陶蕾　孫曉紅　孫成英　徐菲菲

帕羅西汀輔助常規(guī)藥物治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的增效作用觀察

陶蕾孫曉紅孫成英徐菲菲

目的研究帕羅西汀輔助常規(guī)藥物治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的增效作用。方法將我院74例老年潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，兩組均37例，同時(shí)采取美沙拉嗪常規(guī)治療，觀察組另給予抗抑郁藥帕羅西汀治療，治療2月后比較兩組DAI療效、Baron內(nèi)鏡分級(jí)、HAMA及HAMD評(píng)分差異。結(jié)果DAI療效：觀察組治療總有效率為94.6%，顯著高于對(duì)照組的75.7%（P＜0.05）。治療前兩組的Baron內(nèi)鏡分級(jí)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組Baron內(nèi)鏡分級(jí)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前兩組HAMA、HAMD比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組發(fā)生嗜睡1例、惡心2例、頭暈3例，對(duì)照組發(fā)生惡心3例、頭暈1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著的增效作用，且可緩解患者焦慮、抑郁情緒，安全性較高，考慮其增效機(jī)制與改善患者精神心理狀態(tài)有關(guān)。

帕羅西??；老年潰瘍性結(jié)腸炎；藥物干預(yù)；增效

潰瘍性結(jié)腸炎屬非特異性炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為便血、腹瀉、腹痛等，且可能伴有口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎等腸外表現(xiàn)［1］。此病發(fā)病機(jī)制尚未明確，但屬慢性病，具有難治愈、病程遷延等特點(diǎn)，尚無特異性藥物治療方法，另外此類患者多伴有不同程度的焦慮及抑郁狀態(tài)，而眾多研究均證實(shí)負(fù)性情緒可導(dǎo)致人體免疫力降低，對(duì)病情預(yù)后不利，因而考慮精神壓力可能參與此病的發(fā)生與發(fā)展。M awdsley等［2］研究認(rèn)為焦慮、抑郁可通過降低免疫功能、破壞腸道黏膜參與潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病。老年患者因體質(zhì)特殊，發(fā)生此病的幾率更高，且不良情緒更顯著。以往臨床多關(guān)注此病的對(duì)癥治療，而對(duì)情緒因素的考慮較少。本次研究采取抗抑郁藥帕羅西汀進(jìn)行治療，并對(duì)其增效作用、安全性進(jìn)行全面分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院2012年8月至2014年10月74例老年潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象，均符合《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且聯(lián)合組織病理學(xué)、腸鏡等確診。經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各37例。觀察組男24例，女13例，年齡65～74歲，平均（69.03±3.85）歲；病程6～27月，平均（20.97±4.12）月，病情程度：輕度12例，中度25例。對(duì)照組男27例，女10例，年齡65～72歲，平均（69.11± 4.02）歲；病程7～29月，平均（21.02±3.97）月；病情程度：輕度10例，中度27例。兩組性別、年齡等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

對(duì)照組給予美沙拉嗪片劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，生產(chǎn)單位：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司），1 g/次，3次/ d，于早餐后半小時(shí)口服，持續(xù)治療2月為1療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予帕羅西汀片劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H 20040533，生產(chǎn)單位：浙江尖峰藥業(yè)有限公司），起始劑量10mg/次，1次/ d，3 d后增加至20mg/次，持續(xù)治療2月為1療程。

三、觀察指標(biāo)

1.采用southerland DAI評(píng)分量表對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括腹瀉、黏膜表現(xiàn)、便血及醫(yī)師評(píng)估四項(xiàng)指標(biāo)，0～3分對(duì)應(yīng)不同程度。0分：無腹瀉、便血、黏膜表現(xiàn)正常，醫(yī)師評(píng)估正常；1分：1～2次/d腹瀉，少量便血，黏膜輕度易脆，醫(yī)師評(píng)估輕度；2分：3～4次/d腹瀉，有明顯便血，中度易脆黏膜，醫(yī)師評(píng)估為中度；3分：≥5次/d腹瀉，便血量大且主要為血，重度易脆型黏膜，病情評(píng)估為重。治療后總分較治療前降低50%或治療后總分0～2分記為顯效；治療后DAI基線總分降低≥1分記為有效；治療后分值與治療前比較無明顯變化或增加為無效。

2.比較兩組治療前后Baron內(nèi)鏡分級(jí)變化，共分0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ五級(jí)。0級(jí)：黏膜正常，血管清晰，無出血或潰瘍；Ⅰ級(jí)：黏膜有充血，血管較模糊；Ⅱ級(jí)：黏膜有接觸性出血；Ⅲ級(jí)：黏膜自發(fā)性出血；Ⅳ級(jí)：有明確的黏膜潰瘍。

3.采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者焦慮、抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，HAMA含14個(gè)項(xiàng)目，采取0～4分五級(jí)評(píng)分法，＜7分正常，7～14分有焦慮傾向，15～21分明確焦慮，22～29分中度焦慮，＞29為重度焦慮；HAMD共24項(xiàng)，采取0～4五級(jí)評(píng)分法，＜8分為正常，8～20為有抑郁傾向，21～35為明確抑郁，＞35為重度抑郁。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分類資料采用Mann-W hitney秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療后DAI療效比較

觀察組治療總有效率為94.6%，顯著高于對(duì)照組的75.7%（P＜0.05），見表1。

表1兩組治療后DAI療效比較［例數(shù)［n（%）］

二、兩組治療前后焦慮及抑郁評(píng)分比較

兩組治療前HAMA、HAMD比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療后觀察組HAMA、HAMD評(píng)分與對(duì)照組比較顯著較低（P＜0.05），見表2。

表2兩組治療前后焦慮及抑郁評(píng)分比較（x±s，分）

三、兩組治療后Baron內(nèi)鏡分級(jí)比較

治療前兩組的Baron內(nèi)鏡分級(jí)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組Baron內(nèi)鏡分級(jí)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，見表3。

四、兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組有1例嗜睡、2例惡心、3例頭暈，對(duì)照組有3例惡心、1例頭暈，上述不良反應(yīng)均出現(xiàn)在用藥早期，未采取特殊干預(yù)后自行好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.463，P=0.496）。

表3兩組Baron內(nèi)鏡分級(jí)比較［n（%）］

討論

潰瘍性結(jié)腸炎目前病因尚未明確，病理學(xué)特征主要是腸黏膜炎癥，全球發(fā)病率以歐美區(qū)域較多，但今年我國(guó)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，且高發(fā)年齡下延［4］。目前臨床認(rèn)為其發(fā)病與環(huán)境、社會(huì)、遺傳等眾多因素相關(guān)，而精神心理因素是否直接參與此病的發(fā)生及進(jìn)展尚存在一定爭(zhēng)議，通常認(rèn)為精神心理因素是發(fā)病的輔助因素［5］。因此本次研究采取抗抑郁藥輔助治療老年潰瘍性結(jié)腸炎，以期觀察其對(duì)常規(guī)藥物干預(yù)的增效作用和聯(lián)合用藥的安全性。

本次研究顯示，觀察組治療后DAI療效及Baron內(nèi)鏡分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)帕羅西汀可顯著提高療效。宋軍民等［6］對(duì)30例輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者采取帕羅西汀干預(yù)，結(jié)果顯示帕羅西汀可改善腹瀉、腹痛從而促進(jìn)康復(fù)，但對(duì)組織學(xué)表現(xiàn)無明顯改善。李楠等［7］研究顯示帕羅西汀可改善臨床和腸鏡綜合表現(xiàn)。蘇桂芳等［8］對(duì)復(fù)發(fā)性盆腔炎性疾病患者采取帕羅西汀干預(yù)，同樣可改善患者焦慮及抑郁，但未證實(shí)其對(duì)療效的改善作用。田志穎等［9］通過分析潰瘍性結(jié)腸炎患者5-羥色胺與焦慮、抑郁評(píng)分的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎存在不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌改變，且神經(jīng)激素變化可能參與病理進(jìn)展。而帕羅西汀可阻斷5-羥色胺的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用，故考慮其增效機(jī)制與上述結(jié)論相關(guān)。本次研究亦證實(shí)，帕羅西汀可改善患者焦慮及抑郁狀態(tài)，與眾多研究結(jié)果吻合。

綜上所述，帕羅西汀治療老年潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，其增效機(jī)制與改善抑郁、焦慮有關(guān)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］鄭東陽.老年潰瘍性結(jié)腸炎的臨床、內(nèi)鏡和病理特點(diǎn)分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（17）：3958-3959.

［2］M aw dsley JE，Rampton DS.Psychological stress in IBD：new insights into pathogenic and therapeutic implications［J］.Gut，2005，54（10）：1481-1491.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2008，13（2）：139-143.

［4］楊正益.黛力新聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（17）：3920-3920.

［5］石磊，施麗婕.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（6）：1173-1176.

［6］宋軍民，戰(zhàn)玉華，李巖，等.帕羅西汀對(duì)輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎伴焦慮/抑郁的療效評(píng)價(jià)［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（5）：441-443.

［7］李楠，盧艷如.鹽酸帕羅西汀輔助治療老年潰瘍性結(jié)腸炎伴焦慮抑郁40例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，24（7）：903-906.

［8］蘇桂芳，白雪.帕羅西汀干預(yù)復(fù)發(fā)性盆腔炎性疾病相關(guān)性抑郁和焦慮的療效觀察［J］.中國(guó)婦幼保健，2013，28（3）：434-435.

［9］田志穎，馮麗英，王麗華，等.5-羥色胺與焦慮、抑郁的關(guān)系及其在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的作用［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（9）：827-828.

2016-04-20）

（本文編輯：王新穎）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.018

110032中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院VIP干診老年病科

孫曉紅