高玲　李明泉

文拉法辛聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀對難治性腸易激綜合征的療效分析

高玲1李明泉2

目的研究抗抑郁藥文拉法新聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀對難治性腸易激綜合征的臨床療效。方法選擇在甘泉縣人民醫(yī)院進行診治的難治性腸易激綜合征患者120例，隨機分為觀察組與對照組，每組各60例。對照組給予雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀進行常規(guī)的胃腸藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛，療程均為3個月。采用消化道癥狀頻率指數(shù)和癥狀程度指數(shù)對患者的臨床消化道癥狀進行評分、用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者精神狀態(tài)進行評分。結(jié)果觀察組的有效率為93.33%，明顯高于對照組的68.33%（P＜0.05）；治療后兩組的消化道癥狀頻率指數(shù)和癥狀程度指數(shù)均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組的HAMD和HAMA評分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組的不良反應(yīng)主要為頭痛、惡心、便秘，均發(fā)生在用藥1周內(nèi)，并于第2周消失。結(jié)論難治性腸易激綜合征患者普遍存在焦慮和抑郁等情緒障礙，采用抗抑郁藥文拉法新聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀可以使患者軀體和精神兩方面的癥均得到明顯改善，值得應(yīng)用推廣。

文拉法辛；雙歧三聯(lián)活菌；馬來酸曲美布??；難治性腸易激綜合征

腸易激綜合征是指以腹部不適或腹痛伴糞便性狀改變或排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣鳎瑹o任何器質(zhì)性或生化指征異常的胃腸功能紊亂性疾?。?］。一些患者由于癥狀持續(xù)甚至反復(fù)發(fā)作，就診頻繁，經(jīng)常規(guī)治療3個月仍無效者，即發(fā)展成為難治性腸易激綜合征，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［2］。目前臨床上對于難治性腸易激綜合征尚無特異有效的治療方法。常規(guī)的胃腸藥物治療大多為經(jīng)驗性的對癥處理，療效往往不佳。難治性腸易激綜合征屬于生理-心理-社會病癥，患者通常伴有明顯心理情緒障礙，其臨床癥狀與抑郁、焦慮密切相關(guān)［3］，但臨床上關(guān)于抗抑郁藥物治療腸易激綜合征的研究報道較少見。本研究主要探討了抗抑郁藥文拉法新聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀對難治性腸易激綜合征的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

120例難治性腸易激綜合征患者來自甘泉縣人民醫(yī)院2011年2月至2015年2月，均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且均就診頻繁，經(jīng)超過3個月的調(diào)整飲食及生活習(xí)慣，常規(guī)藥物治療，仍無效者。排除有胃腸道器質(zhì)性病變、嚴(yán)重肝腎功能障礙和精神疾病病史者。根據(jù)治療方法的不同分為兩組。觀察組60例，男24例，女36例；年齡21～62歲，平均（42.58± 7.42）歲；病程2～9年，平均（3.12±0.58）年。對照組60例，男23例，女37例；年齡23～62歲，平均（41.73±8.26）歲；病程2～8年，平均（3.54±0.39）年。本研究獲得甘泉縣人民醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。兩組的基線資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法

對照組：口服雙歧三聯(lián)活菌膠囊（上海醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn)，規(guī)格210mg，批號：S10950032），每次420mg，3次/ d；并口服馬來酸曲美布汀片（山西安特生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1 g，批號：H20040713），每次0.2 g，3次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用文拉法辛緩釋片（成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：37.5 mg，批號：H20070269），每次75mg，1次/d。兩組療程均為3個月。

三、觀察指標(biāo)

采用消化道癥狀頻率指數(shù)和癥狀程度指數(shù)對患者的臨床消化道癥狀進行評分，癥狀頻率指數(shù)：①1分表示無任何消化道癥狀；②2分表示癥狀發(fā)作頻率＜2次/周；③3分表示癥狀發(fā)作頻率＜4次/周；④4分表示幾乎每天均有癥狀出現(xiàn)，每次發(fā)作間隔時間較長；⑤5分表示每天都有癥狀出現(xiàn)，每次發(fā)作間隔時間較短。取所有癥狀頻率積分的平均值為癥狀頻率指數(shù)。癥狀程度指數(shù)：①1分表示無任何消化道癥狀；②2分表示癥狀完全可以耐受；③3分表示癥狀對正常活動造成了干擾；④4分表示對正常工作造成了影響；⑤5分表示對正常工作造成了較為嚴(yán)重的影響。取所有癥狀的平均值為癥狀程度指數(shù)。

采用HAMD 17項和HAMA 14項對所有患者進行精神量表評定。HAMD評分≥17分表示患者存在抑郁狀態(tài)，HAMA評分≥14分表示患者存在焦慮狀態(tài)。

四、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］

①顯效：患者自覺癥狀全部或基本消失，大便性狀和次數(shù)均恢復(fù)正常；②有效：自覺癥狀有所減輕，大便性狀有所改善；③無效：自覺癥狀無任何改善甚至加重，大便性狀和次數(shù)均無任何改善。

五、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 15.00軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的68.33%（P＜0.05），見表1。

表1兩組臨床療效比較［n（%）］

二、兩組消化道癥狀比較

治療后兩組的消化道癥狀頻率指數(shù)和癥狀程度指數(shù)均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2兩組消化道癥狀比較（x±s）

三、兩組HAMD和HAMA評分比較

治療后兩組的HAMD和HAMA評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3兩組HAMD和HAMA評分比較（x±s，分）

四、不良反應(yīng)

分別于治療前后進行血常規(guī)、尿常規(guī)，心電圖，肝功能和腎功能檢查，所有患者均未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常。對照組有3例發(fā)生腹瀉，4例發(fā)生輕微腹痛，共7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%，對繼續(xù)服藥均無影響。觀察組有2例發(fā)生便秘，2例發(fā)生輕微惡心，1例發(fā)生頭痛，共5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，但癥狀均較輕微，經(jīng)對癥處理后癥狀很快消失，對繼續(xù)服藥均無影響。未見其他特殊不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生率相比無明顯差異（χ2=1.53，P=0.32）。

討論

腸易激綜合征是消化科常見的功能性疾病之一，臨床特征主要包括腹脹、腹痛、腹瀉、排便習(xí)慣改變，具有病程長、易反復(fù)發(fā)作的特點，對患者的身心和正常生活造成嚴(yán)重影響［5］。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為主要和飲食、腦腸軸改變、胃腸功能障礙、腸道感染、內(nèi)臟感覺異常、自主神經(jīng)系統(tǒng)異常、精神心理因素和腸道菌群失調(diào)等因素有關(guān)［6-7］。對腸易激綜合征患者目前尚無單一的特異有效治療方法，臨床主要采取調(diào)節(jié)飲食、改善排便習(xí)慣、調(diào)節(jié)腸道活動及腸道內(nèi)臟感覺等方法，但治療效果并不理想［8］。

雙歧三聯(lián)活菌由嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌及腸球菌三聯(lián)活菌組成，可以有效抑制腸道中具有潛在危害的菌群，減少機體對腸源性毒素的吸收，從而改善腸功能紊亂和腹瀉癥狀；維持腸道菌群的平衡，促進機體對營養(yǎng)物質(zhì)的分解和吸收，并合成機體所必需的維生素，提高機體免疫力［9］。馬來酸曲美布汀是一種強有效的胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑，可以對消化道運動和平滑肌神經(jīng)受體發(fā)揮抑制或興奮的雙向調(diào)節(jié)功能。還有研究發(fā)現(xiàn)馬來酸曲美布汀可以直接作用于胃腸神經(jīng)，可以有效治療功能性胃腸?。?0］。腸易激綜合征的發(fā)病原因和心理社會因素密切相關(guān)，可通過多途徑影響內(nèi)分泌、內(nèi)臟感受和腸道運動，提高內(nèi)臟和胃腸道敏感性。研究發(fā)現(xiàn)腸易激綜合征患者中有40%～50%伴有焦慮、抑郁等心理障礙，其病情的加重與心理因素密切相關(guān)［11］。而抗抑郁藥物不僅能有效調(diào)節(jié)胃腸道動力，還能調(diào)節(jié)5-羥色胺的活性及其受體，而5-羥色胺可以影響內(nèi)臟胃腸的痛覺［12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率為93.33%（56/60），明顯高于對照組的68.33%（41/60）（P＜0.05）；提示文拉法新、雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀三種藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，促進療效的提升。治療后兩組的消化道癥狀頻率指數(shù)和癥狀程度指數(shù)均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；提示作用機制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮各自的優(yōu)點，協(xié)同起效，改善臨床癥狀，是治療腸易激綜合征的理想方法。治療后兩組的HAMD和HAMA評分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；提示聯(lián)合使用文拉法新可有效改善抑郁、焦慮狀態(tài)，優(yōu)于常規(guī)胃腸藥物治療。

綜上所述，難治性腸易激綜合征患者普遍存在焦慮和抑郁等情緒障礙，采用抗抑郁藥文拉法新聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌及馬來酸曲美布汀可以使患者軀體和精神兩方面的癥均得到明顯改善，值得應(yīng)用推廣。

［1］劉新光.腸易激綜合征的藥物治療［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2007，12（2）：102-105.

［2］W einstock LB，Jasion VS.Serum-Derived Bovine Immunoglobulin/Protein Isolate Therapy for Patients w ith Refractory Irritable Bowel Syndrome［J］.Open Journal of Gastroenterology，2014，4（10）：329-334.

［3］Jones MP，CheyWD，Singh S，etal.A biomarker paneland psychological morbidity differentiates the irritable bowel syndrome from health and provides novel pathophysiological leads［J］.A limentPharmacol Ther，2014，39（4）：426-437.

［4］葉維法.臨床肝膽病學(xué)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1998：768-785.

［5］Labus JS，Dinov ID，Jiang Z，etal.Irritable bowel syndrome in female patients is associated w ith alterations in structural brain networks［J］.Pain，2014，155（1）：137-149.

［6］Layer P，Stanghellini V.Review article：Linaclotide for themanagementof irritablebowelsyndromew ith constipation［J］.Aliment Pharmacol Ther，2014，39（4）：371-384.

［7］Ford AC，M oayyediP，Lacy BE，et al.American College of Gastroenterology monograph on the management of irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation.［J］.Am JGastroenterol，2014，109（Suppl1）：S2-S26.

［8］Sundin J，Rangel I，F(xiàn)uentes S，etal.Altered faecalandmucosalmicrobial composition in post-infectious irritable bowel syndrome patients correlatesw ithmucosal lymphocyte phenotypes and psychological distress［J］.A liment Pharmacol Ther，2015，41（4）：342-351.

［9］Xing J，LiGH，Chen J，etal.Investigation of adjuvantcurative effect of live combined Bifidobacterium，Lactobacillus and Enterococcus capsules，oral on ulcerative colitis［J］.Chinese Journal of New Drugs&Clinical Remedies，2007，26（7）：527-530.

［10］Swainsbury DJK，Stefan S，Rienk VG，etal.Bacterial reaction centerspurifiedw ith styrenemaleic acid copolymer retain nativemembrane functional properties and display enhanced stability［J］. AngewandteChemie，2014，53（44）：11803-7.

［11］Farup PG，Hestad K.Cognitive Functionsand depression in patients w ith irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology Research& Practice，2015，2015（5）：S-539.

［12］Van Oudenhove L，T?rnblom H，St?rsrud S，etal.Depression and Somatization are Associatedw ith Increased Postprandial Symptoms in PatientsWith Irritable Bowel Syndrome［J］.Gastroenterology，2015，150（4）：866-874.

2016-04-29）

（本文編輯：謝芳）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.025

1 716100陜西省甘泉縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科；

2 716000陜西省延安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科