王娟芳　劉貴生　高淑娟

伊立替康或奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌的臨床療效及安全性研究

王娟芳1劉貴生2高淑娟2

目的探討伊立替康或奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶一線治療老年晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法收取2011年1月至2015年6月間陜西省人民醫(yī)院收治的老年晚期胃癌患者82例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為伊立替康組及奧沙利鉑組各41例，分別給予伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶及奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療。對兩組患者近期療效、遠期療效、不良反應以及生活質(zhì)量恢復情況進行觀察與比較。結果伊立替康組患者RR和DCR分別為41.46%和75.61%，奧沙利鉑組患者RR和DCR分別為31.71%和73.17%，兩組相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者TTP無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。伊立替康組患者在白細胞減少及腹瀉等方面發(fā)生率高于奧沙利鉑組患者，周圍神經(jīng)病變低于奧沙利鉑組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。伊立替康組患者生活質(zhì)量恢復總有效率為73.17%，奧沙利鉑組為68.29%，兩組相較無顯著差異（P＞0.05）。結論兩種化療方案一線治療老年晚期胃癌臨床療效相當，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶安全性較高，值得臨床推廣應用。

老年晚期胃癌；伊立替康；奧沙利鉑；氟尿嘧啶；一線治療

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，大部分胃癌診斷時已處于中晚期［1］。隨著我國老年人口數(shù)量的不斷增多，老年胃癌患者的數(shù)目也呈明顯上升趨勢［2］。由于身體狀況較差以及疾病進展程度，多數(shù)老年晚期胃癌患者已失去手術指征，化療成為他們的主要治療選擇［3］。目前可用于老年晚期胃癌的化療藥物較多，尚缺乏統(tǒng)一標準，為臨床治療方案的選擇帶來了一定的困惑。本研究對近年來陜西省人民醫(yī)院收治的老年晚期胃癌患者采用不同的化療方案進行治療，對療效及安全性進行評價，以期為臨床合理治療方案的選擇提供臨床指導?，F(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

一、一般資料

收取2011年1月至2015年6月間陜西省人民醫(yī)院收治的老年晚期胃癌患者82例作為研究對象，隨機分為伊立替康組及奧沙利鉑組，各41例。兩組患者在性別、年齡、臨床分期、病理類型、ECOG評分等一般資料方面比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

二、入選標準

1.診斷標準

參考2010年中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《胃癌診斷標準》進行［4］。

2.納入標準

①年齡≥60歲；②經(jīng)明確病理學診斷為晚期胃癌（臨床分期為Ⅲ期及Ⅳ期），且無手術指征；③KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月；④ECOG評分≤2分。

3.排除標準

①合并其他系統(tǒng)嚴重疾病患者；②既往接受過放化療等任何形式的抗腫瘤治療患者；③有相關藥物禁忌癥；④合并精神類疾患。

三、治療方法

伊立替康組患者采用伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶進行化療，具體方案如下：注射用鹽酸伊立替康（商品名：艾力；生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20040711）180mg/m2靜脈滴注，d1；注射用左亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20100155）400mg/m2靜脈滴注，d1；氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)廠家：遠大醫(yī)藥有限公司；批準文號：國藥準字H42021742）400mg/m2靜脈滴注，d1～d2；氟尿嘧啶注射液2 200mg/m2微量持續(xù)泵入48 h。奧沙利鉑組患者將伊立替康替換為注射用奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20093168）85mg/m2靜脈滴注，d1，其他藥物用法及用量與伊立替康組相同。3周為1個周期，3周期為1療程?；熐俺Ｒ?guī)使用止吐藥，化療過程中有白細胞下降等情況發(fā)生的患者及時使用相應藥物進行治療。

四、觀察指標

對兩組患者療效、不良反應以及生活質(zhì)量改善情況進行觀察，具體標準如下。①療效：近期療效采用RECIST實體瘤評價標準進行判斷［5］，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）以及疾病進展（PD）四種程度?？傆行剩≧R）=（CR+PR）/例數(shù)×100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+ SD）/例數(shù)×100%。遠期療效采用疾病進展時間（TTP）進行考察，即治療開始至疾病出現(xiàn)進展的時間；②不良反應：根據(jù)WHO制定的化療藥物毒副反應分級標準進行判斷［6］，包括血液系統(tǒng)不良反應、消化系統(tǒng)不良反應以及其他不良反應，根據(jù)嚴重程度可分為0度-Ⅳ度；③生活質(zhì)量改善情況：使用KPS評分進行判斷，可分為改善（KPS評分增加超過10分）、穩(wěn)定（KPS評分增加或減少不超過10分）以及無效（KPS評分減少超過10分）。有效=改善+穩(wěn)定。

五、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對本研究結果進行處理，對近期療效、不良反應以及生活質(zhì)量改善情況等計數(shù)資料，以百分率的形式進行表示，檢驗方法選擇χ2檢驗；對TTP采用Log rank檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

表1兩組一般資料比較

表2兩組近期療效比較［n（%）］

表3兩組血液系統(tǒng)不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

結果

一、兩組療效比較

伊立替康組患者RR和DCR分別為41.46%和75.61%，奧沙利鉑組患者RR和DCR分別為31.71%和73.17%，兩組相較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。伊立替康組TTP為4.3個月，95%置信區(qū)間為（2.685～5.541）；奧沙利鉑組TTP為4.6個月，95%置信區(qū)間為（2.933～5.986），兩組TTP無顯著差異（P＞0.05）。

二、兩組不良反應發(fā)生情況比較

伊立替康組患者在白細胞減少以及腹瀉等方面發(fā)生率顯著高于奧沙利鉑組患者；奧沙利鉑組患者在周圍神經(jīng)病變發(fā)生率方面明顯高于伊立替康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3-5。

三、兩組生活質(zhì)量恢復情況比較

伊立替康組患者生活質(zhì)量恢復總有效率為73.17%，奧沙利鉑組為68.29%，兩組相較無顯著差異（P＞0.05），見表6。

討論

胃癌是全球第四大惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及死亡率。胃癌的發(fā)生是一個多因素、多步驟、進行性發(fā)展的過程，可能與環(huán)境和飲食因素、幽門螺桿菌感染以及遺傳因素等密切相關［7］。目前，針對胃癌的治療主要以手術為主，但是胃癌起病較為隱匿，缺乏特征性的臨床表現(xiàn)，因此一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多已處于晚期，缺乏手術指征，化學治療就成為了晚期胃癌重要的治療手段。老年晚期胃癌患者身體素質(zhì)及免疫水平較差，對于化療藥物的耐受能力較差，可能引起的不良反應更多［8］。因此，為老年晚期胃癌患者選擇合適的化療方案，對改善患者預后、提高生活質(zhì)量具有積極的意義。

表4兩組消化系統(tǒng)不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

表5兩組其他系統(tǒng)不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

表6兩組生活質(zhì)量恢復情況比較［n（%）］

目前針對晚期胃癌多采用聯(lián)合化療方案，包括兩藥方案及三藥方案。盡管有研究報道顯示，三藥方案在療效方面優(yōu)于兩藥方案，但毒副反應也明顯較高，是否能應用于耐受性較差的老年患者仍有待商榷［9］。因此，本研究考察了兩種兩藥方案對老年晚期胃癌患者的療效及安全性。其中，伊立替康是一種半合成喜樹堿衍生物，是拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，可通過以下機制發(fā)揮作用：①特異性結合拓撲異構酶Ⅰ而阻止DNA雙鏈結構解旋，從而干擾DNA復制；②伊立替康及其活性代謝物SN-38可與拓撲異構酶Ⅰ-DNA復合物結合，阻止拓撲異構酶Ⅰ修復DNA缺口，最終導致細胞死亡；③作用于細胞周期S期，破壞DNA復制轉錄，引起細胞死亡［10］。奧沙利鉑是一種三代鉑類藥物，可與DNA反應形成鉑鏈加合物，阻斷DNA復制和轉錄，產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性，且與順鉑、卡鉑等鉑類藥物相比具有更好的療效［11］。上述兩種藥物與其他類型抗腫瘤藥物均無交叉耐藥性，因此可協(xié)同其他藥物共同發(fā)揮細胞毒作用。伊立替康或奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合化療方案已在晚期大腸癌等其他腫瘤的治療當中發(fā)揮重要作用［12］。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效無顯著差異，提示兩種方案均可用于老年晚期胃癌的一線治療當中。而伊立替康組患者白細胞減少及腹瀉發(fā)生率明顯高于奧沙利鉑組，奧沙利鉑組患者周圍神經(jīng)病變發(fā)生率明顯高于伊立替康組，均與文獻報道相似，這可能與兩種藥物的成分及作用機制不同有關［13］。但不良反應多為Ⅰ-Ⅱ度，且經(jīng)過對癥治療后均明顯好轉或恢復，提示兩種方案均具有良好的安全性，患者均可耐受，因此對患者生活質(zhì)量恢復也未產(chǎn)生明顯影響。

綜上所述，兩種化療方案一線治療老年晚期胃癌臨床療效相當，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶安全性較高，值得臨床推廣應用。

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2016-04-12）

（本文編輯：郭彥東）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.027

1 716100延安市甘泉縣醫(yī)院內(nèi)二科；

2 710068陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)科

劉貴生，E-mail：liuguisheng_0601@sina.com