楊惠衛(wèi)　李冬雷　李潤浦　林振懷　王曉潔　老景東

抗癆藥物致藥物性肝損傷患者應(yīng)用異甘草酸鎂治療的臨床療效

楊惠衛(wèi)1李冬雷1李潤浦1林振懷1王曉潔1老景東2

目的探討抗癆藥物致藥物性肝損傷患者應(yīng)用異甘草酸鎂治療的臨床療效。方法選取2013年7月至2015年12月保定市第二中心醫(yī)院收治的76例抗癆藥物致藥物性肝損傷患者，采用數(shù)字奇偶法將其隨機分為對照組和觀察組，每組各38例。其中對照組均采取常規(guī)保肝藥物進行治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用異甘草酸鎂進行治療。療程均為1個月。比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后肝功能各項指標的變化情況。結(jié)果對照組的治療總有效率為71.1%，明顯低于觀察組的94.7%，兩組間差異顯著（P＜0.05），差異具統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%（P＞0.05），兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者在治療后肝功能各項指標均有改善，觀察組ALP、AST、TBil及ALT較對照組改善更明顯，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對抗癆藥物致藥物性肝損傷患者應(yīng)用異甘草酸鎂治療具有顯著的臨床療效，可明顯改善肝功能，且不良反應(yīng)率低，安全性高，有利于患者病情的康復(fù)。

藥物性肝損傷；抗癆藥物；異甘草酸鎂；臨床療效

隨著我國結(jié)核病發(fā)病率的不斷上升，人們在給予抗癆藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等）抗結(jié)核治療的同時，其藥物本身也會產(chǎn)生較大的副作用，因此，抗癆藥物所致的藥物性肝損傷也在不斷增加［1-2］?？拱A藥物致藥物性肝損傷是指患者在服用抗癆藥物后造成其肝功能各項指標出現(xiàn)異常的情況，說明已形成肝功能損傷的疾?。?］。因此，在抗癆藥物治療的同時，應(yīng)聯(lián)合相應(yīng)的保肝藥物進行治療。異甘草酸鎂屬于甘草酸制劑的第四代，具有保護肝細胞膜、改善肝功能及抗炎等作用，其不僅起效快，且安全性好。本文就抗癆藥物致藥物性肝損傷患者應(yīng)用異甘草酸鎂治療的臨床療效進行研究，取得肯定結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

選取2013年7月至2015年12月保定市第二中心醫(yī)院收治的76例抗癆藥物致藥物性肝損傷患者作為本次研究對象。將其隨機分為對照組和觀察組，每組各38例。兩組患者在年齡、性別及結(jié)核病程等臨床資料上差異不明顯（P＞0.05），可進行對比，見表1。

表1兩組臨床資料的比較

二、納入及排除標準

1.納入標準

本次研究所選患者均根據(jù)GB 15987-1995《傳染性肺結(jié)核診斷標準及處理原則》［4］中的相關(guān)診斷標準進行選取，患者結(jié)合膽紅素（DBI）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平高于正常水平值的2倍以上，或患者堿性磷酸酶（ALP）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及總膽紅素（TBil）水平均升高，且在這3項指標中至少有1項水平升高至正常水平值的2倍以上。

2.排除標準

排除肝癌、嚴重肝功能不全、其他因素造成肝損傷、肺外結(jié)核病灶、過敏體質(zhì)及不愿意配合研究等患者。所有患者均簽署知情同意書，自愿參與本次研究，并經(jīng)保定市第二中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

三、治療方法

1.對照組

對照組均采取常規(guī)保肝治療，即停用所有致肝損傷的藥物，給予患者肌苷、維生素B、C及還原型谷胱甘肽等治療。療程為1個月。

2.觀察組

觀察組均在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用異甘草酸鎂進行治療。異甘草酸鎂注射液（天晴甘美，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20051942，規(guī)格：10mL：50mg）100mg加上10%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H13022475，規(guī)格：250m L：25 g）250m L qd靜脈滴注治療。療程為1個月。

四、觀察指標及療效判定

1.觀察指標

觀察兩組患者惡心、嘔吐、乏力、肝區(qū)不適及腹脹等臨床癥狀的變化；治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況；肝功能各項指標（AST、ALP、TBil、ALT）的變化情況。

2.療效判定

將患者臨床療效分為顯效、有效及無效3種。顯效：患者臨床癥狀基本消失或完全消失，肝功能各項指標恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀有改善，肝功能各項指標均下降50%以上，且均低于正常值水平的2倍以下；無效：患者臨床癥狀無明顯改善，肝功能各項指標改善不明顯甚至加重?？傆行?顯效率+有效率［5］。

五、各項指標檢測方法

囑患者在抽血前1 d禁酒；抽血前1晚禁食油膩、辛辣食物，清淡飲食；避免在感冒期抽血；忌食富含葉黃素、胡蘿卜素等影響黃疸指數(shù)等食物；抽血前空腹8～12 h；抽血前5 h內(nèi)禁服藥。擇清晨8：00抽取患者空腹靜脈血2m L置入真空采血管，密封并標記后送檢。

六、統(tǒng)計學(xué)處理

利用SPSS 19.0軟件進行處理。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；等級分類資料行Ridit檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

對照組的治療總有效率為71.1%，明顯低于觀察組的94.7%，兩組間差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2兩組臨床療效比較［n（%）］

二、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

三、兩組治療前后肝功能各項指標變化情況比較

兩組患者在治療后肝功能各項指標均有改善，觀察組ALP、AST、TBil及ALT較對照組改善更明顯，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4兩組治療前后肝功能各項指標變化情況比較（x±s）

討論

肝臟作為人體內(nèi)的主要器官，其對藥物的代謝起著十分重要的作用［6］。藥物性肝損傷主要是由于藥物自身的毒性作用或者機體對藥物的免疫變態(tài)反應(yīng)而造成的肝臟損傷［7］。大多數(shù)的藥物在進入人體后直接在肝臟內(nèi)代謝，其中有一些藥物及其代謝產(chǎn)物具有自身的毒性直接作用于肝細胞，一些藥物則以半抗原的形式進入到患者的體內(nèi)，并與蛋白質(zhì)相結(jié)合形成全抗原，從而引起免疫變態(tài)反應(yīng)，致使肝臟受損［8］。據(jù)相關(guān)文獻報道［9］，抗癆藥物致藥物性肝損傷的發(fā)生率在3.1%～15.2%左右，現(xiàn)市面上的絕大多數(shù)抗癆藥物均具有肝臟毒性，常見的抗癆藥物有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，這類藥物會影響到肝臟內(nèi)的藥物代謝酶，使其過度耗損而產(chǎn)生對肝臟細胞具有破壞作用的代謝產(chǎn)物。對此若不進行及時治療，則可能發(fā)生肝功能衰竭，嚴重威脅患者的生命安全。因此，對抗癆藥物致藥物性肝損傷患者應(yīng)積極采取有效的保肝治療。甘草酸制劑作為目前臨床上應(yīng)用最廣的藥物，其對肝細胞可起到多重保護作用，在肝病的治療領(lǐng)域中有著舉足輕重的地位。異甘草酸鎂為甘草酸制劑的第四代，其與前三代甘草酸制劑相比，具有以下特點：①安全性更好，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)均比較輕微；②具有獨特的立體構(gòu)型，在藥物動力學(xué)及藥效學(xué)上優(yōu)勢更加突出；③藥物起效快，且具有較強的特異性，藥物清除的半衰期長，每天只需1次給藥；④具有保護肝細胞、抗炎、抗肝纖維化、抗生物氧化等作用，且在降低藥物代謝酶上優(yōu)勢更加明顯；⑤可適用于各種類型的肝臟疾病，應(yīng)用范圍廣［10-11］。

在沈翔等［12］對52例藥物性肝損傷患者的相關(guān)研究中，分別對對照組的22例患者采取常規(guī)保肝藥物進行治療，觀察組的30例患者在對照組的基礎(chǔ)上加以異甘草酸鎂進行治療，得出研究結(jié)果為兩組治療后相比，ALP差異不明顯，其他4項肝功能指標均差異明顯。在本次研究中，得出兩組在治療后肝功能各項指標均有改善，且觀察組ALP、AST、TBil及ALT較對照組改善更明顯，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組的治療總有效率為71.1%，明顯低于觀察組的94.7%，兩組差異顯著（P＜0.05），說明異甘草酸鎂可顯著提高臨床療效；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.6%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%（P＞0.05），說明應(yīng)用異甘草酸鎂治療抗癆藥物致藥物性肝損傷所產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，且無嚴重不良反應(yīng)，具有安全性。

綜上，對抗癆藥物致藥物性肝損傷患者應(yīng)用異甘草酸鎂治療可顯著提高臨床療效，明顯改善肝功能，且不良反應(yīng)率低，安全性好，臨床上具有極高的應(yīng)用價值。

［1］程吉云，黃培寧，余賢恩，等.異甘草酸鎂針劑治療肝硬化失代償期患者的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2014，19（5）：316-317.

［2］張素娟，劉思德，張亞歷，等.超大劑量利福平致急性心肌損傷致死1例［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2006，11（4）：195.

［3］劉翠平，鄒衍泰，白嵐，等.670例藥物性肝損害分析［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15（6）：338-340.

［4］GB 15987-1995，傳染性肺結(jié)核診斷標準及處理原則［S］.

［5］蔣利，易星.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥致藥物性肝損傷臨床療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（5）：117-118.

［6］金雯彥，于鋒.異甘草酸鎂防治藥物性肝損傷的藥理及臨床研究進展［J］.藥學(xué)進展，2013，37（4）：161-166.

［7］HadiM，Chen Y，Starokozhko V，etal.Mouse precision-cut liver slices asan ex vivomodel to study idiosyncratic drug-induced liver injury［J］.Chem Res Toxicol，2012，25（9）：1938-1947.

［8］蘆永福，王昀，蔣漢梅，等.異甘草酸鎂治療抗癆藥物致藥物性肝損傷患者臨床療效評價［J］.實用肝臟病雜志，2013，16（6）：555-556.

［9］Yano A，Oda S，F(xiàn)ukam iT，etal.Developmentofa cell-based assay system considering drugmetabolism and immune-and inflammatory-related factors for the risk assessment of drug-induced liver injury［J］.Toxicol Lett，2014，228（1）：13-24.

［10］于新喜，王智亮.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致肝損傷臨床療效分析［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（5）：106-107.

［11］Rsner S，Schad A，Kittner J，et al.Drug-induced liver injury with an autoimmune phenotype following anti-TNF Therapy-presentation of casesand review of literature［J］.ZGastroenterol，2014，52（1）：58-63.

［12］沈翔，何玲萍，張慧，等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損傷的療效評價［J］.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，29（3）：221-223.

2016-05-24）

（本文編輯：王菁）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.019

1 072750保定市第二中心醫(yī)院結(jié)核科；

2 063000唐山弘慈醫(yī)院呼吸內(nèi)科