岑　晴，李慧琪，莫鈞婷，劉　鵬，周卓寧（廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧530011）

羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

岑晴，李慧琪，莫鈞婷，劉鵬，周卓寧
（廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧530011）

［目的］觀察羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效。［方法］將86例早期2型糖尿病腎病患者隨機分為對照組42例和觀察組44例，對照組予厄貝沙坦治療，觀察組在對照組基礎上加用羥苯磺酸鈣，療程均為12周。觀察兩組治療前后24 h尿微量白蛋白（24 hUAlb）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、平均動脈壓（MAP）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及不良反應情況。［結果］兩組治療后24 h UAlb、Hcy、Cys C均明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組下降明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組Scr、MAP、FBG、HbAIC與同組治療前比較無顯著性差異（P＞0.05），兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應。［結論］羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病，能降低患者中Hcy、CysC水平，有效減少尿蛋白排出，保護腎功能，防止或延緩糖尿病腎病的進展。

羥苯磺酸鈣；厄貝沙坦；早期糖尿病腎??；臨床觀察

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的嚴重微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死、致殘的主要原因。DN在歐美國家已成為終末期腎衰竭（ESRD）的首位病因。在我國，糖尿病腎病是僅次于慢性腎小球腎炎引起ESRD的病因［1］。DN的發(fā)生是一個漸進的過程，早期尚處于可逆階段，若在早期進行有效干預，則可明顯延緩甚至逆轉DN的發(fā)展，改善患者預后及轉歸。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑對早期DN有一定作用。本研究使用羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病44例，治療效果較單用厄貝沙坦理想，現(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2012年12月至2014年12月廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院的早期2型糖尿病腎病患者86例，按隨機數(shù)字表法分為2組。對照組42例，男23例，女19例，年齡43～72（51.6±18.4）歲，糖尿病病程5.8～21.3（12.4±8.3）年。觀察組44例，男23例，女21例，年齡42～71（52.4±17.8）歲，糖尿病病程6.2～20.9（12.1±8.4）年。兩組Scr、MAP指標均在正常水平。兩組在性別、年齡、糖尿病病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準及分型［2］，并符合美國腎臟病基金會關于早期糖尿病腎病診斷標準［3］：3～6個月內(nèi)至少出現(xiàn)2次24 h UAlb水平為30～300 mg。

1.3排除標準①其他腎臟疾病；②感染；③酮癥酸中毒、原發(fā)性高血壓病、嚴重的心腦血管病、妊娠。

2　治療方法

2.1基礎降糖治療兩組病例均予以基礎降糖治療。根據(jù)患者身高、體重、平時活動量計算每日總熱量，指導患者糖尿病飲食；根據(jù)病情指導患者進行合理運動。另予降糖藥或胰島素控制血糖，每周監(jiān)測空腹及餐后血糖，根據(jù)血糖結果調(diào)整降糖藥劑量，血糖控制目標為空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖4.4～10.0 mmol/L。

2.2對照組予口服厄貝沙坦片（賽諾菲杭州制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J20080061）0.15 g，每日1次。治療12周。

2.3觀察組在對照組基礎上口服羥苯磺酸鈣膠囊（上海朝暉制藥公司生產(chǎn)，批號：1311601）0.5 g，每日3次。治療12周。

3　療效觀察

3.1檢測指標治療前后檢測兩組患者24 h尿微量白蛋白（24 hUAlb）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、平均動脈壓（MAP）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），觀察治療過程中不良反應的發(fā)生情況。

3.2統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)與組間的比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3結果

3.3.1兩組患者治療前后24 hUAlb、Hcy、CysC水平比較治療前兩組24 hUAlb、Hcy、CysC比較差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。兩組治療后24 hUAlb、Hcy、CysC水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組下降明顯（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后24 hUAlb、Hcy、CysC水平的比較（±s）

表1　兩組治療前后24 hUAlb、Hcy、CysC水平的比較（±s）

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別n24 hUAlb（mg/24 h）Hcy（mg/L）CysC（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組44137.09±14.6295.85±10.12①②16.90±3.5812.09±2.14①②2.16±0.451.31±0.56①②對照組42134.13±13.90109.18±11.37①16.74±3.6814.73±3.35①2.24±0.641.63±0.46①

3.3.2兩組治療前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平比較兩組治療前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。兩組治療后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平比較亦無顯著性差異（P﹥0.05），見表2。

表2　兩組治療前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平的比較（±s）

表2　兩組治療前后FBG、HbA1c、Scr、MAP水平的比較（±s）

組別n時間FBG（mmol/L）HbA1c（%）Scr（μmol/L）MAP（mmHg）觀察組44治療前6.84±1.346.31±1.8380.22±6.3697.90±8.94治療后6.72±1.436.06±1.3878.10±7.3296.76±7.93對照組治療前7.12±0.906.27±1.7479.26±6.3099.68±6.8242治療后6.83±1.026.04±1.5477.34±6.1296.54±8.12

3.3.3不良反應發(fā)生情況兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應。

4　討論

DN的基本病理改變?yōu)槟I小球系膜細胞增殖、細胞外基質增多、腎小球基底膜增厚以及腎小球硬化；在腎小球血流動力學方面表現(xiàn)為高濾過、高灌注以及腎小球濾過膜通透性增高［4］。目前主要以尿微量白蛋白排泄的增加診斷早期DN，但尿微量白蛋白易受尿路感染、酮癥酸中毒、月經(jīng)期等因素的影響。CysC是由機體有核細胞以恒定速率產(chǎn)生，不受年齡、性別、飲食、炎癥、腫瘤、免疫性或內(nèi)分泌疾病等因素的影響，腎臟是清除循環(huán)中CysC的惟一器官，其在近端腎小管代謝，可通過腎小球自由濾過，因此也可作為診斷早期DN和判定療效的有效指標［5］。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一種重要中間代謝產(chǎn)物。作為一種血管損傷性氨基酸，高Hcy血癥是動脈粥樣硬化和血栓形成的獨立危險因素，也是DN形成的獨立危險因素［6］。Hcy主要在腎臟合成與代謝，當腎小球濾過功能降低或腎小管功能受損時血清Hcy增高，糖尿病早期腎損害時即有明顯改變，因而Hcy有助于早期DN的診斷及病情監(jiān)測［7］。

早期DN主要表現(xiàn)為微量白蛋白尿。早期DN是可逆的［8］，一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿則病理改變難以逆轉，因而DN的早期干預和治療尤為重要。因此我們需探尋DN發(fā)病機制，找到有效的干預方法及治療藥物。其發(fā)病機制包括多元醇代謝通路激活、血流動力學障礙、蛋白激酶C激活、血管活性物質、多種細胞因子、氧化應激及腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）系統(tǒng)的激活等［9］。RASS的異常激活在DN發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，阻斷該系統(tǒng)具有保護糖尿病腎臟的作用［10］。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RASS系統(tǒng)中重要的收縮血管的活性物質，主要作用于腎小球出球小動脈，使之收縮，導致腎小球毛細血管內(nèi)壓增加，另外通過促進炎癥反應及纖維化使基質代謝發(fā)生改變，進一步加重對腎小球的損傷。AngⅡ受體拮抗劑能阻止AngⅡ與其受體結合，擴張腎小球小動脈，降低腎小球毛細血管內(nèi)壓，減小腎小球損傷，從而減少微量蛋白的排出，保護腎臟［11］。厄貝沙坦是AngⅡ受體拮抗劑，本研究也顯示對照組減少了微量白蛋白的排出。多項研究［12-14］表明：羥苯磺酸鈣是一種微血管保護劑，其通過抑制血管活性物質改善腎臟血流，糾正腎臟血流動力學的異常；抑制蛋白激酶C，延緩腎小球硬化和腎間質纖維化的進程；可抗血小板聚集，減輕毛細血管內(nèi)皮損害；抗氧化應激，保護血管內(nèi)皮；降低毛細血管的通透性，減輕DN患者尿蛋白的排泄。本研究結果表明，使用羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期DN，對降低尿微量白蛋白、血清同型半胱氨酸、胱抑素C的作用明顯優(yōu)于單獨使用厄貝沙坦，兩藥聯(lián)用后未出現(xiàn)明顯的不良反應。與季中秋［15］的研究結果一致。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期DN，能有效減少尿蛋白排出，保護腎功能，防止或延緩糖尿病腎病的進展，可在臨床進一步觀察。

［1］潘長玉.糖尿病學［M］.14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:960-961．

［2］中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中國糖尿病雜志，2012，20（1）：31-37.

［3］牛建英，顧勇.糖尿病腎臟疾病診斷和治療指南解讀［J］．中國實用內(nèi)科雜志，2008，28（10）：833-834.

［4］許曼音.糖尿病學［M］.2版.上海：上?？茖W技術出版社，2010:423-424.

［5］張愛軍，郭宏偉，李莉，等．胱抑素C對評價2型糖尿病早期腎病治療療效的價值［J］．中國全科醫(yī)學，2011，14（11C）：3790-3792．

［6］李劍波，成玉澤，戴慶，等.血漿同型半胱氨酸水平對于2型糖尿病早期腎病的獨立預測意義［J/CD］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2010，4（5）：574-577．

［7］李孟蘭，童華誠，沈嚴芳.多項生化指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的診斷價值［J］．檢驗醫(yī)學與臨床，2015，12（5）：633-635．

［8］Van Buren P N，Toto R.Current update in the management of diabetic nephropathy［J］．Current Diabetes Reviews，2013，9（1）：62-77．

［9］郭星榮，吳標良.糖尿病腎病的發(fā)病機制及相關藥物治療進展［J］.右江醫(yī)學，2014，42（6）:711-714.

［10］Grassi G.The ROADMAP trial:olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes［J］．Expert Opinion on Pharmacotherapy，2011，12（1）：2421-2424．

［11］葛均波，徐永健.內(nèi)科學［M］．8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013:795-796．

［12］董靜，梁翠格，張曉倩，等．羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的療效觀察［J］．山東大學學報，2008，46（1）：80-83．

［13］劉櫻.羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)的影響［J］.陜西醫(yī)學雜志，2010，39（11）：1513-1515.

［14］梁志靜，蘇聯(lián)珍，董春玲，等．羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］．西北藥學雜志，2011，26（6）：458-459.

［15］季中秋.羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦對老年早期糖尿病腎病患者血清內(nèi)皮素和胱抑素C的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（1）：39-41．

（編輯熊瑜）

R587.2

A

2095-4441（2016）01－0029－03

2015－12－10