姜續(xù)成，李松金華市第二醫(yī)院，浙江 金華 321000

重用黃芪自擬方聯(lián)合奧拉西坦膠囊對腦卒中后癡呆患者高級腦功能的影響

姜續(xù)成，李松
金華市第二醫(yī)院，浙江 金華 321000

目的：觀察重用黃芪自擬方聯(lián)合奧拉西坦膠囊對腦卒中后癡呆患者高級腦功能的影響。方法：選取92例腦卒中后癡呆患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各46例。對照組予以奧拉西坦膠囊治療，研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用重用黃芪自擬方治療。比較2組臨床療效，評估2組治療前后的癡呆程度以及認(rèn)知功能和記憶功能，檢測2組治療前后超氧化物歧化酶（SOD）和血漿脂質(zhì)過氧化物（LPO）含量。結(jié)果：總有效率研究組為89.13%，高于對照組的69.57%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，2組長谷川量表（HDS）、簡易智能表（MMSE）、韋氏記憶測驗（WMS）評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組HDS、MMSE、WMS評分均較治療前升高（P＜0.05），研究組的各項評分均高于對照組（P＜0.05）。治療前，2組SOD、LPO含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組SOD含量均較治療前升高（P＜0.05），LPO含量均較治療前降低（P＜0.05），研究組SOD含量高于對照組（P＜0.05），LPO含量低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：重用黃芪自擬方聯(lián)合奧拉西坦膠囊能夠改善腦卒中后癡呆患者的癡呆癥狀、認(rèn)知功能和記憶功能，臨床療效顯著。

老年癡呆；腦卒中；重用黃芪自擬方；認(rèn)知功能；記憶功能

腦卒中后癡呆是腦卒中患者常見的后遺癥之一，大部分患者會伴隨高級功能損害，包括學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知、言語等功能障礙。目前臨床尚無治療腦卒中后癡呆的特效藥，西醫(yī)常給予促智藥物治療，但用于改善高級腦功能癥狀時仍存在局限性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦卒中后癡呆屬癡呆、健忘范疇，病位在腦，與氣虛血瘀、腦絡(luò)阻滯有關(guān)，治療以扶正祛邪、活血祛瘀為主。為探討重用黃芪自擬方聯(lián)合奧拉西坦膠囊在治療腦卒中后癡呆中的應(yīng)用優(yōu)勢及安全性，本研究選取92例腦卒中后癡呆患者為研究對象，展開隨機(jī)對照組研究，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［1］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床實際情況辨證為氣血兩虛夾痰瘀證。主癥：智能減退。次癥：神情呆滯，倦怠嗜臥，面色蒼白，頭昏等。舌脈：舌質(zhì)淡或紫暗，苔薄白，脈細(xì)滑；②CT或MRI證實為腦卒中，病程≥4月；③經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會通過，患者或家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重心、肺功能障礙者；②患意識障礙、交流障礙及精神疾病者；③合并器質(zhì)性病變；④孕期或哺乳期婦女；⑤未受過小學(xué)及以上教育者；⑥過敏體質(zhì)；⑦由癲癇、帕金森病引起的智力損害。

1.3一般資料選取2012年10月—2015年4月入本院接受治療的92例腦卒中后癡呆患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對照組各46例。研究組男32例，女14例；年齡45～80歲，平均（63.29±4.11）歲；病程1～3年，平均（2.11±1.09）年；癡呆程度：輕度17例，中度20例，重度9例。對照組男34例，女12例；年齡43～81歲，平均（64.19±3.97）歲；病程1～4年，平均（2.25±1.31）年；癡呆程度：輕度16例，中度22例，重度8例。2組性別、年齡、病程及癡呆程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2　治療方法

2組在治療期間均給予脫水、控制血糖、降壓、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。1月為1療程，2組均連續(xù)治療2療程。

2.1對照組口服奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，每天2次，每次800 mg。

2.2研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上予以重用黃芪自擬方治療。處方：黃芪60 g，白芍、雞血藤、熟地黃、白術(shù)、葛根、桂枝、丹參各30 g，紅參、當(dāng)歸、檳榔、石菖蒲各20 g，柴胡、香附、升麻各15 g，制半夏、白芷、厚樸各12 g，川芎、甘草各10 g，黃連9 g。每天1劑，水煎煮取汁600 mL，分2次服用。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①觀察2組臨床療效；②采用長谷川癡呆量表（HDS）、簡易智能表（MMSE）、韋氏記憶測驗（WMS）評分，分別評估2組治療前后的癡呆程度以及認(rèn)知功能、記憶功能情況。HDS評分包括定向力、計算、物體銘記命名等11項，評分范圍：小學(xué)標(biāo)準(zhǔn)≤20分，中學(xué)及以上≤24分，分值越高提示癡呆程度越低。MMSE評分包括地點定向、語言表達(dá)、計算力、延遲記憶、短時記憶等，總分為0～30分，小學(xué)標(biāo)準(zhǔn)≤19分；初中及高中≤21分；大學(xué)≤23分，分值越高提示認(rèn)知功能越優(yōu)。WMS評分包括長時間記憶、時間空間定向、注意力和短時記憶、視覺記憶等12個因子，將全量表分換算為等值記憶商，分值越高提示記憶功能越好；③2組治療前后均行空腹靜脈采血，采用黃嘌呤氧化法測定超氧化物歧化酶（SOD）含量，采用硫代巴比妥酸比色法測量血漿脂質(zhì)過氧化物（LPO）含量；④記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［2］，結(jié)合臨床實際情況擬定。顯效：臨床癥狀基本消失，回答問題正確，反應(yīng)靈敏，生活可自理，能進(jìn)行一般社會活動；有效：臨床癥狀明顯改善，回答問題基本正確，但反應(yīng)遲鈍；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

4.22組臨床療效比較見表1。總有效率研究組為89.13%，高于對照組的69.57%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例

4.32組治療前后HDS、MMSE、WMS評分比較見表2。治療前，2組HDS、MMSE、WMS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組HDS、MMSE、WMS評分均較治療前升高（P＜0.05），研究組的各項評分均高于對照組（P＜0.05）。

表2　2組治療前后HDS、MMSE、WMS評分比較（±s）分

表2　2組治療前后HDS、MMSE、WMS評分比較（±s）分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別研究組n對照組時間治療前治療后治療前治療后46 46 46 46 HD S評分15.16±5.21 23.15±6.33①②14.95±5.69 19.31±5.84①M M SE評分14.22±4.29 24.69±4.85①②14.86±5.12 18.67±5.24①W M S評分81.69±11.06 91.64±12.58①②80.05±10.51 85.26±10.85①

4.42組治療前后SOD、LPO含量比較見表3。治療前，2組SOD、LPO含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組SOD含量均較治療前升高（P＜0.05），LPO含量均較治療前降低（P＜0.05），研究組SOD含量高于對照組（P＜0.05），LPO含量低于對照組（P＜0.05）。

表3　2組治療前后SOD、LPO含量比較（±s）

表3　2組治療前后SOD、LPO含量比較（±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別研究組n對照組46 46 46 46時間治療前治療后治療前治療后SO D（U/mL）51.06±4.29 60.59±5.82①②51.27±5.21 54.59±4.74①LPO（μmol/L）5.87±1.16 3.94±1.08①②5.64±1.24 4.51±1.30①

4.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組出現(xiàn)1例惡心，2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%；對照組出現(xiàn)2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

5　討論

腦卒中后癡呆是由多次腦缺血發(fā)作引起的智力功能減退的疾病，臨床常表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、智力減退和行為意識改變等，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康。氧自由基損害是腦出血后神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要原因［3］。LPO屬于氧自由基損害的產(chǎn)物，可反映氧自由基受損情況。SOD是機(jī)體抑制氧自由基損傷的一種酶，可抑制氧自由基損傷，提高氧自由基清除能力。奧拉西坦膠囊是一種改善腦代謝的常用西藥，具有促智作用，臨床常用于治療認(rèn)知障礙、血管性癡呆等疾病。近年來，已有研究指出，奧拉西坦膠囊能有效改善血管性癡呆患者的記憶力及注意力［4］，但仍有部分患者治療效果并不理想。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癡呆病位在腦，因病程日久，致氣血虧損，臟腑失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致氣血瘀滯，痰濁內(nèi)生，阻于腦絡(luò)。治宜益氣養(yǎng)心、活血通脈、開竅豁痰。黃芪益氣健脾，重用黃芪大補元氣，氣足推動血行，瘀血得除；白芍平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；雞血藤活血補血、舒筋活絡(luò)；熟地黃補血滋陰、填精益髓；白術(shù)強健脾除濕、益氣和中；葛根生津；桂枝溫經(jīng)通脈、助陽化氣；丹參活血祛瘀、清心；紅參益氣攝血、補五臟、補元氣、開心益智；當(dāng)歸活血補血；檳榔行氣利水；石菖蒲開竅豁痰、醒神益智；柴胡疏肝解郁、升陽；香附理氣寬中；升麻清熱解毒、升陽；制半夏燥濕化痰；白芷除濕通竅、活血止痛；厚樸燥濕消痰；川芎活血止痛、行氣開郁；黃連清熱燥濕；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，具有益氣養(yǎng)心、活血祛瘀、開竅豁痰的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的有效成分具有降低血液黏稠度、抗缺氧、抗氧自由基損傷的作用；葛根的有效成分能夠改善腦缺血狀態(tài)，常用于防治血管性癡呆。

本研究采用重用黃芪自擬方聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療腦卒中后癡呆，與單獨使用奧拉西坦膠囊治療進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重用黃芪自擬方聯(lián)合奧拉西坦膠囊治療腦卒中后癡呆，能夠有效改善患者的癡呆癥狀，提高患者的認(rèn)知與記憶功能，改善SOD、LPO水平。

［1］田金州，韓明向，徐晉文，等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，23（5）：16-24.

［2］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：104.

［3］董昕.奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆120例［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4853-4854.

［4］徐新蕾，蔡德亮.氧化應(yīng)激指標(biāo)與血管性癡呆的關(guān)系研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（33）：3887-3889.

（責(zé)任編輯：吳凌，劉迪成）

Effect of Self-made Fang with High Dose of Astragali Combined with Oxiracetam Capsules on Higher Brain Functions of Patients with Dementia after Stroke

JIANG Xucheng，LI Song

Objective：To observe the effect of self-made fang with high dose of astragali combined with Oxiracetam capsules on higher brain functions of patients with dementia after stroke.Methods：Ninety-two cases of patients with dementia after stroke were divided into the research group and the control group randomly，46 cases in each group.The Oxiracetam capsules therapy was given to both groups and the research group received additional treatment of self-made fang with high dose of astragali.Compared the clinical effect of two groups，evaluated dementia degree，cognitive function and memory function condition before and after treatment in two groups，detected the level of plasma lipid peroxide（LPO）and superoxide dismutase（SOD）.Results：The total effective rate of the research group was 89.13%，and was higher than that of 68.57%in the control group（P＜0.05）.Before treatment，comparing the scores of Hasegawa's dementia scale（HDS），Mini-mental state examination（MMSE）and Wechsler Memory Scale（WMS）in two groups，difference was not significant（P＞0.05）.After treatment，the scores of HDS，MMSE and WMS were all increased in both groups（P＜0.05），and each score in the research group was higher than that in the control group（P＜0.05）.Before treatment，the levels of SOD and LPO were lower in both groups，differences being not significant（P＞0.05）.After treatment，the levels of SOD were increased（P＜0.05），and levels of LPO were declined（P＜0.05）in both groups（P＜0.05 compared with before treatment）.The levels of SOD in the research group was higher than those in the control group，and the levels of LPO were lower than those in the control group（P＜0.05）. Conclusion：The treatment of self-made with high dose of astragali combined with Oxiracetam capsules can improve cognitive function and memory function of patients with dementia after stroke，and its clinicaleffect are effective.

Senile Dementia；Stroke；Self-made fang with high dose of astragali；Cognitive function；Memory function

R749.1+6

A

0256-7415（2016）07-0035-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.016

2016-03-12

姜續(xù)成（1982-），男，藥師，研究方向：藥學(xué)。