尹華東，鄔春虎，唐偉杰，湯永華

?

自體細(xì)胞生長因子治療慢性難愈性創(chuàng)面15例

尹華東1，鄔春虎1，唐偉杰1，湯永華2

自體細(xì)胞生長因子；慢性難愈性創(chuàng)面；臨床分析

慢性難愈性創(chuàng)面較為常見，主要病因有開放性創(chuàng)傷、燙傷、壓瘡、糖尿病足[1]，以及手術(shù)后皮膚軟組織壞死引起的肌腱、骨質(zhì)、內(nèi)固定的外露等[2]。近年來，隨著富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)技術(shù)在國內(nèi)的日益成熟和推廣，我院2014-02至2015-02采用浙江星月生物科技股份有限公司制備的自體生物活性濃集物治療慢性難愈性創(chuàng)面患者15例，取得滿意的療效。

1　臨床資料

1.1一般資料15例中，男8例，女7例；年齡19～65歲，平均35.2歲，病程時(shí)間1個(gè)月～3年。肌腱外露創(chuàng)面7例，骨質(zhì)外露創(chuàng)面3例；內(nèi)固定外露創(chuàng)面2例，Ⅳ期壓瘡2例，糖尿病足1例，所有患者既往均反復(fù)清創(chuàng)、換藥、濕敷劑類外用[3]，2例采用皮瓣轉(zhuǎn)位后再次出現(xiàn)壞死，創(chuàng)面仍不愈合。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的心血管疾病，傳染病，發(fā)熱，感染活動(dòng)期；(2)腫瘤或接受免疫抑制治療患者；(3)血小板功能障礙綜合征；(4)纖維蛋白合成障礙；(5)血液系統(tǒng)異常，血小板計(jì)數(shù)<110×109/L，血紅蛋白<110 g/L，血細(xì)胞比容<34%；(6)服用影響血小板功能的藥物；(7)孕婦和哺乳期婦女。

1.2方法

1.2.1治療方法根據(jù)創(chuàng)面大小及復(fù)雜情況(圖1A)，第1次采集外周血60～80 ml，通過離心方法制備去除白細(xì)胞的血小板血漿，血小板濃度為正常血的4倍，即為自體細(xì)胞因子液體，再抽取部分液體，凝血酶50 U/ml制備成富含血小板因子的自體纖維蛋白膠(凝膠)。制備成自體因子液體3份和凝膠1份，每份自體因子液體3～5 ml。先對(duì)創(chuàng)面消毒，清創(chuàng)和生理鹽水大量沖洗后，對(duì)創(chuàng)面周圍皮膚采用自體因子液體多點(diǎn)皮下注射，再用凝膠對(duì)外露創(chuàng)面進(jìn)行覆蓋，另2份自體因子液體放置于專用冷凍柜保存。治療1周后，根據(jù)創(chuàng)面愈合情況，可繼續(xù)予自體因子液體注射，對(duì)于2例Ⅳ期壓瘡患者均再次制備自體細(xì)胞因子+凝膠覆蓋創(chuàng)面后愈合。

1.2.2術(shù)后處理術(shù)后予抬高患肢，創(chuàng)面覆蓋凝膠后予專用貼膜外敷，下肢創(chuàng)面要禁止下地負(fù)重行走，可臥床靜力性功能鍛煉，5～7 d打開貼膜，清洗消毒創(chuàng)面，觀察愈合情況，對(duì)未完全愈合創(chuàng)面，繼續(xù)予周圍皮膚自體因子液體多點(diǎn)皮下注射治療，間隔時(shí)間為1周，直至創(chuàng)面愈合，對(duì)于單獨(dú)行自體細(xì)胞因子注射不覆蓋凝膠的患者可負(fù)重活動(dòng)。

1.3觀察指標(biāo)根據(jù)難愈性創(chuàng)面的大小、組織外露的情況等因素，往往需要多次采集外周血，制備生長因子及凝膠。創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)以創(chuàng)面面積小于初始面積的5%，結(jié)痂至痂皮脫落，且6個(gè)月內(nèi)不再出現(xiàn)創(chuàng)面滲液、感染為有效愈合。

1.4結(jié)果本組病例通過不同療程的治療，所有創(chuàng)面最后均有效愈合。療程最短1周，最長8周。7例創(chuàng)面予1個(gè)療程凝膠填充+細(xì)胞因子注射后創(chuàng)面有效愈合。5例創(chuàng)面較大者，經(jīng)1～2個(gè)療程治療后創(chuàng)面出現(xiàn)新鮮肉芽質(zhì)地，予局部麻醉下點(diǎn)狀植皮后迅速有效愈合(圖1B～D)。2例Ⅳ期壓瘡經(jīng)3個(gè)療程凝膠填充+細(xì)胞因子注射后創(chuàng)面有效愈合。術(shù)后隨訪時(shí)間6～18個(gè)月，平均隨訪時(shí)間12個(gè)月。1例髕韌帶外露創(chuàng)面經(jīng)凝膠填充+細(xì)胞因子注射后創(chuàng)面迅速愈合，1周后在下方正常組織出現(xiàn)了皮下積液，予切開引流后愈合，其余14例均無不良反應(yīng)發(fā)生。

圖1　細(xì)胞因子注射+凝膠填充治療跟腱外露創(chuàng)面

2　討　　論

自體生物活性濃集物(ABioCTM)是自體細(xì)胞、生長因子、抗炎因子、纖維蛋白等生物活性物質(zhì)的總稱，是PRP的第2代技術(shù)，是基于自體細(xì)胞與生長因子的組織工程與再生醫(yī)學(xué)技術(shù)。通過采集患者自身的外周血，在層流過濾除菌的GMP潔凈環(huán)境中，進(jìn)行分離、濃縮、激活、復(fù)合等操作，獲得自體細(xì)胞生長因子，制備成液體和凝膠兩種形狀。生長因子液體注射在創(chuàng)面周圍皮下，凝膠填充組織缺損處，兩者共同促進(jìn)創(chuàng)面局部組織細(xì)胞的生長、血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)的合成[4]。根據(jù)創(chuàng)面的具體情況，在一定程度上達(dá)到創(chuàng)面底部肉芽組織的生成，為植皮創(chuàng)造條件，或創(chuàng)面直接愈合，或提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量[5]。既往對(duì)于肌腱、骨質(zhì)及內(nèi)固定外露的創(chuàng)面，往往通過行大面積皮瓣移植來修復(fù)創(chuàng)面，給患者帶來了新的創(chuàng)傷和痛苦，使許多患者不堪重負(fù)。ABioCTM的應(yīng)用，可以讓創(chuàng)面有效愈合，避免了皮瓣轉(zhuǎn)移帶來的風(fēng)險(xiǎn)和創(chuàng)傷。圖1所示跟腱外露創(chuàng)面病例，正是應(yīng)用了自體細(xì)胞生長因子的新方法，避免了腓腸神經(jīng)營養(yǎng)皮瓣轉(zhuǎn)位給患者帶來的痛苦和創(chuàng)傷。本組15例病例中，采用該新技術(shù)明顯縮短了難愈性創(chuàng)面的愈合時(shí)間，節(jié)省了醫(yī)療成本，大大減少了并發(fā)癥。由于自體細(xì)胞生長因子是促進(jìn)正常組織的再生，不同于皮瓣及創(chuàng)面的瘢痕爬行替代，愈合的創(chuàng)面在外觀上不存在明顯的臃腫及貼骨瘢痕，更能讓患者接受。本組有1例膝部髕韌帶外露創(chuàng)面患者經(jīng)細(xì)胞因子治療后創(chuàng)面迅速愈合，但在創(chuàng)面下方正常組織出現(xiàn)了皮下積液，予切開引流，反復(fù)換藥后逐漸愈合，考慮原因?yàn)閯?chuàng)面內(nèi)的壞死組織尚未完全清除，在經(jīng)細(xì)胞因子治療后創(chuàng)面的迅速愈合，導(dǎo)致液化壞死組織向下走行，出現(xiàn)了皮下膿腫。

自體細(xì)胞生長因子在國外屬于高端醫(yī)療服務(wù)，應(yīng)用于骨骼肌肉系統(tǒng)損傷、創(chuàng)面愈合、整形美容領(lǐng)域已有10多年歷史，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。國際奧委會(huì)在2008年推薦該技術(shù)用于骨骼肌肉系統(tǒng)損傷修復(fù)，美國FDA在2009年批準(zhǔn)該技術(shù)應(yīng)用于臨床治療。該技術(shù)制備過程采用一次性無菌耗材，并嚴(yán)格按照無菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序，制備時(shí)間短，是一種微創(chuàng)、安全、快捷、有效的治療技術(shù)。該技術(shù)復(fù)合現(xiàn)有的醫(yī)療技術(shù)(含手術(shù))開展治療，能顯著改善治療部位環(huán)境，提高療效。

ABioCTM組織再生技術(shù)是基于自體生物活性濃集物為基礎(chǔ)的組織工程和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)，并與傳統(tǒng)的醫(yī)療技術(shù)融合使用。自體生物活性濃集物來源于自體，無免疫排斥和疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)。該技術(shù)在臨床應(yīng)用中，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，安全有效?，F(xiàn)在逐步推廣至骨不連，軟骨損傷，末端肌腱病，股骨頭壞死，骨性關(guān)節(jié)炎等領(lǐng)域的治療，筆者認(rèn)為隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，該技術(shù)將會(huì)被越來越廣泛應(yīng)用于臨床。

[1]劉賢華,白曉東,王佳哲,等. HA1077聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療難愈創(chuàng)面觀察[J].武警醫(yī)學(xué),2009,20(3):204-205.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)組織修復(fù)專業(yè)組.慢性傷口診療指導(dǎo)意見[J].2011版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:2-3.

[3]韓焱福,徐光,劉靜,等.慢性難愈創(chuàng)面治療的研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué),2012,21(8):128-129.

[4]胡以信,郭力.富血小板血漿在治療慢性難愈創(chuàng)面中的應(yīng)用[J].西南軍醫(yī),2009,11(6):1124-1126.

[5]Sommeling C E, Heyneman A, Hoeksema H，etal.The use of platelet-rich plasma in plastic surgery :a systematic review[J]. J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2013,66(3):301-311.

(2015-07-10收稿2015-12-11修回)

(責(zé)任編輯郭青)

尹華東，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。

310051，武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院：1.骨一科，2.醫(yī)務(wù)處

鄔春虎，E-mail：wchzjhzyy6@163.com

R632.1