曾仕富，吳進(jìn)壽，王樹(shù)偉（福建省漳州市福康醫(yī)院精神科，福建漳州6000；福建省廈門(mén)市第三醫(yī)院心內(nèi)科，福建廈門(mén)600；山東省榮成市康寧醫(yī)院精神科，山東榮成6400）

文拉法辛在廣泛性焦慮患者中的應(yīng)用效果研究

曾仕富1，吳進(jìn)壽2，王樹(shù)偉3（1福建省漳州市?？滇t(yī)院精神科，福建漳州363000；2福建省廈門(mén)市第三醫(yī)院心內(nèi)科，福建廈門(mén)361100；3山東省榮成市康寧醫(yī)院精神科，山東榮成264300）

目的：分析文拉法辛治療廣泛性焦慮癥患者的臨床效果.方法：將福建省漳州市?？滇t(yī)院收治的102例廣泛性焦慮患者隨機(jī)分為治療組（n=51）和對(duì)照組（n=51），其中對(duì)照組患者給予阿普唑侖治療，治療組患者口服文拉法辛治療，4周為一個(gè)療程，療程結(jié)束后，比較兩者患者的漢密爾頓焦慮量表評(píng)分、臨床總有效率以及不良反應(yīng)情況.結(jié)果：治療4周后，治療組患者的HAMA評(píng)分為（3.6±1.9）分，顯著低于對(duì)照組的（6.4±2.4）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的顯效率、有效率和總有效率分別為49.0%、41.2%、90.2%，對(duì)照組患者的顯效率、有效率和總有效率分別為39.2%、25.3%、74.5%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.7%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.6%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）.結(jié)論：文拉法辛治療廣泛性焦慮癥效果顯著，安全性高，值得臨床推廣.

廣泛性焦慮癥；漢密爾頓焦慮評(píng)分；文拉法辛

0　引言

廣泛性焦慮癥（generalized anxiety disorder，GAD）又稱慢性焦慮癥，是臨床上常見(jiàn)的一種焦慮障礙表現(xiàn)形式，程度比急性焦慮癥輕，起病慢，泛化而持續(xù)性的存在，通常持續(xù)3個(gè)月以上［1-2］.隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快，生活壓力不斷增加，廣泛性焦慮癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì).GAD患者臨床表現(xiàn)為非現(xiàn)實(shí)的焦慮不安、緊張易驚跳、睡眠障礙、易怒、尿頻、頭暈等，嚴(yán)重者心動(dòng)過(guò)速、四肢震顫、腱反射活躍，甚至瞳孔放大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［3］.文拉法辛是選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能有效發(fā)揮抗焦慮作用［4-5］.本研究分析了2012-03/ 2015-05福建省漳州市?？滇t(yī)院收治的51例廣泛性焦慮患者采用文拉法辛治療后的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下.

1　資料和方法

1.1一般資料 選取福建省漳州市?？滇t(yī)院2012-03/2015-05收治的102例廣泛性焦慮患者，年齡18～54歲，男55例，女47例，病程6個(gè)月～3年.所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神分會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］第3版中關(guān)于廣泛性焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：以持續(xù)性焦慮癥為主，伴有無(wú)明確原因的持續(xù)提心吊膽或恐懼，運(yùn)動(dòng)性不安或自主神經(jīng)活動(dòng)癥狀；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分≤17分，漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評(píng)分≥14分.排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)任何抗焦慮藥物；對(duì)文拉法辛、阿普唑侖過(guò)敏的患者；伴有其他精神疾病或有腦部器質(zhì)性疾?。虎懿溉楹腿焉锲诘膵D女；⑤伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾病.

將所有患者隨機(jī)分為治療組（n=51）和對(duì)照組（n=51），其中治療組男27例，女24例，平均年齡（36.3±4.5）歲，平均病程（20.4±3.8）個(gè)月；對(duì)照組男28例，女23例，平均年齡（35.7±5.1）歲，平均病程（19.8±4.1）個(gè)月.兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性.

1.2方法 對(duì)照組患者服用阿普唑侖，起始劑量0.4 mg/次，3次/d，根據(jù)病情用量按需遞增，最大日劑量不超過(guò)4 mg.治療組患者口服艾拉法辛（生產(chǎn)廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，規(guī)格：75 mg× 14粒），起始劑量75 mg/次，1次/d，早餐后服用，根據(jù)病情調(diào)整，每日最大劑量不超過(guò)225 mg.4周為一個(gè)療程，治療4周后比較兩組患者的臨床有效率、HAMA評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況.

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后，兩組患者的臨床療效判定如下：顯效：患者HAMA評(píng)分≤7分；有效：患者HAMA評(píng)分降低50%以上；無(wú)效：HAMA評(píng)分下降不足50%.總有效率=顯效率+有效率.

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后HAMA評(píng)分比較 治療前兩組患者的HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，治療組患者的HAMA評(píng)分低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、3周、4周后，治療組患者的HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）.

表1　治療前后兩組患者的HAMA評(píng)分比較（n=51，±s，分）

表1　治療前后兩組患者的HAMA評(píng)分比較（n=51，±s，分）

aP＜0.05 vs對(duì)照組.

組別　治療前　治療1周后　治療2周后　治療3周后　治療4周后治療組　21.2±3.6　13.2±2.8　7.3±2.2a　5.1±2.4a　3.6±1.9a對(duì)照組　21.8±3.1　14.4±3.0　11.3±2.7　9.4±2.7　6.4±2.4

2.2兩組患者治療4周后的臨床效果比較 治療組兩組患者的顯效率、有效率、總有效率比較，治療組均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）.

表2　治療后兩組患者有效率情況比較　［n=51，n（%）］

2.3兩組患者的不良反應(yīng)情況比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生6例，占比11.7%；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生7例，占比13.6%，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）.所有患者的不良反應(yīng)均在對(duì)癥處理后24 h內(nèi)消失.

表3　兩組患者不良反應(yīng)情況比較?。踤=51，n（%）］

3　討論

隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步，生活節(jié)奏加快、社會(huì)關(guān)系復(fù)雜、長(zhǎng)期處于高壓力狀態(tài)、作息時(shí)間不規(guī)律等原因GAD在普通人群中占2.4%～8.7%，終身患病的患者為3.2%～6.8%，常見(jiàn)于24～45歲的人群.GAD嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社會(huì)功能，焦慮障礙已成為不容忽視的公共衛(wèi)生問(wèn)題［7］.

目前治療GAD的常見(jiàn)藥物主要包括苯二氮卓類藥物、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑以及抗精神病和抗癲癇藥物.阿普唑侖是常用的苯二氮卓類藥物之一，起效快，療效確切，且價(jià)格較低，但臨床研究表明，苯二氮卓類藥物有停藥反應(yīng)，且半衰期短，需多次服用，易形成藥物依賴［8-10］.因此苯二氮卓類藥物已不作為治療 GAD的一線藥物.文拉法辛是 5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）再攝取抑制劑，其體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物為 O-去甲基文拉法辛（O-desmethylvenlafaxine，ODV），ODV能選擇性阻斷5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體和NE轉(zhuǎn)運(yùn)體的再攝取作用，從而升高血清中5-HT和NE濃度，達(dá)到抗抑郁和抗焦慮的雙重效果，文拉法辛是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療廣泛性焦慮癥的抗抑郁藥［11-12］.研究表明，文拉法辛對(duì)多巴胺再攝取也有一定的抑制作用，增加突觸前的多巴胺受體脫敏過(guò)程，減少腎上腺素受體數(shù)量［13-14］.文拉法辛的優(yōu)點(diǎn)包括療效持久，在停藥后長(zhǎng)時(shí)間才逐漸消失，且其半衰期較長(zhǎng)，每日給藥一次即可，幾乎無(wú)中樞神經(jīng)副作用.臨床研究結(jié)果顯示［15］，文拉法辛治療廣泛性焦慮癥的第2周，臨床治愈率即顯著高于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療時(shí)間延長(zhǎng)治愈率更高，治療6個(gè)月后，臨床治愈率高達(dá)40%.本研究結(jié)果表明，治療4周后，采用文拉法辛的治療組患者顯效率、有效率、總有效率均顯著高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致.兩組患者的不良反應(yīng)情況主要有消化道癥狀如惡心、嘔吐，神經(jīng)性癥狀如頭暈頭痛、失眠、面部麻木等.其中消化道癥狀多見(jiàn)于治療初期，可能與胃腸道內(nèi)5-羥色胺受體有關(guān)，所有不良反應(yīng)均為一過(guò)性，對(duì)癥處理后即消失［16-18］.

綜上所述，文拉法辛具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，治療效果顯著，且安全性高，是臨床上治療廣泛性焦慮癥的理想選擇.

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Study on application effect of venlafaxine treament on patients with generalized anxiety disorder

ZENG Shi-Fu1，WU Jin-Shou2，WANG Shu-Wei3

1Department of Psychiatry，F(xiàn)ukang Hospital of Zhangzhou in Fujian，Zhangzhou 363000，China；2Department of Cardiology，the Third Hospital of Xiamen，Xiamen 361100，China；3Department of Psychiatry，Kangning Hospital of Zhangzhou in Shandong，Rongcheng 264300，China

【Abstract】AIM：To analyze the clinical effect of venlafaxine treament on patients with generalized anxiety disorder.METHODS：A total of 102 cases of generalized anxiety disorder admitted into Fukang Hospital of Zhangzhou in Fujian were selected and randomly divided into control group and treatment group，with 51 cases in each group.Patients in the control group were treated by alprazolam，while patients in the treatment group were treated by venlafaxine，with a course of treatment of four weeks.After the end of treatment，the Hamilton anxiety scale score，total efficiency and adverse reactions were compared.RESULTS：After 4 weeks of treatment，HAMA score of the treatment group was（3.6±1.9）which was lower than（6.4±2.4）of the control group，with statistically significant difference（P＜0.05）；Marked efficiency，efficiency and total efficiency of the treatment group were 49.0%，41.2%and 90.2%respectively，and those of the control group were 39.2%，25.3%，74.5%，with statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）；The adverse reactions was 11.7%in the treatment group，and that of the control group was 13.6%，without statistically significant difference（P＞0.05）.CONCLUSION：The clinical effect of Venlafaxine in the treatment of generalized anxiety disorder is significant and safe，and worthy of promotion.

generalized anxiety disorder；Hamilton anxiety scale score；venlafaxine

R749.7+2

A

2095-6894（2016）07-27-03

2016-06-03；接受日期：2016-06-18

曾仕富.本科，主治醫(yī)師.研究方向：精神科.E-mail：314278667@qq.com