喻德林　胡希亞

幽門螺桿菌根除性治療對慢性胃炎患者胃泌素及細胞因子的影響

喻德林1胡希亞2

目的探討幽門螺桿菌（H.pylori）根除性治療對慢性胃炎的治療價值及對胃泌素和細胞因子的影響。方法選擇80例慢性胃炎H.pylori陽性的患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，對照組采用常規(guī)三聯(lián)抗H.pylori治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用益生菌四聯(lián)抗H.pylori治療，比較兩組患者的治療效果、H.pylori根除率、胃泌素及細胞因子的變化、不良反應(yīng)等。結(jié)果觀察組治療后療效均高于對照組，H.pylori根除率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的臨床癥狀評分、胃鏡評分均低于對照組，胃泌素、炎性因子TNF-α、CRP、IL-6均低于對照組（P＜0.05）。觀察組的不良反應(yīng)少于對照組（P＜0.05）。結(jié)論采用益生菌四聯(lián)抗H.pylori治療能夠提高慢性胃炎的治療效果，緩解患者的臨床癥狀，可能與減輕炎癥反應(yīng)和胃泌素分泌有關(guān)，且聯(lián)用益生菌能夠降低不良反應(yīng)。

幽門螺桿菌根除治療；益生菌；慢性胃炎；細胞因子

慢性胃炎是消化系統(tǒng)常見病，臨床表現(xiàn)為上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、反酸，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染是慢性胃炎的主要病因，也是誘發(fā)胃癌的Ⅰ類致癌因子；因此，一旦確診需要及時治療。大多數(shù)H.pylori相關(guān)性慢性胃炎經(jīng)抗H.pylori治療后可達到治療的目的。但目前一線治療方案的H.pylori根除率為80%～85%，且隨著抗生素的大量使用，H.pylori的耐藥性逐年升高，而且抗生素的應(yīng)用還能導(dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)、胃腸功能紊亂等不良反應(yīng)［1］，降低了患者治療的依從性。探討新的H.pylori根除方案，降低耐藥性已經(jīng)成為當前研究的熱點。本研究采用常規(guī)三聯(lián)療法+益生菌治療慢性胃炎，取得了滿意的效果，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

以湖北省黃石市中心醫(yī)院2014年12月至2015年12月收治的80例慢性胃炎患者為研究對象，隨機分為兩組。每組40例，觀察組男22例，女18例，年齡21～62歲，平均（39.5±12.5）歲。病程0.5～12年，平均（4.5±1.2）年。對照組中男21例，女19例，年齡20～64歲，平均（38.8±13.2）歲。病程0.4～10年，平均（4.2±1.5）年。兩組的一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

二、入選標準

1.納入標準

①均符合慢性胃炎的診斷標準［2］；②均經(jīng)胃鏡檢查確診，H.pylori感染；③年齡18～65歲；④志愿參與研究；⑤肝腎功能正常。

2.排除標準

①合并有心肝腎等重要器官嚴重疾病者；②藥物過敏史；③1周內(nèi)有抗H.pylori治療者；④重癥患者或合并有上消化道出血；⑤有并發(fā)癥影響療效者；⑥酗酒者；⑦有胃腸手術(shù)史；⑧妊娠或哺乳期婦女；⑨合并有腫瘤。

三、方法

兩組患者均在飲食指導(dǎo)的基礎(chǔ)上給予抗H.pylori治療。對照組采用常規(guī)三聯(lián)抗H.pylori治療，PPI+兩種抗生素治療，均采用口服的方式，奧美拉唑20mg/次，2次/d，克拉霉素500mg/次，2次/d，阿莫西林1.0 g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用益生菌四聯(lián)抗H.pylori治療，在常規(guī)三聯(lián)治療的基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，630mg/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

四、觀察指標

1.療效的判定標準［3］

分為顯效、有效和無效三個等級，治療結(jié)束后進行評價。其中顯效為臨床癥狀消失，胃鏡檢查活動性炎癥基本消失，H.pylori陰性；有效為癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃腸鏡復(fù)查活動性炎癥明顯好轉(zhuǎn)，胃腸黏膜病變積分減少1級，H.pylori陰性；無效：未達到以上標準。其中H.pylori根除的界定為治療后復(fù)查13C-UBT，若為陰性，認為H.pylori根除。

2.臨床癥狀評分

治療前后對反酸、噯氣、上腹痛、上腹脹等因素進行評價。根據(jù)嚴重程度分為0～3分，0分為無癥狀；1分為輕度，但不影響正常生活、工作；2分為癥狀明顯，對生活和工作有一定的影響；3分為癥狀嚴重，影響工作和生活。

3.胃鏡下表現(xiàn)評分

評價參照改良Lanza標準。分為0～4分，0分為無糜爛；1分為糜爛局限于一個區(qū)域，個數(shù)≤2個；2分為糜爛局限于一個區(qū)域，個數(shù)＞3分，＜5個；3分為糜爛遍布3個區(qū)域，每個區(qū)域糜爛數(shù)6個以內(nèi)，或整個胃內(nèi)病灶數(shù)10個以內(nèi)；4分為糜爛遍布3個區(qū)域，整個胃內(nèi)病灶數(shù)10個以上。

4.胃泌素檢測

所有患者于治療前后采集空腹采血5mL，2 000 r/min離心10m in，分離血清后提出100μL，置于-20℃冰箱保存統(tǒng)一檢測。一部分用于胃泌素的檢測，一部分用于炎性因子的檢測。胃泌素的檢測方法采用放射分析法進行。

5.炎性因子

取血及收集標本方法同胃泌素。指標包括腫瘤壞死因子（TNF-α）水平、白細胞介素（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP），前兩項指標采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定，CRP采用免疫透射散射濁度法測定。于治療前后進行檢測。胃泌素和炎性因子測定的試劑盒購自武漢博士的生物制藥有限公司，嚴格按照試劑盒操作說明進行。

6.不良反應(yīng)

患者治療前后進行血尿常規(guī)、肝腎功能以及相關(guān)生理生化指標的檢測，記錄治療期間的不良反應(yīng)，如有無腹瀉、上腹不適、嘔吐、納差、腹脹等出現(xiàn)。根據(jù)嚴重程度分為4級：1級為無不良反應(yīng)；2級為出現(xiàn)輕度反應(yīng)，但不影響正常生活、工作；3級為不良反應(yīng)可明顯感知，對生活和工作有一定的影響；4級為不良反應(yīng)強烈，嚴重影響工作和生活。

五、統(tǒng)計學處理

資料的分析采用相關(guān)統(tǒng)計學軟件，采用雙人核對數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，組間比較t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，等級資料的比較采用軼和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效及H.pylori根除率比較

觀察組治療后療效均高于對照組，H.pylori根除率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組療效及H.pylori根除率比較［n（%）］

二、兩組治療前后胃泌素及臨床癥狀、胃鏡表現(xiàn)的比較

兩組患者治療前的臨床癥狀評分、胃鏡評分、胃泌素無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的臨床癥狀評分、胃鏡評分、胃泌素均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

三、兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組患者治療前的炎性因子水平無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療后6個月的TNF-α、CRP、IL-6均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

四、兩組不良反應(yīng)比較

觀察組的不良反應(yīng)少于對照組，不良反應(yīng)的程度輕于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表2兩組治療前后胃泌素及臨床癥狀、胃鏡表現(xiàn)的比較（x±s）

表3兩組治療前后炎性因子水平比較（x±s）

表4兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

討論

慢性胃炎是多種致病因素共同作用的結(jié)果，就目前而言，該病的發(fā)病機制尚未完全清楚，大部分學者認為與飲食習慣、不良生活方式、營養(yǎng)不良、細菌病毒感染等因素有關(guān)。H.pylori是定植在胃黏膜的革蘭陰性菌，H.pylori感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌發(fā)病的一個至關(guān)重要的因素，損害胃黏膜共產(chǎn)生物質(zhì)［3］。1994年世界衛(wèi)生組織正式將H.pylori感染列為第1類致癌因子，全球有超過50%的人感染HP，我國的H.pylori感染率在42%～84%。根除H.pylori感染可以明顯減輕慢性胃炎患者的癥狀及內(nèi)鏡表現(xiàn)，并能夠降低復(fù)發(fā)率。

目前根治H.pylori常用的方案是PPI三聯(lián)療法，其中PPI能夠有效阻斷H+-K+-ATP酶的作用，抑制胃酸分泌，而抗生素能夠直接殺滅細菌。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，H. pylori的耐藥性顯著增加。有研究報道，采用PPI三聯(lián)療法根除失敗率已達10%～23%，且復(fù)發(fā)率也在逐年升高［4］。H.pylori對抗生素的耐藥性是導(dǎo)致三聯(lián)治療失敗的主要原因。而且在三聯(lián)療法的治療過程中，常會出現(xiàn)抗菌藥物相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)，影響患者的治療依從性，這主要是與抗生素在使用過程中可破壞腸道正常的微生態(tài)平衡，致使腸道對致病菌抗定植能力減弱，造成致病菌大量增殖有關(guān)。尋找一種簡便、依從性好、根除率高的H.pylori治療方案已經(jīng)成為研究的熱點。

益生菌是指通過改善胃腸道內(nèi)菌群平衡從而對宿主起到有益作用的細菌，對H.pylori有一定的抑制作用，其在許多消化道疾病均對人體有益。近年來，益生菌在抗H.pylori治療過程中的作用逐漸受到認可。并有文獻提示，益生菌可作為抗H.pylori治療的輔助用藥，其不僅能提高H.pylori根除率，而且能夠減少三聯(lián)治療的不良反應(yīng)。雙歧桿菌是一種常見的益生菌［5］。本研究結(jié)果顯示，雙歧桿菌聯(lián)合三聯(lián)治療的H.pylori根除率較高，不良反應(yīng)少，優(yōu)于常規(guī)三聯(lián)療法。這可能是與雙歧桿菌能通過改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境，進而減少了抗生素治療的不良反應(yīng)有關(guān)［6］。另有研究顯示，雙歧桿菌與三聯(lián)療法能夠達到相輔相成，事半功倍的效果［7］。本研究結(jié)果也證實，聯(lián)用雙歧桿菌抗H.pylori治療能夠提高慢性胃炎的治療效果。雙歧桿菌能夠抑制H.pylori在胃黏膜上皮的定植和生長，提高消化道內(nèi)其他益生菌的數(shù)量和活性，抑制H.pylori感染［8］。而且雙歧桿菌能夠刺激胃腸，增加蠕動，減少H. pylori在胃內(nèi)停留的時間和定植機會，降低H.pylori感染。雖然雙歧桿菌不能根除H.pylori，卻能提高三聯(lián)療法對H.pylori的根除率。有研究報道，雙歧桿菌能夠降低慢性胃炎炎性因子的水平及免疫反應(yīng)［9］，本研究結(jié)果也證實三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌治療后炎性因子水平顯著降低，炎性因子水平的降低，說明慢性胃炎的胃黏膜慢性非特異的炎癥性病變正在逐漸恢復(fù)，相應(yīng)的臨床癥狀會逐漸減輕，胃鏡表現(xiàn)轉(zhuǎn)好。

胃泌素是由消化道G細胞分泌的一種最常見的胃腸肽類激素，慢性胃炎時，幽門腺及胃底腺的壁細胞減少，胃泌素可通過刺激嗜絡(luò)細胞產(chǎn)生組胺，進而刺激細胞分泌胃酸［10］。H.pylori治療有可能降低胃泌素的分泌而對胃腸道產(chǎn)生保護作用。本研究結(jié)果顯示，雙歧桿菌能進一步降低三聯(lián)療法為胃泌素的降低水平，可能與雙歧桿菌增強了三聯(lián)療法的胃黏膜保護作用有關(guān)。

綜上所述，采用益生菌四聯(lián)抗H.pylori治療能夠提高慢性胃炎的治療效果，緩解患者的臨床癥狀，可能與減輕炎癥反應(yīng)和胃泌素分泌有關(guān)，且聯(lián)用益生菌能夠降低不良反應(yīng)。

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2015-08-17）

（本文編輯：陳燁）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.036

1 435000湖北省黃石市中心醫(yī)院消化內(nèi)科；

2 435000湖北省黃石市愛康醫(yī)院消化內(nèi)科