北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所(醫(yī)療器械檢驗(yàn)與安全性評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)（101111）林紅賽 崔永平 黃永富 岳衛(wèi)華

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中心靜脈導(dǎo)管在臨床廣泛引用，其引起的血管相關(guān)血流感染（CRBSI）也隨之增多，有報(bào)道研究了美國(guó)1992年～2004年期間，CRBSI占整個(gè)醫(yī)院感染的10%～20%[1]。CRBSI引發(fā)的原因很大程度上是由于實(shí)際臨床過(guò)程中按照《靜脈治療護(hù)理技術(shù)操作規(guī)范》[2]的要求對(duì)接頭消毒不徹底或操作不規(guī)范引起的，同時(shí)CRBSI也受到消毒手法以及消毒用物的影響[3]。

為解決上述問(wèn)題，近年來(lái)，各種消毒保護(hù)帽在導(dǎo)管接頭消毒方面受到國(guó)內(nèi)外臨床的青睞[4][5][6]。與消毒保護(hù)帽類(lèi)似，導(dǎo)管消毒連接器是一種由外接頭、內(nèi)圓錐鎖定接頭、外接頭海綿、內(nèi)圓錐鎖定接頭海綿、支撐硅橡膠、連接管和70%異丙醇水溶液組成的消毒器械，該產(chǎn)品適用于無(wú)針接頭、留置針、中心靜脈導(dǎo)管、肝素帽等接頭的消毒。由于該類(lèi)醫(yī)療器械較新，暫無(wú)相應(yīng)的國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于這類(lèi)產(chǎn)品的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，亦無(wú)參考方法。鑒于該產(chǎn)品的主要有效成分是異丙醇，本試驗(yàn)參考《乙醇消毒劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，建立加速老化條件下異丙醇消毒劑的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法，為該類(lèi)產(chǎn)品的有效期內(nèi)的消毒有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為產(chǎn)品的有效期評(píng)價(jià)提供方法參考。

1 材料和方法

Agilent 7890A氣相色譜儀，配氫火焰離子化檢測(cè)器（安捷倫科技有限公司）；7697頂空進(jìn)樣器（安捷倫科技有限公司）；電子天平（梅特勒-托利多公司）；渦旋振蕩器（IKA公司）；異丙醇（純度99.8%，CNW公司生產(chǎn)）；實(shí)驗(yàn)用水為超純水。

1.1 色譜條件 V F-W a x色譜柱（25m×250μm×0.2μm），柱溫50℃保持2min，以20℃/min的速率升至150℃，保持0min，進(jìn)樣口溫度：200℃，檢測(cè)器溫度：250℃；氮?dú)猓?5mL/min，氫氣：30mL/min，空氣：400mL/min；分流比：30∶1；柱流速：1mL/min。頂空平衡溫度：80℃，平衡時(shí)間：30min。

1.2 對(duì)照品儲(chǔ)備液的制備 取100mL容量瓶，加入約60mL蒸餾水，加瓶塞，稱(chēng)重，精確到0.1mg。用移液器加入約102μL的異丙醇，輕輕搖勻，蓋好瓶蓋，稱(chēng)重，前后兩次稱(chēng)重之差即為溶液中所含異丙醇的質(zhì)量，加水至刻度配制成濃度為744μg·mL-1的儲(chǔ)備液。使用時(shí)根據(jù)需要再用去離子水稀釋成標(biāo)準(zhǔn)工作液。

1.3 樣品的制備 取3個(gè)批次的樣品于老化箱中放置14天，老化溫度為54℃，取出海綿，將海綿同包裝一起放入預(yù)先加有40mL水的試劑瓶中，擰緊螺紋蓋，80℃水浴30min，冷卻至室溫，取100μL溶液，加水定容至5mL，密封于頂空瓶中。同法制備老化前的樣品，每個(gè)批次做兩個(gè)平行樣品。

1.4 樣品中異丙醇提取方法的確定 取同一批號(hào)的老化前的樣品8個(gè)，取出海綿，將海綿同包裝一起放入預(yù)先加有40mL水的試劑瓶中，擰緊螺紋蓋，于80℃條件下分別放置20min、30min、40min和50min，取100μL溶液，加水定容至5mL，密封于頂空瓶中，進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜峰面積，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行兩個(gè)平行樣試驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 取異丙醇對(duì)照品工作液一份，按1.1的色譜條件，平行進(jìn)樣6次。異丙醇對(duì)照品峰對(duì)稱(chēng)因子為0.90，理論塔板數(shù)大于15000，組分峰與相鄰峰之間的分離度大于1.5，重復(fù)進(jìn)樣峰面積RSD為1.58%，方法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)符合試驗(yàn)要求。

2.2 線性關(guān)系 取異丙醇儲(chǔ)備液加水配制成標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，標(biāo)準(zhǔn)工作液濃度依次為23.25μg·mL-1、46.5μg·mL-1、93μg·mL-1、186μg·mL-1和372μg·mL-1。取對(duì)照品溶液按1.1的色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積，以異丙醇的色譜峰面積（Y）為縱坐標(biāo)、濃度（X）為橫坐標(biāo)作圖，得線性回歸方程：Y=1.79424X+0.4392，r=0.9 9 9 9。該結(jié)果表明，異丙醇在23.25μg·mL-1～372μg·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.3 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一濃度樣品溶液6份，按1.1項(xiàng)下的色譜條件進(jìn)樣，測(cè)定異丙醇的色譜峰面積，計(jì)算RSD為1.8%（n=6）。

2.4 加樣回收率試驗(yàn) 精密移取已知濃度的樣品溶液0.05mL，置于頂空瓶中，共9份，分別精密加入低、中、高的三個(gè)濃度的對(duì)照品溶液，密封，搖勻，按2.1的色譜條件測(cè)定，用外標(biāo)法計(jì)算，異丙醇的加樣回收率結(jié)果見(jiàn)附表1。

2.5 提取方法的確定 取按1.3制備的樣品，按1.1的色譜條件測(cè)定，用外標(biāo)法計(jì)算樣品溶液中異丙醇的濃度，浸提不同時(shí)間的測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附表2，異丙醇理論值為產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)聲稱(chēng)的加入量。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，80℃條件下放置30min及以上，異丙醇含量未見(jiàn)顯著增加，且測(cè)定結(jié)果與理論值接近，故選擇80℃30min作為浸提條件。

2.6 樣品測(cè)定結(jié)果 根據(jù)樣品的稀釋倍數(shù)計(jì)算老化前后樣品中異丙醇的含量，并計(jì)算老化前后異丙醇含量的百分比，計(jì)算結(jié)果見(jiàn)附表3。

附表1 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

附表2 不同提取時(shí)間測(cè)得異丙醇的含量

附表3 老化前后樣品中異丙醇含量測(cè)定結(jié)果

3 討論與結(jié)論

導(dǎo)管消毒連接器中異丙醇是消毒的有效成分，消毒劑的穩(wěn)定是評(píng)價(jià)該類(lèi)產(chǎn)品的重要指標(biāo)之一。試驗(yàn)建立了導(dǎo)管消毒連接器中異丙醇總量的測(cè)試方法，優(yōu)化了樣品中異丙醇的提取方法，通過(guò)對(duì)比加速老化前后的導(dǎo)管消毒連接器中異丙醇的總量來(lái)評(píng)價(jià)該類(lèi)產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效性。

GB 26373-2010中要求乙醇消毒液經(jīng)54℃存放14d后，產(chǎn)品中乙醇含量的降解率應(yīng)≤10%，建議導(dǎo)管消毒連接器可參考該消毒劑乙醇的指標(biāo)規(guī)定其降解率的要求，通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果可知，三批樣品的降解率均小于10%，初步判定其穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果達(dá)標(biāo)。