組織可分泌脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素等多種具有細(xì)胞因子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的脂肪因子。這些脂肪因子通過(guò)血液循環(huán)、自分泌、旁分泌等作用于遠(yuǎn)處的靶器官，在高血壓、糖耐量異常、中心性肥胖等復(fù)雜的代謝過(guò)程中發(fā)揮平衡調(diào)節(jié)和能量代謝等作用[8]。脂聯(lián)素是惟一一種當(dāng)脂肪組織變大時(shí)其機(jī)體血漿濃度下降的脂肪因子，具有抗內(nèi)膜增生、增強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎等多種保護(hù)作用[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MS兒童血清脂聯(lián)素高于單純性肥胖兒童和正常兒童，且脂聯(lián)素與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。研究認(rèn)為，2型糖尿病、肥胖等胰島素抵抗相關(guān)疾病患者體內(nèi)脂肪組織脂聯(lián)素mRNA水平以及血液循環(huán)中脂聯(lián)素水平均明顯下降[10]。本研究結(jié)果顯示，脂聯(lián)素可能是兒童MS的保護(hù)因子，可能與其抗炎、改善脂質(zhì)代謝作用有關(guān)。而高TC血癥、高LDL-C血癥在動(dòng)脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生、發(fā)展具有重要的致病作用，脂聯(lián)素與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)脂聯(lián)素能拮抗TC、LDL-C，在動(dòng)脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮損傷中具有保護(hù)作用。瘦素是包含167個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，是最早分離出來(lái)的脂肪因子之一，在免疫功能和糖脂代謝的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，作為脂肪因子的一種，瘦素通過(guò)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞重構(gòu)、作用于免疫系統(tǒng)等參與胰島素抵抗、高血壓等疾病的發(fā)生[11]。本研究未發(fā)現(xiàn)，MS兒童血清中瘦素與單純肥胖兒童和正常兒童的差異，也未發(fā)現(xiàn)瘦素與體格檢查和生化檢查的關(guān)系，可能是由于MS兒童體內(nèi)瘦素水平的變化出于處于一種過(guò)渡階段或漸變階段，還未顯示出明顯的差異[12]。因此，同為脂肪因子，在預(yù)測(cè)MS方面脂聯(lián)素更敏感。

脂肪組織中合成的TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎癥因子能干擾胰島素受體信號(hào)通路，從而影響胰島素抵抗，參與MS的發(fā)生、發(fā)展[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MS組TNF-α、hs-CRP、IL-6均高于單純性肥胖組和正常對(duì)照組，而單純性肥胖組高于正常對(duì)照組，相關(guān)性分析顯示，MS組血清hs-CRP與TC、SBP、BMI、腰臀比呈正相關(guān)，IL-6與TC、DBP、BMI、腰臀比呈正相關(guān)。結(jié)果表明，MS與低炎癥密切相關(guān)。人體白色脂肪組織含有少量的血管，肥胖兒童隨著脂肪組織的增大，脂肪細(xì)胞的增長(zhǎng)速度過(guò)快，超過(guò)脂肪組織中血管的生成速度，脂肪細(xì)胞相對(duì)缺氧，從而刺激缺氧誘導(dǎo)因子-1及其下游靶基因的表達(dá)和線(xiàn)粒體超載，造成細(xì)胞的死亡和降解，巨噬細(xì)胞分泌增加，產(chǎn)生TNF-α、hs-CRP、IL-6等一系列炎癥因子，使機(jī)體處于低炎癥狀態(tài)，而肥胖導(dǎo)致的慢性低炎癥狀態(tài)可能是MS發(fā)生的直接誘因，有望成為MS的預(yù)測(cè)因子[14]。

研究認(rèn)為，兒童MS出現(xiàn)的代謝異常是可以逆轉(zhuǎn)的，除了適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等建立良好生活習(xí)慣的常規(guī)早期積極干預(yù)外，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)高血糖、高血脂的MS患兒需要采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，而了解兒童MS的發(fā)病機(jī)制可以為選擇合理的藥物治療提供參考依據(jù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兒童MS血清脂聯(lián)素明顯降低，TNF-α、hs-CRP、IL-6明顯升高，其可以作為判斷MS病情和進(jìn)展的有效指標(biāo)，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)兒童MS并進(jìn)行早期干預(yù)具有重要的作用[15]。

[1]ZHANG L,MA X,JIANG Z,et al.Liver enzymes and metabolic syndrome:a large-scale case-control study[J].Oncotarget,2015, 6(29):26782-26788.

[2]ASGHARI G,YUZBASHIAN E,MIRMIRAN P,et al.Fast food intake increases the incidence of metabolic syndrome in children and adolescents:tehran lipid and glucose study[J].PLoS One, 2015,10(10):DOI:10.1371/journal.pone.0139641.

[3]LEE S H,YANG H K,HA H S,et al.Changes in metabolic health status over time and risk of developing type 2 diabetes:a prospective cohort study[J].Medicine(Baltimore),2015,94(40): DOI:10.1097/MD.0000000000001705.

[4]TURGUT A,OZLER A,GORUK N Y,et al.Serum levels of the adipokines,free fatty acids,and oxidative stress markers in obese and non-obese preeclamptic patients[J].Clin Exp ObstetGynecol,2015,42(4):473-479.

[5]王娟,馬秀玲,張崴,等.既往妊娠糖尿病患者代謝綜合征患病情況及與炎性因子和其他因素的相關(guān)性分析[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2013,33(4):229-233.

[6]尹雪瑤,周嘉強(qiáng),余丹,等.尿酸與腹型肥胖及代謝綜合征相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)科雜志,2014,53(1):13-18.

[7]黃永蘭,林文春,黃俊菁,等.肥胖兒童胰島素抵抗和代謝綜合癥的臨床研究[J].中國(guó)兒童保健雜志,2011,19(2):164-167.

[8]蔣建華,肖永康,李秋桂,等.血清脂肪因子與代謝綜合征的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(9):762-764.

[9]DE OLIVEIRA A,HERMSDORFF H H,COCATE P G,et al. Accuracy of plasma interleukin-18 and adiponectin concentrations in predicting metabolicsyndrome and cardiometabolic disease risk in middle-age Brazilian men[J].Appl Physiol Nutr Metab,2015, 40(10):1048-1055.

[10]LITVINOVA L,ATOCHIN D,VASILENKO M,et al.Role of adiponectin and proinflammatory gene expression in adipose tissue chronic inflammation in women with metabolic syndrome[J]. Diabetol Metab Syndr,2014,6(1):137.

[11]UZCáTEGUI E,VALERY L,UZCáTEGUI L,et al.Prevalence of the metabolic syndrome,insulin resistance index,leptin and thyroid hormone levels in the generalpopulation of Merida (Venezuela)[J].Invest Clin,2015,56(2):169-181.

[12]楊秀春,陳珊珊,劉凡,等.女性代謝綜合征患者脂聯(lián)素、瘦素、血脂與體質(zhì)量指數(shù)及腰圍改變[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30(6): 549-551.

[13]蔣敬薈,瞿平,魏小平,等.兒童代謝綜合征患兒血清中炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α的變化及意義[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2011, 33(14):1530-1533.

[14]陳秀芳,管敏昌,王海英,等.兒童代謝綜合征患者血清炎癥因子和脂聯(lián)素的濃度水平及臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(18): 53-55.

[15]楊利,楊玉,柯江偉,等.綜合干預(yù)防治肥胖兒童2型糖尿病、代謝綜合征的研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2010,50(8):36-39.

（張蕾編輯）

Change and significance of serum fat factors and inflammatory cytokines in children with metabolic syndrome

Xiang-cui Gong1，Yu-fen Li2
（1.Department of Internal Medicine；2.Department of Child Care，Qingdao Women and Children's Hospital，Qingdao，Shandong 266034，China）

Objective To explore the change and significance of serum fat factors and inflammatory cytokines in children with metabolic syndrome（MS）.Methods In this study 50 metabolic syndrome children（MS group），50 simple obesity children（simple obesity group）and 50 normal children having physical examination（normal control group）were included.They all accepted regular physical examination and biochemical examination.The serum fat factors including adiponectin and leptin and serum inflammatory factors including tumor necrosis factor alpha（TNF-α），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）and interleukin 6（IL-6）were checked with double resistant sandwich enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.The correlations of serum fat factors and inflammatory factors with physical and biochemical test results were analyzed.Results The levels of FBG，TC，TG，LDL-C，SBP，DBP，BMI，TNF-α，hs-CRP and IL-6，and waist-to hip ratio in the MS group were significantly higher while the levels of HDL-C and adiponectin were significantly lower than those of the simple obesity group and the normal control group（P＜0.05）.The levels of TC，LDL-C，SBP，DBP，BMI，TNF-α，hs-CRP and IL-6 were significantly higher while the adiponectin level was significantly lower in the simple obesity group than those in the normal control group（P＜0.05）.However，the leptin level had no statistical differences among the three groups（P＞0.05）.Correlation analysisshowed that the serum hs-CRP was positively correlated to TC，SBP，BMI and waist-to-hip ratio；the serum IL-6 was positively correlated to TC，DBP，BMI and waist-to-hip ratio；and the adiponectin was negatively correlated to TC and LDL-C.Conclusions Serum fat factors and inflammatory factors can be used as the indicators of occurrence and development of MS in children.

children；metabolic syndrome；fat factor；inflammatory cytokine

R 725.8

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.18.015

1005-8982（2016）18-0075-05

2016-03-25