溫玉華，李澤福，唐鳳榮廣州市荔灣區(qū)芳村中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510360

補腎疏肝方聯(lián)合情志療法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床研究

溫玉華，李澤福，唐鳳榮
廣州市荔灣區(qū)芳村中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510360

目的：觀察補腎疏肝方配合情志療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對相關(guān)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用。方法：將160例患者隨機分為4組各40例，補腎疏肝方聯(lián)合情志療法組（中藥聯(lián)合情志組）予補腎疏肝中藥聯(lián)合情志療法治療；補腎疏肝方組予補腎疏肝中藥治療；激素替代組予常規(guī)激素替代療法，情志療法組單純予情志療法；治療結(jié)束評價臨床療效，并檢測黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、五羥色胺（5-HT）及β-內(nèi)啡肽（β-EP）的變化。結(jié)果：4組間總有效率及愈顯率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中中藥聯(lián)合情志組療效最好，痊愈率明顯高于激素替代組、情志療法組（P＜0.05）；愈顯率也明顯高于其他3組（P＜0.05）。治療后FSH、LH、E2水平比較，各組內(nèi)均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥聯(lián)合情志組FSH水平明顯低于其他3組（P＜0.05），LH水平明顯低于激素替代組、情志療法組（P＜0.05），E2水平明顯低于情志療法組（P＜0.05）。治療后β-EP、5-HT水平比較，各組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥聯(lián)合情志組5-HT水平高于激素替代組、情志療法組（P＜0.05），β-EP水平也明顯高于其他3組（P＜0.05）。結(jié)論：補腎疏肝方配合情志療法用于治療圍絕經(jīng)期綜合征療效顯著。

圍絕經(jīng)期綜合征；補腎疏肝方；情志療法；癥狀改善；內(nèi)分泌

女性隨年齡遞增并衰老是一個必經(jīng)的過程，更年期指的是婦女從生育期往老年期過渡的轉(zhuǎn)化過程［1］。1994年WHO建議將絕經(jīng)期應(yīng)涵蓋從絕經(jīng)前，從出現(xiàn)與絕經(jīng)相關(guān)的生理學(xué)及內(nèi)分泌改變起，至絕經(jīng)后1年內(nèi)的這個時間段稱為圍絕經(jīng)期綜合征［2］。目前圍絕經(jīng)期綜合征的治療方案主要以采取激素替代治療（HRT）為主，但近10年，絕經(jīng)后婦女使用HRT治療，雖能癥狀得到緩解，但該療法卻造成了各種不良反應(yīng)，大大降低了患者接受治療的積極性。因此情志療法依然為治療圍絕經(jīng)期綜合征的主要方法。中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征所引起的不良反應(yīng)較少，不僅能明顯改善臨床癥狀，還具有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能、中樞神經(jīng)遞質(zhì)及影響免疫系統(tǒng)等作用［3］。本研究筆者通過補腎疏肝方與情志療法相結(jié)合治療圍絕經(jīng)期綜合征，觀察其療效及對內(nèi)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年10月—2015年10月間于本院就診的圍絕經(jīng)期綜合征患者共160例，根據(jù)治療方案隨機分為4組各40例。補腎疏肝方聯(lián)合情志療法組（中藥聯(lián)合情志組）患者年齡（50.4±4.5）歲；病程（2.3±0.7）年。補腎疏肝方組患者年齡（51.5±3.9）歲；病程（2.4±0.8）年。激素替代組患者年齡（49.4±5.2）歲；病程（2.5±0.6）年。情志療法組患者年齡（51.2±4.2）歲；病程（2.3±0.6）年。各組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯》中圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：①年齡為45～55歲，除月經(jīng)失調(diào)外，具有典型烘熱汗出癥狀，可伴有頭暈頭痛、煩躁易怒、記憶力減退、失眠多夢、乏力、心悸、胸悶、腰腿酸痛等癥狀；②內(nèi)分泌測定：黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）升高，雌二醇（E2）降低。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①排除合并原發(fā)性高血壓、低血壓、慢性貧血患者；②3月內(nèi)曾服過激素者；③雙側(cè)卵巢切除或卵巢腫瘤；④合并心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾??；⑤精神??；⑥患者不合作，無法按方案進行治療者。

2　治療方法

2.1補腎疏肝方組予補腎疏肝方治療。處方：菟絲子、山萸肉、淫羊藿、地骨皮、柏子仁、柴胡、山藥、熟地黃、白芍各15 g，茯苓、糯稻根、浮小麥各30 g，甘草6 g。每天1劑，水煎取汁約150 mL，復(fù)渣，早晚分服。療程為2月。

2.2情志療法組予情志療法治療。具體方法為：①建立良好的醫(yī)患關(guān)系：利用疏導(dǎo)、支持、解釋等方法取得患者信任，最大限度減輕或消除患者抑郁、焦慮等負(fù)性情緒；②健康教育：向病人及家屬講解絕經(jīng)期綜合征防治保健知識；③確立治療目標(biāo)：糾正一些圍絕經(jīng)期錯誤的觀念，讓患者對疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有正確認(rèn)識；④個體化治療：根據(jù)患者個性特點及其對疾病認(rèn)識情況，幫助其正確認(rèn)識圍絕經(jīng)期心身反應(yīng)，提高自我調(diào)節(jié)和自我控制能力；⑤藝術(shù)心理支持：鼓勵患者進行音樂、書法、繪畫及舞蹈等娛樂活動；⑥建議患者適當(dāng)參加體育活動；⑦電話隨訪：了解用藥后的療效，每次交談30 min，每10天1次；⑧糾正患者過分依賴醫(yī)生及藥物的觀念。

2.3激素替代療法組給予尼爾雌醇（北京四環(huán)制藥有限公司）口服，每次2 mg，每2周1次，連服2月。于月經(jīng)周期第14天口服甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份公司），每天8 mg，連服10天。

2.4中藥聯(lián)合情志組予補腎疏肝方聯(lián)合志療法治療，方法療程同補腎疏肝方組及情志療法組。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1癥狀改善評估癥狀改善程度（療效指數(shù)，%）=（基線期評分-治療后評分）÷基線期評分×100%。

3.2內(nèi)分泌及神經(jīng)遞質(zhì)檢測患者于治療前、第2月末（治療結(jié)束日）檢測血漿E2、FSH、LH、五羥色胺（5-HT）及β-內(nèi)啡肽（β-EP）表達水平。

3.3統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組內(nèi)比較采用One Way Anova檢驗，組間采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療后癥狀基本消失，化驗指標(biāo)正常，改善程度≥90%；顯效：治療后癥狀大部分消失，化驗指標(biāo)接近正常，90%＞癥狀改善程度≥70%；有效：治療后癥狀有所緩解，70%＞癥狀改善程度≥30%；無效：治療后癥狀無改善或僅有少部分改善，或反而加重，改善程度＜30%。

4.2各組臨床療效比較見表1。4組間總有效率及愈顯率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中中藥聯(lián)合情志組療效最好，痊愈率明顯高于激素替代組、情志療法組（P＜0.05）；愈顯率也明顯高于其他3組（P＜0.05）。

表1　各組臨床療效比較　例（%）

4.3各組治療前后血清性激素水平變化比較見表2。治療后FSH、LH、E2水平比較，各組內(nèi)均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥聯(lián)合情志組FSH水平明顯低于其他3組

（P＜0.05），LH水平明顯低于激素替代組、情志療法組（P＜0.05），E2水平明顯低于情志療法組（P＜0.05）。

表2　各組治療前后血清性激素水平變化比較（±s）

表2　各組治療前后血清性激素水平變化比較（±s）

與中藥聯(lián)合情志組比較，①P＜0.05

組別中藥聯(lián)合情志組補腎疏肝方組激素替代療法組情志療法組F值P值n FSH（IU/L）　LH（IU/L）　E2（pmol/L）40 40 40 40治療前28.4±8.9 29.2±9.6 27.8±7.8 28.8±8.9 0.18 0.91治療后11.5±4.8 15.6±5.4①15.9±5.6①22.4±7.1①24.24＜0.01治療前24.9±8.3 25.6±7.9 25.9±8.2 24.4±8.8 0.46 0.93治療后12.9±4.6 14.2±3.7 15.5±3.9①18.5±4.1①13.76＜0.01治療前72.8±38.8 73.3±32.9 74.5±36.7 73.8±35.6 0.02 0.99治療后122.6±40.6 105.4±38.5 102.7±46.2 92.9±43.3①3.42 0.02

4.4各組治療前后5-HT、β-EP水平比較見表3。治療后β-EP、5-HT水平比較，各組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，中藥聯(lián)合情志組5-HT水平高于激素替代組、情志療法組（P＜0.05），β-EP水平也明顯高于其他3組（P＜0.05）。

表3　各組治療前后5-HT、β-EP水平比較（±s）

表3　各組治療前后5-HT、β-EP水平比較（±s）

與中藥聯(lián)合情志組比較，①P＜0.05

5-HT（mmol/L）　　β-EP（ng/L）組別中藥聯(lián)合情志組補腎疏肝方組激素替代療法組情志療法組F值P值n 40 40 40 40治療前2.5±0.4 2.5±0.3 2.6±0.4 2.4±0.3 0.87 0.45治療后4.1±0.9 3.9±0.8 3.5±0.8①3.2±0.6①10.61＜0.01治療前104.7±12.5 107.4±13.3 105.2±11.4 105.9±12.7 0.35 0.78治療后129.7±14.9 122.5±13.5①116.3±13.6①111.7±14.1①12.38＜0.01

5　討論

圍絕經(jīng)期女性因為卵巢功能下降，雌激素分泌逐漸減少，導(dǎo)致FSH及LH水平因負(fù)反饋而升高。FSH的上升幅度最高可達10倍，而LH的幅度約為3～5倍［4］。研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期綜合征女性常發(fā)現(xiàn)潮熱發(fā)作與血清LH水平升高時間具有一致性，癥狀發(fā)作的嚴(yán)重程度與LH水平峰值呈正相關(guān)［5］。神經(jīng)內(nèi)分泌中樞位于下丘腦，β-EP是主要由下丘腦的弓狀核分泌，具有一定活性的內(nèi)源性鴉片肽，不僅會影響記憶力，還會對調(diào)節(jié)情緒造成影響，對生殖激素及下丘腦-垂體系統(tǒng)起到負(fù)調(diào)節(jié)作用，可抑制促性腺激素釋放激素（GnRH）及LH的分泌。研究還發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征女性IL-2的活性明顯低于正常婦女，同時與E2水平下降密切相關(guān)［6］。下丘腦功能下降主要表現(xiàn)為單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，5-HT主要參與動機、情緒以及食欲調(diào)節(jié)等。大腦中5-羥色胺能直接或間接刺GnRH釋放激素神經(jīng)元，還可影響體溫調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致潮熱及LH釋放增加，5-HT本身同時也是低分子致熱原，其水平提高可加重潮熱癥狀［7］。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)控系統(tǒng)在圍絕經(jīng)期綜合征中的作用已受到國內(nèi)外的高度重視。

中醫(yī)學(xué)沒有圍絕經(jīng)期綜合征這一病名，臨床中多將圍絕經(jīng)期綜合征歸屬于百合病、臟躁、絕經(jīng)前后諸癥、郁證等范疇。最近研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)的“腎”與西方醫(yī)學(xué)的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)控系統(tǒng)關(guān)系密切，補腎可有效提高下丘腦-垂體-靶腺軸的功能，改善性激素水平，同時提高性絕經(jīng)后婦女白細(xì)胞上雌激素受體數(shù)量［8］。由于目前尚無統(tǒng)一的證型標(biāo)準(zhǔn)及治療方案，雖然臨床報道較多，但多無嚴(yán)格的設(shè)計，且缺少對照組，因此有必要研究有效的臨床治療方案，以便臨床中加以推廣。

補腎疏肝方為廣州中醫(yī)藥大學(xué)婦科李坤寅教授經(jīng)驗方。李教授認(rèn)為，腎虛肝郁是該病的本質(zhì)。腎氣漸衰，天癸枯竭、沖任二脈虛衰，精血不足，致陰陽失去平衡。腎氣衰退引起諸臟乃至全身機能失調(diào)是造成圍絕經(jīng)期的主要原因，這一觀點目前在中醫(yī)界已無爭議。腎的陰陽失調(diào)，常常涉及到其他臟腑，如心、肝、脾等，其中，對肝的影響尤為顯著，臨床上圍絕經(jīng)期綜合征表現(xiàn)的寒熱往復(fù)、面部潮熱、情緒急躁等癥狀，屬“郁”之范疇。因此治療著重在補腎疏肝。本方以菟絲子補腎益精，平補腎中陰陽，取六味地黃丸之熟地黃、山藥、山萸肉滋養(yǎng)腎水，淫羊藿溫補腎陽為君，亦有善補陰者必于“陽中求陰”之意；柴胡、白芍舒肝解郁為臣；柏子仁、茯苓寧心安神，浮小麥、糯稻根固表止汗，與地骨皮合用退虛熱為佐；甘草為使，調(diào)和諸藥。全方共奏補腎舒肝、寧心安神之效。

在補腎疏肝方治療的同時配合心理疏導(dǎo)，重視患者的心理或心身相關(guān)因素，身心并治，從而克服單純依賴激素治療的片面性，有效地改善癥狀，縮短病程，提高療效，達到事半功倍的效果。情志療法是采用心理行為學(xué)說、中醫(yī)情志學(xué)說的方法及理論治療患者的心身疾病，非常注重治療的整體性和個體差異，故能改善患者的生活質(zhì)量。具體包括情景相勝法、順情從欲法、寧神靜志法、調(diào)志移情法。

本研究嘗試新的中醫(yī)及心理治療方案聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在補腎疏肝方的基礎(chǔ)上結(jié)合情志療法可有效改善患者圍絕經(jīng)期綜合征癥狀、性激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平，效果優(yōu)于單純情志治療或激素替代治療。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R271.11+6

A

0256-7415（2016）07-0162-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.070

2016-03-20

廣東省中醫(yī)藥局資助項目（20132125）

溫玉華（1976-），女，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)婦科臨床與實驗研究。