李詠梅　閻國寶

·臨床經(jīng)驗·

黛力新治療功能性腹痛的效果及安全性

李詠梅閻國寶

目的研究黛力新治療功能性腹痛的效果及安全性。方法將2009年3月至2011年10月在我院診治的68例腹痛患者，隨機分為治療組和對照組。治療組采用黛力新治療；對照采用山莨菪堿片治療。結(jié)果治療組的腹痛癥狀總有效率為91.18%；優(yōu)于對照組20.59%（P＜0.05）。治療組停藥后復(fù)發(fā)或加重2例；對照組停藥后復(fù)發(fā)或加重6例。治療組治療后抑郁及焦慮評分較治療前明顯下降（P＜0.05），對照組患者抑郁評分下降不明顯。治療組無不良反應(yīng)，對照組患者出現(xiàn)口干的副作用。結(jié)論黛力新治療功能性腹痛的效果及安全性很好。

黛力新；功能性腹痛；安全性

功能性腹痛綜合征（FAPS）又稱特發(fā)性腹痛或慢性功能性腹痛。是指持續(xù)或頻繁發(fā)作腹痛，病程超過半年，但與胃腸道無關(guān)或關(guān)系不大的功能性疾病。雖然此類疾病不威脅到患者的生命，但嚴重干擾患者的日常活動和生活質(zhì)量。臨床上探索用不同的藥物治療，療效不一。我們采用氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）治療，觀察其臨床效果和安全性。

資料與方法

一、一般資料

68例患者均為2009年3月至2011年10月在我院就診的功能性腹痛患者。均符合羅馬Ⅲ功能性腹痛診斷標準（a.持續(xù)或近乎持續(xù)的腹痛；b.疼痛與生理事件無關(guān)或偶爾有關(guān)；c.日?；顒幽芰Σ糠謫适В籨.疼痛并非偽裝；e.癥狀不滿足其他能解釋疼痛的功能性腹痛的功能性胃腸病的診斷標準；f.診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月癥狀符合以上診斷標準）。排除標準：每例患者均進行大便常規(guī)、腹部B超及腸鏡檢查，部分患者行腹部CT、消化道造影檢查，除外腸道及腹部器質(zhì)性病變。將68例患者隨機分為治療組和對照組，治療組34例，男20例，女14例；年齡26～72歲，平均（53.2± 13.8）歲。病程7～25月，平均（16.1±7.1）月。對照組34例，男18例，女16例；年齡20～78歲，平均（45.9±16.4）歲，病程6～30個月，平均（14.9±8.0）個月。兩組間性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法

治療組給予口服黛力新（丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：601103H22，規(guī)格：每片含0.5mg氟哌噻噸+10 mg美利曲辛），每次1片，早晨、中午餐前口服。對照組給予山莨菪堿片（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H33021706，規(guī)格：每片5mg），每次1片，每日3次。兩組的療程均為4周。

三、療效標準

1.記錄治療4周后腹痛減輕程度及停藥2周后腹痛復(fù)發(fā)或加重情況。同時記錄不良反應(yīng)發(fā)生的情況。腹痛按嚴重程度分為4級。0級：無腹痛；1級：輕度腹痛，對日常生活和睡眠無影響；2級：中度腹痛，日常活動有一定程度受限；3級：重度，不能從事日?；顒?。治療后腹痛改善程度分為4級。0級：腹痛完全消失（痊愈）；1級：腹痛改善2級以上（顯效）；2級：腹痛改善1級以上（有效）。3級：腹痛無改善（無效）。

2.對兩組患者進行抑郁、焦慮量表評分，分析比較兩種治療方法治療前后患者的抑郁、焦慮評分情況。使用漢密爾頓抑郁量表對患者抑郁癥狀進行評分。總分超過35分，可能為嚴重抑郁；超過20分，可能是輕或中等度的抑郁；如小于8分，病人就沒有抑郁癥狀。使用漢密爾頓焦慮量表對患者焦慮癥狀進行評分。總分≥29分，可能為嚴重焦慮；≥21分，肯定有明顯焦慮；≥14分，肯定有焦慮；超過7分，可能有焦慮；如小于7分，便沒有焦慮癥狀。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行處理。等級分類資料采用秩和檢驗。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

治療組腹痛總有效率為91.18%，對照組腹痛總有效率為20.59%。停藥2周后黛力新組腹痛復(fù)發(fā)或加重2例，復(fù)發(fā)率為6.45%。而對照組腹痛復(fù)發(fā)或加重6例，復(fù)發(fā)率為85.71%。兩者總有效率及復(fù)發(fā)率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組患者腹痛療效比較［n（%）］

二、兩組抑郁焦慮療效比較

使用漢密爾頓抑郁及焦慮量表對患者抑郁及焦慮療前后對比，治療組患者抑郁及焦慮分值明顯下降，對照組患者抑郁及焦慮分值下降不明顯，治療組與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明黛力新對于功能性腹痛病人腹痛、抑郁、焦慮癥狀的改善有效，且停藥后復(fù)發(fā)率低，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，見表2。

表2兩組抑郁、焦慮評分對比（x±s，分）

三、不良反應(yīng)

治療組無不良反應(yīng)。對照組有12例出現(xiàn)口干癥狀。

討論

功能性腹痛是一種中樞性疼痛，是由于各種因素影響了中樞神經(jīng)對正常腸道功能的生理調(diào)控。與內(nèi)臟神經(jīng)敏感性增高及腸道釋放參與內(nèi)臟敏感性增高的遞質(zhì)有關(guān)。胃腸的初級感覺神經(jīng)遞質(zhì)為5-HT。5-HT及其受體在內(nèi)臟高敏性的產(chǎn)生和調(diào)解中發(fā)揮重要作用。“腦-腸軸”廣泛的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系中有邊緣系統(tǒng)和額葉神經(jīng)的參與。其次，F(xiàn)APS患者往往合并抑郁、焦慮或人格改變等異常精神狀態(tài)。精神、心理及睡眠等因素可刺激機體，影響機體植物神經(jīng)功能。通過腦-腸互動，引起結(jié)腸、小腸的運動、感覺及分泌功能的異常。黛力新是氟哌噻噸和美利曲辛復(fù)合制劑。氟哌噻噸作用于突觸前膜多巴胺受體，增加突觸間隙多巴胺的含量。美利曲辛抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-HT的再攝取，提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)的含量。氟哌噻噸可拮抗美利曲辛的抗膽堿能作用。美利曲辛可拮抗氟哌噻噸的錐體外系癥狀。因此，聯(lián)合應(yīng)用能快速有效地改善焦慮、抑郁情緒，降低內(nèi)臟的高敏感性。

精神因素及情緒應(yīng)激在本病發(fā)生發(fā)展中起重要作用［2］，應(yīng)激后內(nèi)臟神經(jīng)高敏感性和致敏作用可能是由于缺乏彌散性損傷控制系統(tǒng)的激活。皮質(zhì)邊緣和皮質(zhì)腦橋疼痛調(diào)節(jié)環(huán)路異?？梢越忉屘弁窗榭謶纸箲]［3］。

“腦-腸軸”廣泛的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系中有邊緣系統(tǒng)和額葉神經(jīng)的參與，特別是迷走背叢與前腦、腦干內(nèi)神經(jīng)的廣泛聯(lián)系可以解釋情緒、心理因素對胃腸功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)APS患者存在中樞對內(nèi)臟神經(jīng)傳入信號的異常反應(yīng)。主要表現(xiàn)為FAPS患者常合并精神異常。應(yīng)用三環(huán)類及5-HT再攝取抑制劑抗抑郁治療有效［4］。

本研究中，治療組使用黛力新，對照組使用山莨菪堿。山莨菪堿是胃腸道解痙藥。它可以緩解腹痛。本研究結(jié)果顯示，黛力新組的總有效率達到91.18%，治療2周后復(fù)發(fā)率為6.45%，對照組總有效率20.59%，治療2周后復(fù)發(fā)率為85.71%。兩組總有效率比較有顯著差異。山莨菪堿有效率低、復(fù)發(fā)率高，可能是由于它僅僅是通過松弛平滑肌一定程度緩解腹痛，而對于與神經(jīng)敏感、神經(jīng)疼痛有關(guān)的功能性腹痛效果差。另外，黛力新在緩解患者抑郁以及焦慮癥狀方面效果顯著，而且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，說明黛力新可以明顯改善功能性腹痛患者臨床癥狀，具有較高的安全性。

［1］柯美云，方秀才.功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準的臨床實踐和難點［J］.胃腸病學(xué)，2010，15（4）：197-199.

［2］李巖青，韓煒.功能性腹痛綜合征［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2002，11（4）：307-308.

［3］HuntDR，ScottAJ.Changesin bileductdiameteraftercholecystectomy：a 5-year prospective study［J］.Gestroenterology，1999，97（6）：1485-1488.

［4］Crowell MD，Jones MP，Harris LA，et al.Antidepressants in the treatmentof inrritable bowelsyndromeand visceralpain syndromes［J］.CurrOpin Investig Drugs，2004，5（7）：736-742.

2016-03-22）

（本文編輯：龔偉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.037

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