周茜

生長抑素治療肝硬化食管胃底曲張靜脈出血的有效性和安全性

周茜

目的探討生長抑素治療肝硬化食管胃底曲張靜脈出血的有效性和安全性。方法選取什邡市人民醫(yī)院收治的肝硬化食管胃底曲張靜脈出血患者58例，隨機(jī)分為兩組，各29例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用生長抑素治療，對照組加用垂體后葉治療。比較兩組的止血效果和安全性。結(jié)果觀察組治療總有效率為96.55%（27/29），與對照組的75.86%（28/29）比較差異有顯著性意義（P＜0.05）；觀察組止血時(shí)間為（13.42±2.35）h，顯著短于對照組（19.35±4.36）h（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%，與對照組（13.79%）比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對于肝硬化食管胃底曲張靜脈出血患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以生長抑素治療，具有止血快速、安全以及有效的特點(diǎn)，值得臨床推廣。

生長抑素；肝硬化食管胃底曲張靜脈出血；安全性；止血效果

【Abstract】Objective To study the efficacy and safety of somatostatin in patientsw ith cirrhosis com plicated with esophageal and gastric variceal bleeding（EGVB）.Methods From March 2014 to March 2015，58 patientswith liver cirrhosis complicated with EGVB were divided into observation group and control group w ith 29 cases per group.A ll patients received conventional treatment after adm ission.In addition，the observation groupreceived somatostatin treatment，while control group treated with hypophysin.Compare hemostatic effects and safety between two groups.Results The total effective rate of observation group patients was 96.55%（27/29），compared w ith 75.86%（28/29）in the control group，the difference has significance（P＜0.05）；The haemostatic time（13.42+2.35 h）in observation group significantly shorter than the control group（19.35+4.36）h（P＜0.05）；In observation group，the incidence of adverse reactionsw as 10.34%（3/29），and the control group 13.79%（4/29）（P＞0.05）.Conclusion On the basisof conventional treatment，somatostatin therapy issafeand effective forhemostasis in patientswith livercirrhosiscomplicatedw ith EGVB.

【Key w ords】Somatostatin；Esophagealand gastric varicealbleeding；Safety；Hemostatic effect

食管胃底靜脈曲張出血為消化科常見疾病，也是肝硬化患者常見的并發(fā)癥之一。在肝硬化患者中，約有40%～70%的患者會(huì)并發(fā)食管胃底靜脈曲張，其中有35%左右的患者會(huì)發(fā)生破裂出血［1］。本病具有病情急和死亡率高的特點(diǎn)，及時(shí)有效診斷和救治是降低死亡率和改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。生長抑素為人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，是治療急性糜爛性胃炎或出血性胃炎、急性胃或十二指腸潰瘍出血以及膽和腸瘺等疾病的常用藥物，其在食道靜脈曲張出血的治療中也具有重要價(jià)值［2］。本研究對我院收治的29例肝硬化并食管胃底靜脈曲張出血患者應(yīng)用了生長抑素治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年3月至2015年3月我院收治的肝硬化食管胃底靜脈曲張出血58例，患者入院時(shí)均經(jīng)B超或CT檢測確診，符合《內(nèi)科學(xué)》中肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)分為兩組，各29例。觀察組男20例，女9例，年齡36～68歲，平均（46.32±3.25）歲；肝功能Child分級：A級8例，B級17例，C級4例；嘔血量：在500～800 m L患者19例，在800 m L以上患者10例。對照組男18例，女11例，年齡38～65歲，平均（46.58±3.64）歲；肝功能Child分級：A級7例，B級19例，C級3例；嘔血量：在500～800m L患者20例，在800 mL以上患者9例。兩組在一般資料比較中均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)［4］

①出血量≥500m L；②膽紅素水平＞35μmol/L；血清白蛋白＜35 g/L，ALT和AST升高；③凝血酶原活動(dòng)度在60%以下；④患者均知情同意，并簽署《知情同意書》，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦及哺乳期婦女等；②嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要器官功能障礙患者；③不配合本次調(diào)查患者。

三、方法

兩組患者在入院后均給予常規(guī)肝、腎功能檢查，給予胃腸減壓治療，密切監(jiān)測各項(xiàng)生命體征，留置胃管，并建立靜脈通道。根據(jù)患者嘔血量的不同，常規(guī)給予輸血、輸液、擴(kuò)容治療，給予保肝藥物和凝血酶、立止血止血等治療。埃索美拉唑鈉（生產(chǎn)單位：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：40mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120035）40mg加入0.9%的100m L氯化鈉注射液靜脈注射，3～4次/d。

觀察組在以上治療的基礎(chǔ)上給予注射用生長抑素（生產(chǎn)單位：成都天臺(tái)山制藥有限公司；規(guī)格：3mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053012）3mg微泵靜脈持續(xù)輸入，使用3～4 d，根據(jù)患者止血情況用藥，當(dāng)出血停止后降低藥物劑量。

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予垂體后葉素注射劑（生產(chǎn)單位：上海第一生化藥業(yè)有限公司；規(guī)格：6單位/支；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022259）治療，首次劑量為30 U，注射速度為0.2～0.4 U/m in，持續(xù)滴注12～24 h，總劑量控制在60 U以內(nèi)，治療2 d。

四、觀察指標(biāo)及療效判定

觀察并記錄兩組治療后的出血情況，測量血壓、血常規(guī)以及尿常規(guī)檢查，并查看大便的顏色和記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果根據(jù)參考文獻(xiàn)中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定［5］顯效：在治療后24 h內(nèi)成功止血，胃管抽取液顯示正常，各項(xiàng)生命體征均達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)；有效：在治療后72 h內(nèi)成功止血，胃管抽取液顯示正常，各項(xiàng)生命體征均達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)；無效：治療72 h后仍然存在活動(dòng)性出血。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者止血時(shí)間用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療總有效比較

觀察組患者治療總有效率為96.55%（28/29），與對照組的75.86%（22/29）比較差異有顯著性意義（P＜0.05），見表1。

二、兩組止血時(shí)間比較

觀察組患者平均止血時(shí)間為（13.42±2.35）h，對照組患者的平均止血時(shí)間為（19.35±4.36）h，兩組平均止血時(shí)間比較差異有顯著性意義（t=6.5576，P＜0.05）。

表1兩組治療總有效率比較［n（%）］

三、兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患者毒副作用主要表現(xiàn)為頭暈（1例）、頭痛（1例）、惡心（1例），不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%（3/29）；對照組毒副作用主要表現(xiàn)為腹痛（1例）、頭暈（1例）、頭痛（2例），不良反應(yīng)發(fā)生率為13.79%（4/ 29）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性意義（χ2= 0.5609，P＞0.05）。

討論

食管胃底靜脈曲張是門脈高壓癥的常見表現(xiàn)，由肝硬化造成的食管或胃底靜脈曲張破裂出血是其主要并發(fā)癥和治療難題。當(dāng)前對于肝硬化門靜脈高壓癥的治療主要通過降低門脈壓壓力，減少內(nèi)臟內(nèi)的血液循環(huán)量和門脈血流的阻力實(shí)現(xiàn)止血［5］。

對于食管胃底靜脈曲張的治療方法有很多，三腔二囊管是一種物理治療方法，可以采用充氣的胃囊牽引時(shí)對胃底的壓力，控制胃底曲張靜脈進(jìn)入食管曲張靜脈的血流量，從而起到止血效果，必要時(shí)還可以給食管囊充氣壓迫食管曲張靜脈進(jìn)行止血［7］。該種方法止血效果好，但是患者依從性不高，且在置管的過程中需要患者保持清醒，容易出血，因此，此種方法在臨床中不能全面推廣［8］。垂體后葉素是一種動(dòng)脈收縮劑，具有收縮毛細(xì)管括約肌和內(nèi)臟小動(dòng)脈括約肌的作用，可以通過控制內(nèi)臟內(nèi)血流量以減少門靜脈血流量，從而達(dá)到降低靜脈曲張壓和門脈壓的作用［9］。但是該種藥物毒副作用較多，可導(dǎo)致患高血壓或腹痛等，對于合并有冠心病、高血壓以及孕婦等不能使用，推廣受到一定限制。生長抑素是一種作用比較廣泛的神經(jīng)激素，可抑制垂體生長激素的基礎(chǔ)分泌和腺垂體對多種刺激所引起的GH分泌反應(yīng)，減少胃酸的分泌，增加食管下端括約肌的收縮力［10］；該種藥物在收縮內(nèi)臟動(dòng)脈減少內(nèi)臟血流的同時(shí)不會(huì)影響到正常的體循環(huán)，毒副作用較低，因此在臨床中可以得到廣泛的使用［11］。

王松［12］將64例肝硬化食道胃底曲張靜脈破裂出血患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，給予觀察組生長抑素治療，給予對照組垂體后葉素治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率為96.88%，顯著高于對照組的75.00%。在本研究中，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以生長抑素治療，其治療總有效率達(dá)到了96.55%，顯著高于對照組患者的75.86%。止血時(shí)間為（13.42±2.35）h，均顯著優(yōu)于對照組（19.35±4.36）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。本研究結(jié)果與王松［12］研究的結(jié)果基本一致，證實(shí)了生長抑素在肝硬化食管胃底曲張靜脈出血患者中的治療效果。

綜上所述，生長抑素治療肝硬化食管胃底曲張靜脈出血效果好，可以顯著提高治療效果，止血快速，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣。

［1］汪云，朱麗影.生長抑素十四肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血52例療效觀察［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2009，29（1）：70-72.

［2］王桂良，文萍，文劍波，等.垂體后葉素與生長抑素治療食管-胃底靜脈曲張破裂出血成本-效果分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（18）：2217-2218，2220.

［3］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：278-279.

［4］唐永良.生長抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血33例療效觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010，12（30）：56-57.

［5］Bon C，Aparicio T，Vincent M，et al.Long-acting somatostatin analogues decrease blood transfusion requirements in patientsw ith refractory gastrointestinal bleeding associated with angiodysplasia［J］.A liment Pharmacol Ther，2012，36（6）：587-593.

［6］張瑞，劉寧.生長抑素治療食管-胃底靜脈曲張出血療效觀察［J］.中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2（36）：155.

［7］穆金姬，楊劍，劉濤，等.肝硬化并上消化道出血臨床治療50例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（3）：366-367.

［8］Vlachogiannakos J，Kougioum tzian A，Triantos C，etal.Clinical trial：Theeffectof somatostatin vs.octreotide in preventing postendoscopic increase in hepatic venous pressure gradient in cirrhoticsw ith bleeding varices［J］.AlimentPharmacol Ther，2009，26（11-12）：1479-1487.

［9］於學(xué)軍，郭紅.善寧治療消化性潰瘍出血與肝硬化食管胃底靜脈出血36例療效觀察［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2004，13（10）：742-743.

［10］張駿，賈寶輝，徐龍，等.生長抑素垂體后葉素及奧美拉唑三聯(lián)治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2009，29（10）：935-937.

［11］朱娜.生長抑素聯(lián)用埃索美拉唑治療食管-胃底靜脈曲張破裂出血128例分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2012，41（2）：174-175.

［12］王松.生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血臨床觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（7）：52-53.

The efficacy and safety ofsomatostatin in patientswith liver cirrhosis complicated with esophageal and gastric variceal bleeding

ZHOU Xi.DepartmentofGastroenterology，Shifang People′s Hospital，Shifang 618400，Sichuan

2016-03-16）

（本文編輯：李躍）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.010

618400什邡市人民醫(yī)院消化內(nèi)科