饒贊春　吳繼雄

消化不良妊娠婦女中幽門螺桿菌的表達(dá)研究

饒贊春1吳繼雄2

目的探究功能性消化不良妊娠婦女中幽門螺桿菌（H.pylori）的表達(dá)，并分析功能性消化不良與H.pylori感染的關(guān)系，為臨床治療妊娠期消化不良提供依據(jù)。方法選取湖北省武穴市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科門診接診的功能性消化不良妊娠婦女73例作為觀察組，并選取同期在湖北省武穴市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科門診進(jìn)行產(chǎn)檢且無(wú)消化不良癥狀的68例妊娠婦女作為對(duì)照組。比較兩組血清H.pylori抗體（H.pylori-IgG）陽(yáng)性率、13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）結(jié)果及細(xì)胞毒素相關(guān)基因A的情況，并進(jìn)行分析。結(jié)果觀察組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性率（71.2%）略高于對(duì)照組（61.8%），兩組間差異不明顯（P＞0.05）。觀察組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性率（79.5%）略高于對(duì)照組（66.2%），兩組間差異不明顯（P＞0.05）。在檢查出H.pylori陽(yáng)性的病例中，觀察組中CagA的陽(yáng)性率為61.5%，明顯高于對(duì)照組的40.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論妊娠婦女的消化不良癥狀與高致病性的H.pylori菌株有密切關(guān)系，臨床治療應(yīng)將根除H.pylori作為治療基礎(chǔ)。

消化不良；妊娠；幽門螺桿菌

功能性消化不良（functional dysp ep sia，F(xiàn)D），是消化系統(tǒng)中常見(jiàn)的疾病，臨床上常表現(xiàn)為上腹疼痛、上腹脹、惡心、嘔吐、噯氣、早飽、食欲不振、胃灼熱等癥狀［1-2］。婦女在妊娠時(shí)由于飲食因素的影響常會(huì)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)消化不良癥狀，從而會(huì)影響孕婦的身體健康及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育?，F(xiàn)有許多研究結(jié)果證實(shí)細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（cytotoxin associated gene A，CagA）［3］中的幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）具有高致病性，且其感染與功能性消化不良有關(guān)，現(xiàn)也認(rèn)為H.pylori感染與妊娠劇吐有關(guān)，但目前對(duì)妊娠婦女H.pylori感染的研究甚少。本文就消化不良妊娠婦女中H.pylori的表達(dá)進(jìn)行研究，旨在探討H.pylori感染與功能性消化不良之間的關(guān)系，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年5月至2015年8月湖北省武穴市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科門診接診的73例功能性消化不良妊娠婦女作為觀察組，68例無(wú)消化不良妊娠婦女作為對(duì)照組。其中對(duì)照組年齡為21～35歲，平均（27.4±3.8）歲；孕周：21～34周，平均（28.3±2.4）周；懷孕次數(shù)：1～4次，平均（2.4±0.8）次。觀察組年齡為22～34歲，平均（27.1±3.9）歲；孕周：22～33周，平均（27.8±2.7）周；懷孕次數(shù)：1～3次，平均（2.3±0.6）次。兩組在孕周、年齡及懷孕次數(shù)等基線資料上差異不明顯（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1兩組一般資料的比較（x±s）

二、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

本次研究所選患者均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，功能性消化不良必須包括：①以下1條或多條（a.餐后飽脹不適，b.早飽感，c.上腹痛，d.上腹燒灼感）；②沒(méi)有可以解釋上述癥狀的功能性疾病；③診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)所選患者均符合我國(guó)《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］中關(guān)于妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①早期妊娠主要臨床表現(xiàn)：停經(jīng)、早孕反應(yīng)、尿頻、乳房增大，乳暈著色加深，周圍出現(xiàn)蒙氏結(jié)節(jié)；婦科檢查子宮增大呈球形，宮頸呈紫藍(lán)色，雙合診查“黑加征（Hegar sign）”；妊娠試驗(yàn)（+），查血、尿HCG、B超及宮頸黏液可明確診斷。②中晚期妊娠主要表現(xiàn)：有早孕經(jīng)過(guò)，腹部逐漸增大，孕20周可自覺(jué)胎動(dòng)（fetalmovement，F(xiàn)M），可于腹壁捫及胎體、聞及胎心音；婦科檢查示子宮明顯增大；B超及胎兒心動(dòng)圖可明確診斷。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

排除早期妊娠反應(yīng)、消化性潰瘍、胃炎、上消化道癥狀及不愿意配合研究患者。

所有被調(diào)查者均在知情同意下與湖北省武穴市第三醫(yī)院簽署相關(guān)協(xié)議，自愿參與本次研究，且已獲湖北省武穴市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

三、方法

所有受調(diào)查者的血清均在零下70℃的條件下進(jìn)行儲(chǔ)存，保證在分析前不被解凍。選用LH750全自動(dòng)血液分析儀（貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)）對(duì)所有血清進(jìn)行檢測(cè)，并采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)［6］（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對(duì)血清中的H.pylori-IgG進(jìn)行測(cè)定，將可疑血清標(biāo)本進(jìn)行再次測(cè)定；同樣采用ELISA對(duì)血清中的CagA蛋白IgG進(jìn)行測(cè)定，并將可疑血清標(biāo)本進(jìn)行再次測(cè)定，確保測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。

三、判定標(biāo)準(zhǔn)

血清中的H.pylori-IgG測(cè)定可分為陽(yáng)性、陰性及可疑三種情況。陽(yáng)性：H.pylori-IgG值＞30 UR/m L；陰性：H.pylori-IgG值＜15UR/mL；可疑：H.pylori-IgG值15～30UR/m L。

血清中的CagA蛋白IgG的測(cè)定分為陽(yáng)性、陰性及可疑三種。陽(yáng)性：CagA蛋白IgG值＞15UR/m L；陰性：CagA蛋白IgG值＜10 UR/m L；可疑：CagA蛋白IgG值10～15 UR/m L［7］。

四、觀察指標(biāo)

觀察兩組妊娠婦女的H.pylori及CagA的情況，并對(duì)其進(jìn)行分析。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性情況比較

對(duì)照組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性患者42例，陽(yáng)性率為61.8%，觀察組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性患者52例，陽(yáng)性率為71.2%，觀察組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性率略高于對(duì)照組，兩組間差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2兩組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性情況比較［n（%）］

二、兩組13C-UBT檢測(cè)結(jié)果比較

對(duì)照組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性患者45例，陽(yáng)性率為66.2%，觀察組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性患者58例，陽(yáng)性率為79.5%，觀察組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性率略高于對(duì)照組，兩組間差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3兩組13C-UBT檢測(cè)結(jié)果比較［n（%）］

三、兩組血清中CagA的情況比較

在檢查出H.pylori陽(yáng)性的病例中，觀察組中CagA的陽(yáng)性率為61.5%，明顯高于對(duì)照組的40.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4兩組血清中CagA的情況比較［n（%）］

討論

FD是臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病綜合征。FD的臨床表現(xiàn)無(wú)特征性，常表現(xiàn)為上腹部疼痛、惡心、嘔吐、上腹脹、噯氣、食欲不振、早飽等。惡心、嘔吐常發(fā)生在胃排空延遲的患者，且嘔吐物多為進(jìn)餐的胃內(nèi)容物；上腹脹多發(fā)生在進(jìn)餐后，并可能伴有持續(xù)性進(jìn)餐后癥狀的加重；早飽指在進(jìn)餐后不久便感覺(jué)飽感，攝入食物的量明顯減少；一般上腹脹和早飽均伴有噯氣［8］。此病具有持續(xù)性及反復(fù)性，病程通常超過(guò)1個(gè)月或者1年內(nèi)有超過(guò)12周在患病。在20世紀(jì)80年代便有研究發(fā)現(xiàn)H.pylori在人類胃部中長(zhǎng)期生存，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生消化性潰瘍、慢性胃炎，甚至?xí)T發(fā)胃癌。

H.pylori為一種多鞭毛、單極、螺旋形彎曲且末端鈍圓的細(xì)菌，通常長(zhǎng)在2.5～4.0μm，寬在0.5～1.0μm，H.pylori在胃黏膜的上皮細(xì)胞表面可呈弧形或螺旋形。H.pylori屬于微需氧菌，通常在氧含量為5%～8%的環(huán)境中才能生存，在大氣和厭氧環(huán)境下均不能生存。相關(guān)研究［9］已表明H.pylori已感染了世界人口數(shù)的一半以上，且在各個(gè)國(guó)家的發(fā)病率不同，甚至在同一個(gè)國(guó)家的不同地區(qū)也互不相同。H.pylori感染具有明顯的季節(jié)性，一般多發(fā)于夏季，且感染途徑很廣，可通過(guò)手、不潔餐具、不潔食物及糞便等途徑進(jìn)行傳染。在正常情況下，由于胃壁有完善的自我保護(hù)機(jī)制，因此可以抵御外來(lái)微生物的侵襲，但當(dāng)胃黏膜的上皮細(xì)胞表面感染H.pylori后，H.pylori釋放毒素會(huì)破壞胃黏膜屏障，導(dǎo)致H+反滲，這是4大流行學(xué)說(shuō)中的“屋漏”學(xué)說(shuō)，其他還包括介質(zhì)沖洗學(xué)說(shuō)、胃泌素-胃酸學(xué)說(shuō)和免疫損傷學(xué)說(shuō)［10］。對(duì)H.pylori的診斷方法主要分為侵入性方法和非侵入性方法2種，侵入性方法主要是通過(guò)胃鏡取活檢的方式進(jìn)行標(biāo)本檢查，包括尿素酶試驗(yàn)、細(xì)菌的分離和涂片、藥敏試驗(yàn)等，其檢查的準(zhǔn)確率高，且特異性好，能快速得到檢查結(jié)果；非侵入性方法主要是不通過(guò)胃鏡取活檢進(jìn)行標(biāo)本的檢查，包括尿素呼氣試驗(yàn)、抗體檢測(cè)等，其操作簡(jiǎn)便，且不會(huì)對(duì)患者造成不良刺激，因此更適合于消化不良妊娠婦女。但H.pylori感染并不是都會(huì)致病，一般H. pylori感染致病還與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，當(dāng)然還不能忽視的一個(gè)關(guān)鍵因素就是H.pylori菌株的類型，已有研究指出H. pylori中的重要致病基因?yàn)镃agA［11］，可根據(jù)CagA是否表達(dá)將H.pylori分為2類，分別為H.pylori-CagA（+）和H.pylori-CagA（-）。H.pylori-CagA（+）會(huì)分泌細(xì)胞毒素，其會(huì)在胃上皮細(xì)胞上導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)空泡，從而造成細(xì)胞損傷而易形成潰瘍；H.pylori-CagA（-）不會(huì)分泌細(xì)胞毒素，其雖然能在部分胃黏膜上，但并不能侵入到胃上皮細(xì)胞中，因此一般不會(huì)有臨床癥狀。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道［12］，在檢查出H.pylori陽(yáng)性的非潰瘍性消化不良患者中，檢出CagA的機(jī)率比無(wú)癥狀者更大。

本次研究對(duì)73例消化不良妊娠婦女中H.pylori的表達(dá)進(jìn)行研究，并將其與同期無(wú)消化不良妊娠婦女對(duì)比。研究結(jié)果顯示對(duì)照組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性患者42例，陽(yáng)性表達(dá)率為61.8%，觀察組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性患者52例，陽(yáng)性表達(dá)率為71.2%，觀察組血清H.pylori-IgG陽(yáng)性率略高于對(duì)照組，但兩者之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對(duì)照組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性患者45例，陽(yáng)性率為66.2%，觀察組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性患者58例，陽(yáng)性率為79.5%，觀察組13C-UBT檢測(cè)陽(yáng)性率略高于對(duì)照組，但兩組間差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與劉珺等［13］人的研究結(jié)果基本相符；在檢查出H. pylori陽(yáng)性的病例中，觀察組中CagA的陽(yáng)性率為61.5%，明顯高于對(duì)照組的40.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明高致病性的H.pylori與妊娠婦女出現(xiàn)消化不良癥狀有密切關(guān)系。

綜上所述，通過(guò)對(duì)消化不良妊娠婦女中H.pylori進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)高致病性的H.pylori與妊娠期消化不良有著密切的關(guān)系，因此在臨床治療上，應(yīng)首先將根除H.pylori菌株作為基礎(chǔ)，再考慮妊娠婦女的特殊性，采取非侵入性方法進(jìn)行檢查，為治療妊娠期消化不良提供依據(jù)。

［1］于濤，趙利娜.腦腸肽與功能性消化不良［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（4）：241-245.

［2］侯葉廷，蘇秉忠，張占軍，等.功能性消化不良與功能性便秘胃排空情況及其相互關(guān)系的研究［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2012，17（4）：205-207，211.

［3］郭曉臨，王立娥，都蛛妍，等.Hp-cagA感染與胃癌環(huán)氧化酶Ⅱ表達(dá)的相關(guān)性研究［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2002，7（1）：11-14.

［4］羅金燕.功能性消化不良的再認(rèn)識(shí)——羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)解讀.中華內(nèi)科雜志，2009，48（2）：104-105.

［5］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：39-83.

［6］Cao B，HeG，Yang H，etal.Developmentof a highly sensitiveand specific enzyme-linked immunosorbentassay（ELISA）for the detection of phenylethanolam ine A in tissue and feed samples and confirmed by liquid chromatography tandem mass spectrometry（LC-MS/MS）［J］.Talanta，2013，115：624-630.

［7］Vauloup-FellousC，Berth M，Heskia F，etal.Re-evaluation of the VIDAS？cytomegalovirus（CMV）IgG avidity assay：Determ ination of new cut-off values based on the study of kinetics of CMV-IgG maturation［J］.JClin Viro，2013，56（2）：118-123.

［8］譚偉，劉純倫.幽門螺桿菌與功能性消化不良的關(guān)系［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（28）：3817-3819，3820.

［9］劉文忠，蕭樹東.重視根除幽門螺桿菌在消化不良處理中的應(yīng)用［J］.中華內(nèi)科雜志，2008，47（1）：5-6.

［10］黃繼英，時(shí)寶憶，曹海濱，等.根除幽門螺桿菌治療功能性消化不良的療效觀察［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（7）：764-766.

［11］Carvalho MA，Machado NC，Ortolan EVP，et al.Upper gastrointestinal histopathological findings in children and adolescentswith nonulcer dyspepsiaw ith Helicobacter pylori infection［J］.JPediatr Gastroenterol Nutr，2012，55（5）：523-529.

［12］付堂高.根除幽門螺桿菌感染在治療慢性胃炎伴消化不良中的作用［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2015，31（32）：10-11.

［13］劉珺，董旭東.幽門螺桿菌在消化不良妊娠婦女中表達(dá)的研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（11）：23-25.

2016-01-26）

（本文編輯：王浦）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.032

1 435400湖北省武穴市第三醫(yī)院；2 438000黃岡市中心醫(yī)院消化內(nèi)科