周經(jīng)霞　陳擘璨　陳聰　黃少珠　曾超勝　吳海榮　李鵬翔

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·論著·

丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者日常生活能力評價

周經(jīng)霞陳擘璨陳聰黃少珠曾超勝吳海榮李鵬翔

目的評價丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者日常生活能力。方法選取2014年5月至2015年4月收治的82例急性腦梗死患者，根據(jù)隨機數(shù)表法分為試驗組和對照組，每組41例。對照組采取基礎(chǔ)藥物進行治療，試驗組在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上加以丁苯酞注射液進行治療。觀察患者不同時間日常生活能力(ADL)變化。比較患者治療前和治療后14 d神經(jīng)功能缺損程度、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，評定患者的臨床療效。結(jié)果治療后，試驗組總的臨床療效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者在治療后1、2、3個月的ADL評分均呈上升趨勢，試驗組在治療后1、2、3個月的ADL評分始終高于對照組，2組在組間、不同時點間、組間·不同時點間交互效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，試驗組的NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，試驗組的MDA水平顯著低于對照組，SOD 活力顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死，可有效改善患者的日常生活能力和神經(jīng)功能缺損程度，臨床療效良好。

丁苯酞注射液；基礎(chǔ)藥物；急性腦梗死；日常生活能力

急性腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科中較為常見的一種疾病，發(fā)病人群以中老年為主，致殘率、致死率較高，從病癥本身出發(fā)，急性腦梗死患者均伴有不同程度上的腦組織受損，認知功能各項指標也受到不同程度上的影響，并且還存在炎性病變[1]。相關(guān)研究顯示，丁苯酞注射液能有效降低急性腦梗死患者內(nèi)皮素-1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶在血清中的水平，使患者的一氧化氮、血管內(nèi)皮生長因子水平均得到不同程度上的提高，同時可有效改善血管內(nèi)皮功能，有利于患者神經(jīng)功能和日常生活能力的盡快恢復(fù)[2，3]。為給臨床在治療急性腦梗死患者時提供可借鑒之處，我們的試驗對丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療急性腦梗死不同時間患者的日常生活能力變化情況進行評價，現(xiàn)將其進行報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2015年4月期間本院收治的82例急性腦梗死患者。納入標準[4]：(1)患者均經(jīng)影像學(xué)檢查得以確診；(2)均存清晰的意識，能配合醫(yī)護人員完成檢查和治療；(3)患者發(fā)病至入院均在72 h以內(nèi)；(4)年齡均在80歲以下。排除標準：(1)存在出血傾向的患者；(2)肝腎功能嚴重障礙者；(3)癡呆癥狀、精神分裂癥等認知功能障礙者；(4)腫瘤、感染、顱內(nèi)出血者。整個研究均在患者及其家屬知情同意下完成，并同時獲得本院倫理委員會的批準才得以實施。根據(jù)隨機數(shù)表法將82例患者分為試驗組和對照組，每組41例。2組患者的性別比、年齡、發(fā)病至入院時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般資料比較　n=41，例(%)

1.2方法對照組采取基礎(chǔ)藥物進行治療，包括奧扎格雷鈉氯化鈉注射液(生產(chǎn)廠家：長春天誠藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 ml:奧扎格雷鈉80 mg與氯化鈉 0.9 g，生產(chǎn)批號：20140103)，80 mg/次，2次/d，靜脈滴注，并將40 ml的丹紅注射液(生產(chǎn)廠家：菏澤步長制藥有限公司，規(guī)格：20 ml/支，生產(chǎn)批號：20140115)和250 ml 0.9%氯化鈉溶液混勻后，采取靜脈滴注的方式給藥，2次/d，若患者合并糖尿病、高血脂、高血壓，需分別進行血糖、血脂、血壓的調(diào)整及對癥支持治療。試驗組在基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上加以丁苯酞注射液(生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 ml：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g，生產(chǎn)批號：20140102)進行治療，25 mg/次，2次/d，靜脈滴注的方式給藥。所有患者的治療療程均為14 d。

1.3觀察指標采取日常生活能力(activities of daily living, ADL)[5]對患者治療前、治療后1個月、2個月、4個月不同時間段的日常生活能力進行評價，評價項目主要有大便、小便、修飾、用廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動、穿衣、上樓梯、洗澡，總分為0～100分，100分則為ADL正常，61～99分則為ADL功能輕度損害，41～60分則為ADL功能中度損害，40分以下則表示ADL功能重度損害，0分則為ADL完全依賴。比較2組患者治療前和治療后14 d的神經(jīng)功能評分，神經(jīng)功能評分根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究生卒中量表(NIH Stroke Scale，NIHSS)[6]中的標準進行評價，評價項目包括意識水平、最佳凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調(diào)、感覺、最佳語言、構(gòu)音障礙、消退和不注意，其中評分越高，則表明神經(jīng)功能越差。

比較2組患者治療前和治療后14 d的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平變化，分別在患者治療前和治療后14 d抽取5 ml的空腹肘靜脈血，采取由上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司所提供的血清MDA濃度比色法定量檢測試劑盒對患者的MDA濃度進行檢測，將血液在室溫中放置30 min，當血液凝結(jié)后，放置在4℃的微型臺式離心機中離心15 min，轉(zhuǎn)速為5 000 r/min，將上層黃色液體放置在1.5 ml的離心管中，并放置在-70℃低溫箱中保存。測定其中10 μl的蛋白定量，15 ml的離心管10個，做好標記，移取緩沖液，將補充液、抗干擾液加入其中，混勻后，將反應(yīng)工作液分別加入其中，蓋上蓋子，上下傾倒混勻，將其放置在60℃恒溫水槽中，孵育60 min，放置在冰槽中冷卻2 min，并將其放置在4℃微型臺式離心機中進行5 min 的離心處理，13 000 r/min，在96孔酶標板中分別放置250 μl的上清液，使用酶標儀進行檢測，均嚴格依據(jù)說明書進行操作。采取由上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司提供的GENMED SOD活性檢測試劑盒對SOD活力進行檢測，均嚴格依據(jù)說明書進行操作。

1.4判定標準根據(jù)患者治療前和治療后14 d的NIHSS評分減少程度評定患者的臨床療效，其評判標準如下[7]：病殘程度為0級，評分減少程度為90%～100%則為基本痊愈；病殘程度為1～3級，評分減少程度為46%～89%則為顯著進步；評分減少程度為18%～45%則為進步；評分減少程度在18%以下則為無效；評分增加則為惡化。評分減少=(入院評分-急性期評分)/入院評分×100%?？傆行?基本痊愈+顯著進步+進步。

2　結(jié)果

2.12組患者的臨床療效比較分析治療后，試驗組總的臨床療效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者臨床療效比較　n=41，例(%)

2.2不同時間點2組患者ADL評分比較治療前，2組患者的ADL評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者在治療后1、2、3個月的ADL評分均呈上升趨勢，試驗組在治療后1、2、3個月的ADL評分始終高于對照組，2組在組間、不同時點間、組間·不同時點間交互效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　不同時間點2組患者ADL評分比較　n=41，分,

2.3治療前后2組患者NIHSS評分比較治療前，2組患者的NIHSS評分無顯著差異(P>0.05)，治療后，兩組患者的NIHSS評分較治療前顯著性降低(P<0.05)，其中試驗組在治療后的NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　治療前后2組患者NIHSS評分比較　n=41，分,

2.4治療前后2組患者MDA水平和SOD活力比較治療前，2組患者的MDA水平和SOD活力無顯著差異(P>0.05)，治療后，2組患者的MDA水平較治療前顯著性降低(P<0.05)，SOD活力較治療前明顯升高(P<0.05)，其中試驗組的MDA水平明顯低于對照組，SOD 活力顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3　討論

在我國，腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢，并且發(fā)病年齡也越來越為年輕化，急性腦梗死疾病的發(fā)生和程序性細胞凋亡、炎癥、興奮性氨基酸毒性及能量

表5治療前后2組患者MDA水平和SOD活力比較

組別MDA(nmol/ml)治療前治療后t值P值SOD(U/ml)治療前治療后t值P值試驗組6.64±0.563.93±0.3526.27650.000083.35±7.3298.34±9.158.1913,0.0000對照組6.68±0.695.01±0.5312.29020.000084.02±7.4190.24±8.433.54850.0007t值0.288210.88800.41194.1688P值0.77390.00000.68150.0001

障礙存在密切關(guān)聯(lián)性，以上病理機制相互影響，相互重疊，造成神經(jīng)元細胞壞死，導(dǎo)致患者的神經(jīng)功能缺損，一旦形成惡性循環(huán)后，會進一步惡化病情[8,9]。在治療急性腦梗死患者中，盡可能早期地對缺血區(qū)域微血管完整性作出保護，降低缺血性再灌注的受損程度，以確保微循環(huán)的新手和重建側(cè)支循環(huán)，并還需注意腦的保護，挽救缺血半暗帶，盡可能地保護神經(jīng)元，降低梗塞面積。若能對線粒體功能和結(jié)構(gòu)做到有效保護，加強半暗帶區(qū)域細胞在缺氧條件中的耐受力，維持能量供應(yīng)，有利于腦細胞處于存活狀態(tài)[10]。

奧扎格雷鈉具有抗血小板聚集的作用，還可擴張血管，對大腦血管痙攣起著抑制性作用，有利于大腦血流量的增加，在一定程度上對異常的能量代謝和大腦微循環(huán)障礙起著改善性作用，進而改善腦梗塞患者的腦神經(jīng)受損程度和腦細胞[11]。丹紅注射液能增加腦動脈血流量，擴張血管，抑制血小板凝聚，減少血液粘稠度，改善微循環(huán)，避免血栓的擴大和形成，能保護局灶腦缺血后的神經(jīng)細胞[12]。

丁苯酞能在腦梗死的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：有利于微循環(huán)重構(gòu)，增加缺血區(qū)的灌注；保護線粒體，增強線粒體復(fù)合酶IV的活性和線粒體三磷酸腺苷酶(ATP酶)的活性，使線粒體膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，降低神經(jīng)細胞死亡的可能性[13]。因此，丁苯酞不但對神經(jīng)起著保護性作用，還能促進ATP的生成，供應(yīng)能量，酶活性的增加，在一定程度上避免了鈣超載，再加之自由基會因為酶功能障礙而增加，酶活性的增加還能抑制自由基的產(chǎn)生，細胞的凋亡也會因為細胞色素C得到抑制而受到抑制，從缺血瀑布鏈的源頭發(fā)揮著保護性作用。

相關(guān)研究顯示，MDA、SOD均會對急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展起著一定影響，并且兩者表現(xiàn)為負相關(guān)，MDA水平與SOD活性均和梗死灶的面積存在一定相關(guān)性[14]。急性腦梗死患者的線粒體因缺血缺氧的影響而受損，引發(fā)吞噬功能、營養(yǎng)神經(jīng)功能、及神經(jīng)信號傳導(dǎo)等細胞功能障礙，自由基產(chǎn)生增加，損傷細胞膜。丁苯酞和天然的1-3-正丁苯酞有著相同的結(jié)構(gòu)，為消旋-3-正丁苯酞。相關(guān)研究顯示，丁苯酞能緩解細胞形態(tài)的改變，降低細胞的受損程度和血管內(nèi)皮細胞線粒體活性氧的生成，進而降低患者的MDA水平、增強SOD活性，并能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力[15]。本次研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者經(jīng)丁苯酞注射液聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療后，患者的血清SOD活性得到顯著性提高，MDA水平明顯下降，神經(jīng)功能缺損程度得到顯著性改善，并且患者的日常生活能力在不同時間段中均有所改善，臨床效果較為顯著，究其原因主要是因為丁苯酞能使線粒體膜處于穩(wěn)定狀態(tài)，降低神經(jīng)細胞死亡的可能性。

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570031海南省海口市農(nóng)墾總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 743.33

A

1002-7386(2016)20-3121-03

2016-04-19)

項目來源:海南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)重點科研立項課題(編號：瓊衛(wèi)2010 重點-40)