陳文玲　嚴(yán)鵬　徐坤鵬　張會(huì)爽　李曼

紫杉醇、奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療食管癌的臨床療效觀察

陳文玲嚴(yán)鵬徐坤鵬張會(huì)爽李曼

目的探究食管癌患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療的臨床療效。方法將100例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（n=50）給予單純放射治療，治療組（n=50）給予紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療。結(jié)果治療組完全緩解12例、部分緩解20例，有效率為64.0%，對(duì)照組完全緩解8例、部分緩解15例、有效率為46.0%，組間數(shù)據(jù)比較，治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組、對(duì)照組患者1年后KPS評(píng)分＞60分者分別為92.0%vs80.0%（P＜0.05）。治療組PFS（11.0±1.5）個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組的（9.0±1.3）個(gè)月（P＜0.05）。治療組1年后患者轉(zhuǎn)移率為6.0%，明顯低于對(duì)照組的16.0%（P＜0.05）。治療組肝腎功能損害、放射性食管炎與對(duì)照組相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組骨髓抑制、脫發(fā)、惡心、嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)均可耐受，不影響生活質(zhì)量和疾病進(jìn)展時(shí)間。結(jié)論食管癌患者應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療，治療效果明顯，副反應(yīng)可耐受，可提高患者生存時(shí)間及中位無病生存期，降低了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生，值得被臨床應(yīng)用。

食管癌；紫杉醇；奈達(dá)鉑；同步放化療

目前食管癌發(fā)生率逐年升高，手術(shù)切除是食管癌的主要治療手段，但大約有80%的食管癌患者確診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)局部病灶廣泛浸潤和（或）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了根治性切除的最佳時(shí)機(jī)，放療則成為其治療的主要有效方法。然而單純放療的失敗率可高達(dá)80%左右［1］，其失敗的主要原因是局部未控制和復(fù)發(fā)，其次為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前放、化療的聯(lián)合治療模式在臨床上被認(rèn)為是不愿手術(shù)或者不能手術(shù)的食管癌患者的最佳治療策略。本研究主要觀察紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療食管癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、臨床資料

將我院2011年2月至2013年6月收治的100例經(jīng)病理組織學(xué)確診為無法手術(shù)或不愿手術(shù)的初治食管癌患者，全部患者均符合《食管癌和胃癌治療指南》［2］中關(guān)于食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，功能狀態(tài)KPS評(píng)分（Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）超過60分，且生存期預(yù)計(jì)超過3個(gè)月；排除肝腎功能不全及其他嚴(yán)重心臟疾病者、處于妊娠期或者哺乳期者?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組各50例，其臨床資料如表1，兩組患者基線資料、臨床分期、腫瘤部位均不存在明顯的差異（P＞0.05），具有分組意義。

二、治療方法

兩組患者均采取6MV X線直線加速器，CT模擬定位設(shè)計(jì)后三維系統(tǒng)設(shè)計(jì)放療計(jì)劃。于計(jì)劃系統(tǒng)之內(nèi)將腫瘤靶區(qū)與危機(jī)的氣管描繪出來。臨床所描繪靶區(qū)的前后左右擴(kuò)大0.5～0.8 cm，其上下的兩端外擴(kuò)3.0 cm。按病變的位置將相應(yīng)淋巴流包入。計(jì)劃靶區(qū)于腫瘤靶區(qū)基礎(chǔ)之上左右前后再次均勻的外擴(kuò)0.5 cm，上下外擴(kuò)1.0 cm。95%的計(jì)劃靶區(qū)作處方劑量，全部患者處方的劑量為60～68Gy，而中位的處方劑量則為62Gy，分成2.0Gy，qd，7 d/5次。心臟平均劑量小于30 Gy，兩肺V20＜28%，脊髓劑量小于45Gy。治療組在放療第1天給予紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，將紫杉醇以135mg/m2加入5%葡萄糖溶液500mL中，靜滴3 h；奈達(dá)鉑以80mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液500m L中，靜滴2 h；21 d為1周期，共4周期化療。全部患者均每周進(jìn)行一次常規(guī)查血，定期檢查肝腎功能，對(duì)于骨髓抑制的患者給予及時(shí)的對(duì)癥治療。

三、療效標(biāo)準(zhǔn)

全部患者治療后1個(gè)月給予胸部CT及食管造影檢查，后每3個(gè)月進(jìn)行食管造影、胸部CT及腹部B超復(fù)查。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解，部分緩解，穩(wěn)定和進(jìn)展。有效率=（完全緩解+部分緩解）/n×100%。在治療期間每周化驗(yàn)血常規(guī)及肝腎功能，并記錄其不良反應(yīng)（按WHO抗癌藥物急性、亞急性毒性表現(xiàn)與分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0-Ⅳ度）。

表1兩組臨床資料的比較

四、觀察指標(biāo)

觀察兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

次研究數(shù)據(jù)錄入EXCEL（03版）行邏輯校對(duì)，采用SPSS 16.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分類資料行Ridit檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效的對(duì)比

治療組有效率為64.00%，明顯高于對(duì)照組有效率46.00%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2兩組患者治療后臨床療效對(duì)比［n（%）］

二、兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比（表3）

治療組肝腎功能損害、放射性食管炎、骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組惡心、嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)均可耐受，不影響生活質(zhì)量和疾病進(jìn)展時(shí)間。在治療后均有所緩解，且治療組惡心、嘔吐多為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，反應(yīng)均較輕微、短暫。

表3兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比（n）

三、兩組治療1年后KPS評(píng)分、PFS以及轉(zhuǎn)移率情況比較（表4）

治療組患者1年后KPS評(píng)分＞60分者為92.0%，高于對(duì)照組80.0%。（P＜0.05）。治療組PFS（從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展時(shí)間或任何原因引起死亡的時(shí)間）為11個(gè)月，高于對(duì)照組9個(gè)月（P＜0.05）。治療組1年后患者轉(zhuǎn)移率6.0%，低于對(duì)照組16.0%（P＜0.05）。

表4兩組治療1年后KPS、PFS及轉(zhuǎn)移率情況比較［n（%）］

討論

食管癌是我國常見惡性腫瘤之一，早期食管癌癥狀常不明顯，大部分患者確診時(shí)已為中晚期而錯(cuò)過手術(shù)治療機(jī)會(huì)。由于食管的黏膜下層富含淋巴管，肌層外缺乏漿膜層，容易出現(xiàn)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［3-4］。而化療可殺滅放療野外的微小病灶，有助于降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外，部分化療藥還具有放射增敏作用，有助于提高局部控制率。目前國內(nèi)外多采取以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療。吳劍等［5］研究小劑量順鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的療效優(yōu)于單純放療組，但順鉑胃腸道及腎毒性均較大，同步放化療時(shí)患者往往難以耐受，影響治療效果。奈達(dá)鉑為有機(jī)鉑類第二代的抗癌藥物，其水溶性是順鉑的10倍左右，抗腫瘤更加廣譜，而且胃腸道毒性較順鉑?。?］。Tanaka等［7］研究奈達(dá)鉑單藥可增加放療敏感性，與放療有協(xié)同作用。田大龍等［8］對(duì)照研究奈達(dá)鉑與順鉑同步放化療治療中晚期食管癌，結(jié)果表明奈達(dá)鉑同步放化療療效明顯，毒性反應(yīng)更低。田姍等［9］研究紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌36例臨床觀察，結(jié)果顯示紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌療效確切，為晚期食管癌的治療提供了一種新選擇。

紫杉醇（TAX）可使癌細(xì)胞阻滯于放射敏感性最高的G0和M期，是細(xì)胞周期特異性藥物，具顯著的放射增敏作用［10］。就目前的臨床應(yīng)用也證明了紫杉醇在食管癌單藥治療的方面十分有效，其有效率為17%～31%，而跟鉑類的藥物一起應(yīng)用，更可使治療效果顯著的提高，并且對(duì)食管癌晚期一線化療失敗患者的治療效果較好［11］。本研究也顯示，同期放化療組的臨床有效率（64.0%）明顯高于單純放療組（46%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者1年后KPS評(píng)分＞60分者為92.0%高于對(duì)照組80.0%（P＜0.05）。治療組PFS為（11.0±1.5）個(gè)月，高于對(duì)照組（9.0±1.3）個(gè)月（P＜0.05）。治療組1年后患者轉(zhuǎn)移率6.0%，低于對(duì)照組16.0%（P＜0.05）。其中治療組惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組（均P＜0.05），治療組肝腎功能損害、放射性食管炎、骨髓抑制、脫發(fā)的發(fā)生率與單純放療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但上述患者經(jīng)對(duì)癥支持治療后，均成功完成整體放化療計(jì)劃，無一例中途退出。在食管癌患者中應(yīng)用奈達(dá)鉑加紫杉醇聯(lián)合放療治療，雖然同步放化療的不良反應(yīng)發(fā)生率要高于單純放療，但并沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，患者可以耐受，不影響生活質(zhì)量和疾病進(jìn)展時(shí)間。近期療效顯著，1年后患者KPS評(píng)分、PFS較單純放療組明顯提高，而且轉(zhuǎn)移率低于單純放療組，總之，紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合放療治療，可提高患者生存時(shí)間及中位無病生存期，降低了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生。是食管癌治療方案中較為理想的一種，值得被臨床應(yīng)用。

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2015-11-23）

（本文編輯：文靜）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.020

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