施金虎，孫輝明

替考拉寧與萬古霉素對MRSA的療效和藥物經(jīng)濟學(xué)研究

施金虎，孫輝明

目的 探討替考拉寧與萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）下呼吸道感染的療效及藥物經(jīng)濟學(xué)。方法 選取80例MRSA所致的下呼吸道感染患者，年齡26～61歲，替考拉寧組（41例）采用替考拉寧治療，萬古霉素組（39例）采用萬古霉素治療。通過對患者治療后的有效率、平均治療時間、成本-效果比值、不良反應(yīng)發(fā)生率等觀察指標(biāo)分析，對替考拉寧與萬古霉素的療效和藥物經(jīng)濟學(xué)進行比較。結(jié)果 替考拉寧組治療總有效率為90.2%，萬古霉素組為87.2%，兩組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在治療時間上，替考拉寧組為（6.5±2.4）d，萬古霉素組為（13.5±4.6）d，前組明顯短于后組（P＜0.05）；通過對兩種給藥方案的治療費用及治療有效率進行比較，替考拉寧組的成本-效果比值明顯低于萬古霉素組（P＜0.05）；治療期間，替考拉寧組發(fā)生不良反應(yīng)5例，其中血小板減少2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%；萬古霉素組發(fā)生不良反應(yīng)7例，其中惡心2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，寒戰(zhàn)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 替考拉寧治療MRSA引起的下呼吸道感染，治療時間短，效果好，花費少，副作用小，值得臨床推廣使用。

替考拉寧；萬古霉素；MRSA；療效；藥物經(jīng)濟學(xué)

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是臨床上常見毒性較強的細(xì)菌，其感染性較強，傳播廣泛，多發(fā)于免疫能力低下、化療、大面積燒傷及大規(guī)模手術(shù)后的患者［1］。糖肽類抗生素的問世，在一定程度上降低了MRSA的致死率。然而為了防止MRSA再次發(fā)生變異，臨床合理用藥是基本原則［2-3］。替考拉寧與萬古霉素均為臨床常用的糖肽類抗生素，為了探討兩藥對MRSA引起的下呼吸道感染的療效和藥物經(jīng)濟學(xué)，本研究回顧性分析2014年2月～2015年4月在本院住院治療的MRSA導(dǎo)致的下呼吸道感染患者80例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2014年2月～2015 年4月在本院住院治療的MRSA導(dǎo)致的下呼吸道感染患者80例，年齡26～61（34.12±10.81）歲，其中男52例，女28例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）病原學(xué)證實患者下呼吸道存在MRSA感染，治療前應(yīng)用其他抗生素，如氨基糖苷類、頭孢類，均產(chǎn)生耐藥；（2）經(jīng)本院倫理委員會同意，患者均簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對替考拉寧與萬古霉素過敏；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳期婦女；療程＜6 d的患者。按入院時間順序分為兩組，以2014年2月～2014年9月入院患者為替考拉寧組（41例），以2014 年10月～2015年4月入院患者為萬古霉素組（39例），兩組在年齡、身高、體重、性別上比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方案 兩組在使用抗生素前，均給予常規(guī)支持治療和護理，包括營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡和祛痰。在此基礎(chǔ)上，替考拉寧組給予替考拉寧 （浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093651，200 mg/支，172.17元/支），治療第1 d首劑量為400 mg，靜脈滴注；之后每日靜脈滴注維持劑量200 mg。萬古霉素組給予萬古霉素 （美國禮來公司，批準(zhǔn)文號：H20080356，500 mg/支，125.22元/支），每日給藥劑量500 mg，靜脈滴注，6 h/次。兩組一般療程均為7 d，根據(jù)患者病情可適當(dāng)延長用藥時間。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效 在治療結(jié)束后，對患者臨床療效進行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)原衛(wèi)生部1998年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，將臨床療效分為痊愈、顯效、有效和無效4級，根據(jù)治療后痊愈、顯效和有效的例數(shù)計算總有效率。

1.3.2 藥物經(jīng)濟學(xué)評價 根據(jù)患者的醫(yī)療支出單據(jù)，統(tǒng)計治療總費用，包括住院費，檢查費，藥品費及對不良反應(yīng)的治療費用。計算總費用與總有效率的比值，即成本-效果比，比較兩種治療方案的藥物經(jīng)濟學(xué)。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療期間，通過臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)監(jiān)控藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組內(nèi)術(shù)前與術(shù)后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的療效比較 替考拉寧組的總有效率為90.2%，萬古霉素組治療后有效率為87.2%。說明兩種藥物對MRSA引起的下呼吸道感染均具有較好的療效，但兩組總有效率的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組治療2w后的療效評價（例）

2.2 兩組治療時間比較 替考拉寧組平均治療時間為（6.5±2.4）d，萬古霉素組為（13.5±4.6）d，前組明顯短于后組（P＜0.05）。

2.3 藥物經(jīng)濟學(xué)評價 通過對兩組治療期間的總費用與總有效率的比值計算成本-效果比，替考拉寧組的治療總費用和成本-效果比值均明顯低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2 兩組成本-效果比值的比較

2.4 安全性評價 治療期間，替考拉寧組不良反應(yīng)5例，其中血小板減少2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%；萬古霉素組不良反應(yīng)7例，其中惡心2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，寒戰(zhàn)2例，急性腎功能衰竭1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%。兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

MRSA是引發(fā)下呼吸道感染的主要病菌之一，MRSA可產(chǎn)生一種特殊的青霉素結(jié)合蛋白（PBP）［4-5］，該蛋白與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低，不易與其結(jié)合，使得β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o法發(fā)揮藥效，表現(xiàn)出耐藥性。此外，MRSA還能通過改變抗生素作用靶位，產(chǎn)生滅活酶，降低外膜通透性等不同機制，對氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類等抗生素產(chǎn)生不同程度的耐藥。而對萬古霉素類抗生素卻較為敏感［6］。

萬古霉素屬糖肽類抗菌藥物，是治療MRSA感染的首選藥物，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的磷脂和多肽來干擾細(xì)菌的生長和繁殖，短期內(nèi)使用偶見寒戰(zhàn)、皮疹、藥物熱等不良反應(yīng)，長期或大劑量使用損傷聽力及腎功能［7］。一旦聽力受損則無法恢復(fù)，耳鳴為先兆癥狀，如用藥過程中發(fā)生耳鳴，應(yīng)立即停藥。替考拉寧是繼萬古霉素后研制的新型抗革蘭陽性菌藥物，作用機制與萬古霉素相似，化學(xué)結(jié)構(gòu)上也與萬古霉素相似，由于具有特有的乙酰取代基，其親脂性為萬古霉素的30～100倍，更易透過細(xì)菌細(xì)胞壁，產(chǎn)生殺菌作用［8］。

本研究中，兩藥物均對MRSA引起的上呼吸道感染具有較好的療效，由于MRSA對糖肽類抗菌藥物不產(chǎn)生耐藥性，兩藥物均是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的交聯(lián)，從而使細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生溶解，故在療效上區(qū)別不大。平均治療時間上，替考拉寧組明顯短于萬古霉素組（P＜0.05）。分析原因，可能是由于萬古霉素大劑量給藥有導(dǎo)致聽力和腎臟功能受損的風(fēng)險，限制了給藥劑量，未能保持較高的有效血藥濃度，因此，在平均治療時間上有所延長。治療期間，替考拉寧組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.2%，萬古霉素組為17.9%，可能由于選取患者例數(shù)較少，故在不良反應(yīng)率上相比，兩種藥物沒有表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)差異，與既往李寧［9］報道的結(jié)果相符。

在藥物經(jīng)濟學(xué)評價方面，成本-效果分析是藥物經(jīng)濟學(xué)研究中常用的分析方法，成本用貨幣單位表示，效果用臨床醫(yī)學(xué)或生物學(xué)單位表示。通過對成本-效果的比值可以分析獲得預(yù)期效果所需要的凈成本。因此，比值越小越好。針對同一類型的疾病采用不同藥物治療方案，當(dāng)達(dá)到滿意治療效果時，選擇一個成本-效果比值最小的藥物治療方案符合臨床合理用藥原則。本研究中，替考拉寧組的成本-效果比分值較小，說明使用替考拉寧治療MRSA下呼吸道感染，在達(dá)到預(yù)期的治療效果時，患者醫(yī)療支出費用較低，符合臨床合理用藥原則。

綜上所述，替考拉寧治療MRSA引起的下呼吸道感染，治療時間短，效果好，花費少，副作用小，值得臨床推廣使用。

［1］王世紅，張婧，鄧巍，等.替考拉寧與萬古霉素治療兒童耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的臨床對比［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（19）：8711-8714.

［2］Yoon YK，Park DW，Sohn JW，et al.Multicenter prospective observational study of the comparative efficacy and safety of vancomycin versus teicoplanin in patients with health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia［J］.Antimicrob Agents Chemother，2014，58（1）：317-324.

［3］U?kay I，Bernard L，Buzzi M，et al.High prevalence of isolates with reduced glycopeptide susceptibility in persistent or recurrent bloodstream infections due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus［J］.Antimicrob Agents Chemother，2012，56（3）：1258-1264.

［4］陳少鋒.進口及國產(chǎn)替考拉寧治療下呼吸道感染的成本-效果分析［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（12）：199-201.

［5］Mendes RE，Deshpande LM，Smyth DS，et al.Characterization of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureusstrains recovered from a phase IV clinical trial for linezolid versus vancomycin for treatment of nosocomial pneumonia［J］.J Clin Microbiol，2012，50 （11）：3694-3702.

［6］Kollef MH，Zilberberg MD，Shorr AF，et al.Epidemiology，microbiology and outcomes of healthcare-associated and community-acquired bacteremia：a multicenter cohort study［J］.J Infect，2011，62（2）：130-135.

［7］葉志康，李曉光，翟所迪.中國萬古霉素治療藥物監(jiān)測現(xiàn)狀分析［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（7）：545-548.

［8］呂小艷，馬筱玲.萬古霉素最低抑菌濃度漂移對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染治療效果的影響［J］.中國感染與化療雜志，2013，13（2）：121-123.

［9］李寧.替考拉寧與萬古霉素治療MRSA下呼吸道感染的臨床療效和安全性分析［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（11）：1325-1327.

R 378.11

A

1004-0188（2016）09-1058-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.037

2016-01-08）

210004南京，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院藥劑科（施金虎），呼吸科（孫輝明）