徐曉鴻

(漢川市人民醫(yī)院呼吸科，湖北 漢川　431600)

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慢性阻塞性肺疾病患者促血管生成素-2水平與脂代謝關(guān)系分析

徐曉鴻

(漢川市人民醫(yī)院呼吸科，湖北 漢川431600)

目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者脂代謝和血清促血管生成素-2(ANG-2)水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法選取慢性阻塞性肺疾病患者83例，同時(shí)選取體檢的健康志愿者40例作為對(duì)照，比較不同缺氧程度、不同肺功能損害程度以及COPD合并肺心病患者的脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平與健康對(duì)照間的差異；分析COPD患者中脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果COPD患者的總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)均低于健康對(duì)照組，COPD患者的內(nèi)脂素和ANG-2均高于健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而降低，內(nèi)脂素和ANG-2水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單純COPD患者的TC和TG水平顯著高于COPD合并肺心病的患者，單純COPD患者的內(nèi)脂素和ANG-2水平顯著低于COPD合并肺心病的患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。COPD患者的TC(r=-0.258，P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平與ANG-2水平呈負(fù)相關(guān)；COPD患者的內(nèi)脂素水平與ANG-2水平呈正相關(guān)(r=0.476，P<0.001)。結(jié)論脂代謝水平和ANG-2水平隨著COPD患者的缺氧程度和肺功能損害程度而變化，且脂代謝水平和ANG-2水平密切相關(guān)。

肺疾病,慢性阻塞性；血管生成素2;脂代謝障礙;因果律

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣道炎癥為主且伴有全身炎性反應(yīng)的疾病，以短期內(nèi)加重的咳嗽、喘息，明顯加量的膿性或黏液性痰為主要臨床病癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。早期診斷、治療對(duì)改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量具有重要作用[1]。臨床研究指出[2]，促血管生成素-2(ANG-2)與內(nèi)脂素在COPD的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其中ANG-2是促血管生成素家族中一員，能夠破壞血管形成，促進(jìn)血管退化；內(nèi)脂素是一種脂肪細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用，在COPD患者發(fā)病過(guò)程中常伴有體重下降、極度消瘦。本研究對(duì)我院收治的83例COPD患者與40例健康志愿者檢測(cè)脂代謝和血清ANG-2水平，并比較不同缺氧程度、不同肺功能損害程度以及COPD合并肺心病患者的脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平，為臨床治療提供可靠數(shù)據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年10月至2015年11月漢川市人民醫(yī)院呼吸科收治的慢性阻塞性肺疾病患者83例，其中男性47例，女性36例，年齡33～87歲，平均年齡(55.96±8.14)歲，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床、影像學(xué)檢查和肺功能測(cè)定[3]診斷為COPD的患者；(2)均接受了脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平檢測(cè)且結(jié)果保存完整。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有惡性腫瘤、嚴(yán)重器官功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病的患者；(2)合并有精神疾病或肺性腦病不能參與研究的患者；(3)不愿意參與研究的患者。同時(shí)選取在我院體檢的健康志愿者40例作為對(duì)照，其中男性26例，女性14例，年齡28～76歲，平均年齡(53.85±8.69)歲；COPD患者和健康對(duì)照的一般資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)漢川市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2檢測(cè)方法所有患者入院后均于早晨8：00空腹抽取5 mL肘靜脈血，加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝試管，進(jìn)行10 min離心，提取上清液置于-20 ℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附測(cè)定法(Elisa)檢測(cè)ANG-2水平，酶標(biāo)儀為伯樂(lè)Bio-rad x Mark酶標(biāo)儀，其試劑盒購(gòu)于上海邦景實(shí)業(yè)有限公司。采用美泰瑞康MTRK-XZ型血脂檢測(cè)儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、內(nèi)脂素，其試劑盒均購(gòu)于北京科盈美科技有限公司。

1.3COPD患者缺氧程度分級(jí)83例COPD患者中輕度缺氧者28例，中度缺氧者37例，重度缺氧者18例，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)分析進(jìn)行，60 mmHg≤PaO2<80 mmHg為輕度缺氧，40 mmHg≤PaO2<60 mmHg為中度缺氧，PaO2<40 mmHg為重度缺氧。

1.4COPD患者肺功能損害程度分級(jí)83例COPD患者肺功能損害Ⅰ級(jí)者12例，肺功能損害Ⅱ級(jí)者23例，肺功能損害Ⅲ級(jí)者31例，肺功能損害Ⅳ級(jí)17例，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第一秒用力呼氣容積(FEV1%)和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)進(jìn)行，所有COPD患者的FEV1/FVC均小于70%，當(dāng)FEV1%≥80%預(yù)計(jì)值為肺功能損害Ⅰ級(jí)；當(dāng)50%≤FEV1%<80%預(yù)計(jì)值為肺功能損害Ⅱ級(jí)；當(dāng)30%≤FEV1%<50%預(yù)計(jì)值為肺功能損害Ⅲ級(jí)；當(dāng)FEV1%≤30%預(yù)計(jì)值為肺功能損害Ⅳ級(jí)。

2　結(jié)果

2.1不同程度缺氧的COPD患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平比較COPD患者的TC和TG均低于健康對(duì)照組，COPD患者的內(nèi)脂素和ANG-2均高于健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平隨著缺氧程度的增加而降低，內(nèi)脂素和ANG-2水平隨著缺氧程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同肺功能損害分級(jí)的COPD患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平比較COPD患者的TC和TG水平隨著肺功能損害程度的增加而降低，內(nèi)脂素和ANG-2水平隨著肺功能損害程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3COPD合并肺心病的患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平比較單純COPD患者的TC和TG水平顯著高于COPD合并肺心病的患者，單純COPD患者的內(nèi)脂素和ANG-2水平顯著低于COPD合并肺心病的患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　不同程度缺氧的慢性阻塞性肺疾病患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平比較±s

注：與健康對(duì)照組比較aP<0.05；與輕度缺氧組比較bP<0.05；與中度缺氧組比較cP<0.05。

表2　不同肺功能損害分級(jí)的慢性阻塞性肺疾病患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平比較±s

注：與健康對(duì)照組比較aP<0.05；與肺功能損害Ⅰ級(jí)比較bP<0.05；與肺功能損害Ⅱ級(jí)比較cP<0.05；與肺功能損害Ⅲ級(jí)比較dP<0.05。

表3　慢性阻塞性肺疾病合并肺心病的患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平比較±s

注：與健康對(duì)照組比較aP<0.05；與單純COPD比較bP<0.05。

2.4COPD患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平的相關(guān)性分析COPD患者的TC(r=-0.258，P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平與ANG-2水平呈負(fù)相關(guān)；COPD患者的內(nèi)脂素水平與ANG-2水平呈正相關(guān)(r=0.476，P<0.001)。見(jiàn)表4，圖1～3。

表4　慢性阻塞性肺疾病患者脂代謝指標(biāo)和ANG-2水平的相關(guān)性分析

圖1　ANG-2與TC關(guān)系的散點(diǎn)圖

圖2　ANG-2與TG關(guān)系的散點(diǎn)圖

圖3　ANG-2與內(nèi)脂素關(guān)系的散點(diǎn)圖

3　討論

COPD是一種慢性氣道炎性疾病，常發(fā)于40歲以上的中老年人群，其發(fā)病率約為4%～6%[4]，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與氣道炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡相關(guān)，早期患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咯痰、氣促、呼吸困難、胸悶等病癥，晚期患者可能伴明顯食欲衰退及體重下降情況，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5]。作為一種呼吸系統(tǒng)疾病，COPD常因炎癥反復(fù)刺激、缺血、缺氧導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷、淤血、水腫，患者胃腸功能紊亂，攝入不足，能量代謝異常，出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良；其氣流受限呈可逆性與進(jìn)行性發(fā)作，能夠顯著影響患者肺功能或其他臟器，對(duì)患者的機(jī)體健康、生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6]。早期診斷與治療有助于提高COPD治愈率與改善預(yù)后，近期研究指出[7]，ANG-2、內(nèi)脂素在COPD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

內(nèi)脂素是一種脂肪細(xì)胞因子，同時(shí)也是一種新型的促炎細(xì)胞因子，是由內(nèi)臟脂肪組織分泌，由491個(gè)氨基酸組成的多肽，其分子量為52 kd，可以通過(guò)抑制半胱氨酸蛋白酶-8與半胱氨酸蛋白酶-3活性，控制中性粒細(xì)胞凋亡[8-9]。內(nèi)脂素在機(jī)體調(diào)節(jié)能力代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用，在應(yīng)激狀態(tài)下可以反饋性升高，參與了脂肪細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，同時(shí)也對(duì)患者機(jī)體的脂肪組織產(chǎn)生直接效應(yīng)[10-11]。ANG-2是一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性促血管新生因子，主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞，與內(nèi)皮特異性受體酪氨酸激酶Tie-2相結(jié)合，促進(jìn)血管基膜降解，內(nèi)皮細(xì)胞失衡，血管滲漏，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、移位[12-13]。ANG-2是重要的炎癥介質(zhì)，其水平在正常組織的表達(dá)較低，若在炎癥因子、缺血、缺氧等異常因素刺激下，會(huì)增加內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，促進(jìn)炎性反應(yīng)，提升其濃度[14-15]。本研究中，COPD患者的TC和TG均低于健康對(duì)照組，COPD患者的內(nèi)脂素和ANG-2均高于健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；COPD患者的TC和TG水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而降低，內(nèi)脂素和ANG-2水平隨著缺氧程度和肺功能損害程度的增加而升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明ANG-2、血清內(nèi)脂素水平不僅能夠有效反應(yīng)COPD患者炎癥程度、缺氧程度，還與COPD合并心血管疾病相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，單純COPD患者的TC和TG水平顯著高于COPD合并肺心病的患者，單純COPD患者的內(nèi)脂素和ANG-2水平顯著低于COPD合并肺心病的患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說(shuō)明脂代謝水平、ANG-2參與了COPD發(fā)病過(guò)程，是誘發(fā)COPD合并肺心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，COPD患者的TC(r=-0.258,P=0.004)和TG(r=-0.240，P=0.007)水平與ANG-2水平呈負(fù)相關(guān)；COPD患者的內(nèi)脂素水平與ANG-2水平呈正相關(guān)(r=0.476，P<0.001)，這說(shuō)明內(nèi)脂素與ANG-2相互作用可能與COPD、肺心病臨床進(jìn)程具有一定關(guān)系，可作為評(píng)估COPD病情的敏感性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

綜上所述，脂代謝水平和ANG-2水平隨著COPD患者的缺氧程度和肺功能損害程度而變化，且脂代謝水平和ANG-2水平密切相關(guān)，臨床應(yīng)定期檢測(cè)COPD患者的脂代謝水平、ANG-2水平，掌控病情的發(fā)展程度，根據(jù)其檢測(cè)水平及時(shí)采取相對(duì)應(yīng)的臨床治療，改善患者預(yù)后。

[1]湯小芳,陳旭嬌,柴棲晨,等.老年COPD患者CD4+Foxp3+T細(xì)胞、PCT、NF-κB的檢測(cè)及臨床應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(2):241-243.

[2]李玉群,梁賢球,何晟,等.穩(wěn)定期COPD患者營(yíng)養(yǎng)狀況與血清脂聯(lián)素、肺功能、CAT評(píng)分的關(guān)系[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,49(7):969-972.

[3]郁東偉,束永前.中醫(yī)綜合療法治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期營(yíng)養(yǎng)狀況及肺功能的改善評(píng)價(jià)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,12(11):2608-2610.

[4]宋偉偉,孫廣浩,張曉萍,等.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,46(4):70-71.

[5]Mackay AJ,Donaldson GC,Patel AR,et al.Usefulness of the chronic obstructive pulmonary disease assessment test to evaluate severity of COPD exacerbations[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2012,185(11):1218-1224.

[6]QaseemA,Wilt TJ,Weinberger SE,et al.Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guideline update from the American College of Physicians,American College of Chest Physicians,American Thoracic Society,and European Respiratory Society[J].Annals of Internal Medicine,2011,155(3):179-191.

[7]王海英,謝明錦.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)及其臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2014,11(21):3175-3177.

[8]張愛(ài)麗,顧振芳,楊晶,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯(lián)素與營(yíng)養(yǎng)狀況、炎癥因子的相關(guān)性[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,35(1):1034-1036.

[9]黃玉敏,林松娟,劉源.慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯(lián)素水平變化及其臨床意義[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,7(2):101-103.

[10] 張德剛,萬(wàn)毅新.脂聯(lián)素與慢性阻塞性肺病相關(guān)性研究[J].天津醫(yī)藥,2014,4(1):38-40.

[11] 謝云,孫璐瑤,張連蓮,等.慢性阻塞性肺疾病患者血脂水平與瘦素、脂聯(lián)素的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,4(1):30-31.

[12] 李新玲,吳振國(guó),朱頎峰.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清白介素-6表達(dá)變化與肺炎衣原體感染的相關(guān)性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,11(2):247-249.

[13] 李少軍,張永紅,韓冬,等.COPD急性加重期血漿Ang-2的變化及臨床意義[J/CD].中華肺部疾病雜志(電子版),2015,8(3):5-9.

[14] 齊彬,劉司娜,韋曉敏,等.擴(kuò)張型心肌病患者血清促血管生成素-2水平的改變及其臨床意義[J].廣西醫(yī)學(xué),2015,4(2):154-156.

[15] 喻文,羅紅敏.肺靶向干擾RNA抑制血管生成素-2可改善膿毒癥多器官功能障礙和死亡[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2014,11(9):619.

Relationship between serum ANG-2 levels and lipid metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease

XU Xiaohong

(DepartmentofRespiratoryDiseases,HanchuanRenminHospital,Hanchuan,Hubei431600,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum ANG-2 levels and lipid metabolism in patients with COPD.MethodsWe selected 83 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 40 cases of healthy volunteers having physical examinations as a control to compare hypoxia,impairment of lung function,lipid metabolism as well as ANG-2 levels between patients of COPD with pulmonary heart disease and healthy controls.The correlation between lipid metabolism and ANG-2 levels in patients with COPD was also analyzed.ResultsTotal cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were significantly lower in patients with COPD than the healthy controls,while visfatin and ANG-2 levels were significantly higher in patients with COPD than the healthy controls(P<0.05).TC and TG levels in COPD patients decreased with the worsening of hypoxia and impairment of lung function,while visfatin and ANG-2 levels increased with the worsening of hypoxia and impairment of lung function,and the difference was statistically significant (P<0.05).TC and TG levels were significantly higher in COPD patients than in COPD patients with pulmonary heart disease,and visfatin and ANG-2 levels were significantly lower COPD patients than in COPD patients with pulmonary heart disease (P<0.05).TC (r=-0.258,P=0.004) and TG (r=-0.240,P=0.007) of COPD patients were negatively correlated with ANG-2 levels,while visfatin levels of COPD patients were positively correlated with ANG-2 levels(r=0.476,P<0.001).ConclusionsLipid metabolism and ANG-2 levels change with the degree of hypoxia and impairment of lung function in patients with COPD,and lipid metabolism is closely related with ANG-2 levels.

Pulmonary disease,chronic obstructive；Angiopoietin-2;Lipid metabolism disorders;Causality

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.022

2016-04-12，

2016-05-11)