周瑋莎，張超，郭金彪，郭歡芳，張春艷.云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650000；.云南省中醫(yī)醫(yī)院腎病科，云南 昆明 6500

左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎臨床觀察

周瑋莎1，張超1，郭金彪1，郭歡芳1，張春艷2
1.云南中醫(yī)學院，云南 昆明 650000；2.云南省中醫(yī)醫(yī)院腎病科，云南 昆明 650021

目的：觀察左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎的臨床療效。方法：60例患者隨機分為治療組和對照組，各30例。對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療和予黃葵膠囊治療；治療組在對照組基礎上加用左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療，每天1劑，1月為1療程，治療3療程。觀察整體療效及治療前后中醫(yī)證候積分和實驗室檢查指標［血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（GFR）、24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)］的變化。結果：2組臨床療效、中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組治療后SCr、BUN、GFR均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組治療后SCr、BUN、GFR比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后2組24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)均減少，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：左歸丸聯(lián)合二至丸加減治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎的療效顯著，值得推廣。

隱匿性腎炎；肝腎陰虛型；左歸丸；二至丸

隱匿性腎炎是指無癥狀的血尿或（和）蛋白尿，是指無水腫、高血壓及腎功能損害，僅表現(xiàn)為腎小球源性血尿或（和）蛋白尿的一組腎小球疾病，屬于原發(fā)性腎小球疾病中的一種類型。其特點是起病隱匿，患者多在體檢或偶然情況下被發(fā)現(xiàn)。隱匿性腎炎的病理表現(xiàn)多樣，主要見于IgA腎病、非IgA腎病、系膜增生性腎小球腎炎、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥、輕微病變、乙肝病毒相關性腎炎［1］。筆者采用中西醫(yī)結合治療肝腎陰虛型隱匿性腎炎，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標準參照《腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要》診斷標準［2］。

1.2辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中的慢性腎炎肝腎陰虛型的分型標準制定。主癥：頭暈耳鳴，目睛干澀或事物模糊，五心煩熱或手足心熱，口干咽燥，腰脊酸痛。次癥：遺精、滑精，月經(jīng)失調。舌脈：舌紅少苔，脈細數(shù)或弦細。按照癥狀分級量化表，分為輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分），累計治療前后患者的癥狀積分變化。

1.3納入標準①符合隱匿性腎炎西醫(yī)診斷標準；②符合肝腎陰虛證型診斷標準；③年齡14～70歲；④腎功能異常，血肌酐（SCr）≤177 umol/L；⑤無心臟、腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)嚴重損害者；⑥患者知情同意，愿意配合治療者。

1.4排除標準①年齡＜14歲或＞70歲，妊娠或哺乳期婦女。②不符合隱匿性腎炎中醫(yī)證型診斷標準及西醫(yī)診斷標準。③合并嚴重高血壓、心力衰竭、感染、水電解質紊亂、酸堿平衡紊亂及心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病患者。④對本藥過敏者或不能配合治療者，如精神病患者。⑤患者在臨床試驗中不愿繼續(xù)接受本試驗而要求退出者。

1.5一般資料觀察病例為2015年5—8月云南省中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科住院部及門診就診的隱匿性腎小球腎炎患者，共60例。隨機分為治療組和對照組，各30例，治療組男16例，女14例；平均年齡（43.5±5.9）歲；平均病程（2.24±1.17）年。對照組男15例，女15例；平均年齡（42.8±5.6）歲；平均病程（2.39±1.14）年。2組性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對照組①忌食油膩、辛辣刺激食物，低鹽低脂優(yōu)質蛋白飲食，保持情緒舒暢，注意休息、保暖，預防感冒，適當活動，避免勞累等加重腎功能負擔的因素。②控制危險因素如高血壓、感染等，并禁用可致腎臟損傷的藥物。③予黃葵膠囊，每次5粒，每天3次；血尿安膠囊，每次4粒，每天3次；百令膠囊，每次3粒，每天3次。

2.2治療組在對照組治療基礎上加用左歸丸合二至丸加減，處方：黃芪50 g，山藥30 g，生地黃、山茱萸、枸杞子、懷牛膝、菟絲子、旱蓮草、仙鶴草、蟬蛻、金櫻子各15 g，芡實、蓮子、女貞子、大薊各20 g，甘草5 g。加減用藥：潮熱盜汗者加煅龍骨、煅牡蠣各30 g，麥冬15 g；食少納呆者加焦三仙（焦麥芽、焦神曲、焦山楂）各15 g；腰膝酸痛者加桑寄生、炒杜仲各15 g。上藥水煎3次取汁600 mL，早中晚各1次，飯后0.5 h溫服，每次200 mL。1月為1療程，觀察3療程。

3　觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1觀察指標尿常規(guī)、血常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、血生化、心電圖、泌尿系彩超。觀察臨床癥狀和體征（頭暈耳鳴、目睛干澀或視物模糊，五心煩熱或手足心熱，口干咽燥，腰脊酸痛等情況）；血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（GFR）、24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)等。以上項目于治療前、后各做1次。

3.2統(tǒng)計學方法運用SPSS19.0軟件統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

4　療效標準與治療結果

4.1疾病療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》及相關標準制定。臨床控制：尿常規(guī)檢查蛋白轉陰，或24 h尿蛋白定量正常；尿常規(guī)檢查紅細胞計數(shù)正常，或尿沉渣紅細胞計數(shù)正常；腎功能正常范圍。顯效：尿常規(guī)檢查蛋白減少2個“+”，或24h尿蛋白定量減少≥40%。紅細胞減少≥3個/HP或2個“+”，或尿沉渣紅細胞計數(shù)檢查減少≥40%；腎功能基本正常。有效：尿常規(guī)檢查蛋白減少1個“+”，或24小時尿蛋白定量減少＜40%；紅細胞減少＜3個/ HP或1個“+”，或尿沉渣紅細胞計數(shù)檢查減少＜40%；腎功能正?；蛴懈纳?。無效：臨床表現(xiàn)與上述實驗室檢查均無改善或加重者。

4.2證候療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》標準制定。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

4.32組臨床療效比較見表1?？傆行手委熃M83.33%，對照組63.33%，經(jīng)Ridit檢驗，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例

4.42組中醫(yī)證候療效比較見表2?？傆行手委熃M93.33%，對照組70.00%，經(jīng)Ridit檢驗，2組中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2　2組中醫(yī)證候療效比較　例

4.52組治療前后腎功能情況比較見表3。2組治療后SCr、BUN、GFR均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組治療后SCr、BUN、GFR比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3　2組治療前后腎功能情況比較（±s）

表3　2組治療前后腎功能情況比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

指標SCr（Umol/L）BUN（mmol/L）GFR（mL/min）治療組　　對照組治療前138.60±13.17 5.73±1.07 91.23±12.69治療后91.50±14.89①②3.22±0.54①②114.50±5.26①②治療前139.82±12.10 5.95±1.03 90.07±13.53治療后109.63±12.23①4.47±0.59①102.30±5.98①

4.62組治療前后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)情況比較見表4。治療前2組24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2組24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)均減少，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4　2組治療前后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)情況比較（±s）

表4　2組治療前后24 h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)情況比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

指標24 h尿蛋白定量（g/24h）尿紅細胞計數(shù)（×104/mL）治療組　　對照組治療前1.15±0.56 19.21±5.93治療后0.35±0.32①②10.24±4.36①②治療前1.17±0.51 19.37±6.18治療后0.78±0.39①15.45±5.20①

5　討論

隱匿性腎炎常表現(xiàn)為單純性血尿和蛋白尿，病程長，病情纏綿，易反復發(fā)作。本病據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學尿血、尿濁等范疇。證屬本虛標實，或虛實夾雜，以腎虛為本，痰濕濁瘀蘊結為標［3］。其病位在腎與膀胱，其中腎陰虧損、肝腎兩虛是其血尿的主要病機之一?！毒霸廊珪ぱC》曰：“血本陰精，不宜動也，而動則為病。血主營氣，不宜損也，損則為病?！标幪撋鷥?nèi)熱，熱迫血妄行而出血，隨精微下泄而有血尿，或滲血日久，下焦離經(jīng)之血成瘀，更傷腎陰，又因腎主水，濕熱極易相合，又可傷陰，加重原有的陰虛［4］，肝腎陰虛，濕、熱、瘀互結，腎失封藏，膀胱氣化失司，則血尿、蛋白尿遷延，反復難愈。

左歸丸出自《景岳全書》，是治療腎陰虛代表方劑，二至丸最早出自明·吳旻輯的《扶壽精方》。筆者運用左歸丸聯(lián)合二至丸加味治療，方中生地黃滋陰補腎、填精益髓為君，臣以山藥補脾益陰、滋腎固精，山茱萸養(yǎng)肝滋腎；枸杞子補腎養(yǎng)肝益精，菟絲子平補陰陽，懷牛膝補肝益腎、強腰壯骨；佐以女貞子補肝腎陰，芡實、蓮子平補腎精；旱蓮草、仙鶴草、大薊既能補益肝腎之陰，又能涼血止血；配伍金櫻子、蟬蛻、黃芪以求益衛(wèi)固精降濁的功效。諸藥合用，共奏滋補肝腎、涼血止血、降濁的功效。方中重用黃芪、黨參具有增強降尿蛋白的作用，且黃芪能提高患者腎小球濾過率及腎間質纖維化［5］；金櫻子、蟬蛻也具有降尿蛋白的功效。動物實驗研究表明左歸丸能夠延緩5/6腎大部切除模型的SCr、BUN的升高，減輕腎臟受損傷狀態(tài)［6］。二至丸能降低血漿黏度，抑制血小板凝集，防止血小板在血管壁上的粘附聚集，以保護腎小球血管內(nèi)膜的完整性從而保護腎功能［7］。

臨床研究結果顯示，隱匿性腎小球腎炎經(jīng)過本觀察結果表明，隱匿性腎炎經(jīng)過左歸丸合二至丸加減3月的治療后，臨床癥狀明顯改善，能較好的降低24 h尿蛋白定量及尿紅細胞，同時也能明顯降低SCr、BUN，近期療效達83.33%，明顯高于對照組，說明使用左歸丸合二至丸加味治療隱匿性腎炎療效顯著，值得臨床推廣使用。

［1］胡嵐，孫偉.隱匿性腎小球腎炎的中醫(yī)治療研究概況［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（1）：12-15.

［2］葉任高，陳裕盛，方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2003，4（6）：355-357.

［3］法文喜.二黃四草湯治療下焦?jié)駸嵝碗[匿性腎小球腎炎血尿的臨床研究［D］.濟南：山東中醫(yī)藥大學，2014.

［4］韓曉慧.消血湯治療慢性腎小球腎炎（肝腎陰虛證）血尿的臨床觀察［D］.長春：長春中醫(yī)藥大學，2011.

［5］孫傳進，郭兆安.黃芪治療腎臟病機制研究進展［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2011，12（9）：845-846.

［6］范為民，王小琴，劉成福.左歸丸對慶大霉素誘導的腎損傷大鼠MKK4、MKK7、JNK的影響［J］.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2013，14（2）：100-103.

［7］李增鳴，王小琴.二至丸在治療腎臟病中的臨床應用［J］.湖北中醫(yī)雜志，2009，31（6）：58-60.

（責任編輯：馬力）

R692.3

A

0256-7415（2016）07-0081-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.036

2015-11-11

周瑋莎（1990-），女，在讀研究生，研究方向：中西醫(yī)結合腎病的防治與研究。

張春艷，E－mail：wjm8873123@163.com。