北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院（102401）余東華

目前2型糖尿病在全球范圍內(nèi)肆虐流行，尤其是在歐美和亞洲各國(guó)，其發(fā)病率逐年增加[1][2]。2型糖尿病患者均有不同程度的胰島β細(xì)胞功能下降或者胰島素抵抗。隨著病情的進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭，口服降糖藥物難以控制血糖。聯(lián)合使用胰島素成為目前臨床上常用的治療方案，但也無(wú)法避免的發(fā)生低血糖等意外。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月我院內(nèi)分泌科住院并且符合標(biāo)準(zhǔn)的患者40例，其中男24例，女16例；年齡年齡38～71歲，平均（44.32±7.13）；病程1～17年，平均（8.3±2.1）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為2型糖尿病患者；②使用胰島素治療；③有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲綜合征者；②有急慢性胰腺炎病史；③妊娠或者哺乳期；④合并嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟功能損害者。

1.2 研究方法 所有患者采用盲法隨機(jī)分配到兩組，即實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者均使用胰島素來(lái)控制血糖，治療過(guò)程中檢測(cè)血糖，根據(jù)血糖波動(dòng)調(diào)整胰島素使用劑量，而在實(shí)驗(yàn)組中患者加用利拉魯肽。研究對(duì)象在接受治療前和治療3月后行72 小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括：血糖波動(dòng)幅度、日間血糖絕對(duì)差、血糖波動(dòng)最大幅度、餐后血糖移動(dòng)幅度），治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)晨起空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白。血糖控制目標(biāo)：空腹血糖3.9～6.1mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前 兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2h血糖、血糖波動(dòng)幅度、日間血糖絕對(duì)差、血糖波動(dòng)最大幅度、餐后血糖移動(dòng)幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)附表1。

2.2 治療3月后 空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2h血糖兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。血糖波動(dòng)幅度、日間血糖絕對(duì)差、血糖波動(dòng)最大幅度、餐后血糖移動(dòng)幅度兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)附表2。

2.3 不良反應(yīng) 在利拉魯肽組有3例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，于1周后癥狀緩解；胰島素組未出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)患者。胰島素組中有4例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，及時(shí)予以對(duì)癥處理后癥狀緩解，未造成嚴(yán)重不可逆后果；利拉魯肽組未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)者。

附表1 治療前兩組各指標(biāo)之間的比較

附表2 治療后兩組各指標(biāo)之間的比較

3 討論

在2型糖尿病治療過(guò)程中，無(wú)論是口服降糖藥物，還是使用胰島素，主要目的是將血糖控制在正常范圍內(nèi)。但是治療過(guò)程中的同時(shí)面臨體重增加，胰島β細(xì)胞損害、低血糖意外等伴發(fā)的問(wèn)題。利拉魯肽是一種新型GLP-1，與天然GLP-1有97%同源性。它可以改善2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能，減少低血糖發(fā)生率，降低體重[3]。LEAD系列臨床試驗(yàn)[4][5]顯示，利拉魯肽有良好的降糖及保護(hù)胰島β細(xì)胞功能作用。在利拉魯肽組的患者未出現(xiàn)低血糖的不良反應(yīng)，而單純胰島素組有4例患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。由于本研究樣本量少，隨訪時(shí)間相對(duì)短，數(shù)據(jù)不足以直接證明使用利拉魯肽可以減少低血糖的發(fā)生。但是本研究中可以明顯發(fā)現(xiàn)利拉魯肽組的血糖波動(dòng)情況較單純使用胰島素組的患者明顯改善?？梢蚤g接反應(yīng)出利拉魯肽可見(jiàn)減少低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生，并且也有國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道也支持此項(xiàng)觀點(diǎn)[6-10]。

本組研究數(shù)據(jù)提示，患者治療后兩組在空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖以及糖化血紅蛋白指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病與單用胰島素治療時(shí)，不影響胰島素對(duì)血糖的正常調(diào)節(jié)，也可以使血糖控制在正常范圍之內(nèi)。但在利拉魯肽干預(yù)治療后血糖波動(dòng)幅度、日間血糖絕對(duì)差、血糖波動(dòng)最大幅度、餐后血糖移動(dòng)幅度較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。使得在治療過(guò)程中，血糖波動(dòng)幅度小，血糖調(diào)節(jié)更加穩(wěn)定。這不僅使患者的血糖控制更加方便可控，較小的血糖波動(dòng)對(duì)患者帶來(lái)更好的益處，減少的糖尿病患者低血糖等不良反應(yīng)和周?chē)窠?jīng)血管損害等并發(fā)癥的發(fā)生。與傳統(tǒng)降糖藥物相比較，利拉魯肽可以控制餐后血糖變化幅度，減少血糖波動(dòng)。從遠(yuǎn)期臨床療效看，利拉魯肽的這一特點(diǎn)可以有效改善2型糖尿病患者預(yù)后，并且能夠延緩并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[11][12][13]。

總之，利拉魯肽在2型糖尿病的治療過(guò)程中可以使血糖波動(dòng)更小，使血糖更加穩(wěn)定，使臨床治療時(shí)血糖的可控性更佳，同時(shí)降低低血糖不良反應(yīng)的發(fā)生，使2型糖尿病治療更具安全性。但是本研究還需進(jìn)一步加大樣本量，延長(zhǎng)臨床研究時(shí)間，更進(jìn)一步評(píng)估利拉魯肽的遠(yuǎn)期療效。