郭　宏　王安杏　孫　牧陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西寶雞　721001

急性冠脈綜合征患者血清TNF-α、CD40L、IL-1β水平與繼發(fā)室性心律失常的相關(guān)性分析

郭宏王安杏孫牧▲
陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西寶雞721001

目的 探討急性冠脈綜合征患者的炎癥因子水平及室性心律失常發(fā)生情況，分析炎癥因子水平與室性心律失常的關(guān)系。方法將2013年9月～2014年9月于陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科就診的186例急性冠脈綜合征患者納入研究，按急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為不穩(wěn)定性心絞痛（UA）組、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）組、ST段抬高性心肌梗死（STEMI）組，分別為56、60、70例；按心律失常情況分為無室性心律失常組和繼發(fā)室性心律失常組，分別為82、104例。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）方法檢測(cè)患者血清可溶性CD40配體（CD40L）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平。結(jié)果 在血清TNF-α、IL-1β水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高（P＜0.05），STEMI組高于NSTEMI組（P＜0.05）；在血清CD40L水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高（P＜0.05），NSTEMI組高于STEMI組（P＜0.05）。與無室性心律失常組比較，繼發(fā)室性心律失常組患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平明顯升高（P＜0.05）。不同Lown分級(jí)室性心律失?；颊哐錍D40L、TNF-α和IL-1β水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，患者Lown分級(jí)與血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系 （P＜0.05）。結(jié)論 急性冠脈綜合征患者室性心律失?？梢酝ㄟ^檢查患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β的水平來進(jìn)行診斷。

急性冠脈綜合征；室性心律失常；白細(xì)胞介素-1β；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞分化抗原40配體

［Abstract］Objective To investigate the levels of inflammatory factors and occurrence of ventricular arrhythmias in patients with acute coronary syndrome，analyze the relationship between the inflammatory factors level and the ventricular arrhythmias.Methods 186 cases of patients with acute coronary syndrome in Department of Cardiovascular Medicine，Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2013 to September 2014 were included in this study. According to the diagnostic criteria of acute coronary syndrome，all patients were divided into 3 group：56 cases of patients in the unstable angina pectoris（UA）group，60 cases of patients in the non ST segment elevation myocardial infarction（NSTEMI）group，70 cases of patients in the ST segment elevation myocardial infarction（STEMI）group.According to the ventricular arrhythmias condition，patients were divided into the non ventricular arrhythmia group，with 82 cases，and the secondary ventricular arrhythmia group，with 104 cases.Serum soluble CD40 ligand（CD40L），tumor necrosis factor（TNF-α）and interleukin 1 beta（IL-1 beta）were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results Compared with the UA group，the serum levels of TNF-α and IL-1β in the STEMI group and the NSTEMI group significantly increased（P＜0.05），which in the STEMI group were higher than those of the NSTEMI group（P＜0.05）.Compared with the UA group，the serum level of CD40L in the STEMI group and the NSTEMI group significantly increased（P＜0.05），which in the STEMIgroup was lower than that of the NSTEMI group（P＜0.05）.Compared with the non ventricular arrhythmia group，the serum levels of TNF-α，IL-1β and CD40L in the secondary ventricular arrhythmia group were significantly higher，with statistically significant difference（P＜0.05）.There were significant differences in the serum levels of TNF-α，IL-1β and CD40L among ventricular arrhythmias patients with different Lown's classification（P＜0.05）.Results of Pearson correlation analysis showed that the levels of CD40L，TNF-α and IL-1β were positively correlated with the different grades of Lown's classification（P＜0.05）.Conclusion The serum levels of CD40L，TNF-α and IL-1β can help doctors diagnose ventricular arrhythmias of patients with acute coronary syndrome.

［Key words］Acute coronary syndrome；Ventricular arrhythmias；IL-1β；TNF-α；CD40L

冠狀動(dòng)脈由于粥樣斑塊破裂形成血栓堵塞冠脈血管使心肌缺血導(dǎo)致心絞痛與心肌梗死，即急性冠脈綜合征，病理生理機(jī)制均為不穩(wěn)定性粥樣斑塊發(fā)生破裂，導(dǎo)致急性血栓形成［1］。急性冠脈綜合征以胸痛、胸悶、惡心、嘔吐和頭暈為常見臨床表現(xiàn)，病情嚴(yán)重可發(fā)生暈厥和休克甚至死亡，而心肌缺血引起的室性心律失常是造成患者死亡的主要原因［2］。以往的相關(guān)研究證實(shí)，炎癥細(xì)胞因子在粥樣斑塊形成過程中的作用非常重要［3］，提示可以通過檢測(cè)患者血清中炎癥因子的變化情況來評(píng)估疾病的發(fā)展過程。本研究納入186例急性冠脈綜合征患者，探討分析白細(xì)胞分化抗原40配體（CD40L）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）3種炎癥因子的表達(dá)與室性心律失常之間的相關(guān)性，具體報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年9月～2014年9月于陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）心血管內(nèi)科治療的急性冠脈綜合征患者186例，男96例，女90例，平均年齡（57.81±11.29）歲。所有患者均按美國心臟病協(xié)會(huì)及美國心臟學(xué)會(huì)制訂的 《關(guān)于急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)》嚴(yán)格進(jìn)行篩選［4］，排除有嚴(yán)重肝、腎等各器官功能障礙及有室性心律失常病史的患者。分類：ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者70例（STEMI組），男36例，女34例，平均年齡（62.47±10.09）歲，平均住院時(shí)間（12.19±2.47）d，平均心率（70.68±4.53）次/min，平均收縮壓（139.77±11.21）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均舒張壓（81.17±6.58）mmHg；非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）患者60例（NSTEMI組），男31例，女29例，平均年齡（61.99±9.85）歲，平均住院時(shí)間（10.86±3.15）d，平均心率（70.13±4.26）次/min，平均收縮壓 （138.74±10.18）mmHg，平均舒張壓 （80.57± 4.33）mmHg；不穩(wěn)定性心絞痛（UA）患者56例（UA組），男29例，女27例，平均年齡（55.81±8.29）歲，平均住院時(shí)間（11.25±3.04）d，平均心率（71.11±3.97）次/min，平均收縮壓（137.04±10.06）mmHg，平均舒張壓（81.69±3.83）mmHg。三組患者年齡、性別、心率、收縮壓、舒張壓以及平均住院時(shí)間等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。186例患者中，無室性心律失?；颊?2例，繼發(fā)室性心律失?；颊?04例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均對(duì)本次研究目的知情同意，主動(dòng)簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1炎癥因子水平檢測(cè)患者入院后先抽取4～5 mL靜脈血放入促凝管中離心10～15 min，離心速度為3000 r/min，離心完成并將上層血清收集后放入2 mL EP管中，-80℃低溫條件下保存?zhèn)溆?。采用欣博盛生物科技有限公司研發(fā)生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒通過ELISA方法測(cè)定患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平，樣本稀釋、加樣、加酶、顯色、終止、測(cè)定等具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒要求進(jìn)行操作。血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平以患者血清標(biāo)本吸光度值和標(biāo)準(zhǔn)品制訂的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算。

1.2.2室性心律失常監(jiān)測(cè)所有患者入院后進(jìn)行完整的常規(guī)心電圖、心臟彩超和胸片等檢查。給予心電監(jiān)護(hù)，低流量吸氧；患者靜臥休息，同時(shí)給予抗血小板和降血脂類藥物，針對(duì)基礎(chǔ)疾病進(jìn)行對(duì)癥治療。在治療的過程中，為了能夠隨時(shí)監(jiān)測(cè)患者室性心律失常的發(fā)生情況，需要進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查?；颊呤倚孕穆墒С５姆旨?jí)采用Lown分級(jí)法，將所有室性心律失?；颊叻譃?個(gè)等級(jí)，0級(jí)：正常，無室性早搏發(fā)生；1級(jí)：偶而發(fā)生室性早搏，頻率小于30次/h或小于6次/min；2級(jí)：室性早搏發(fā)生頻繁，頻率大于30次/h或大于6次/min；3級(jí)：室性早搏為多形性和多源性；4級(jí)：反復(fù)出現(xiàn)成對(duì)室性早搏或反復(fù)發(fā)生室性心動(dòng)過速；5級(jí)：心室纖顫或Ron T現(xiàn)象。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析；采用Pearson相關(guān)性分析不同 Lown氏分級(jí)與患者 CD40L、TNF-α、IL-1β水平的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同類型急性冠脈綜合征患者血清 CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較

三組患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在血清TNF-α、IL-1β水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高 （P＜0.05），STEMI組高于 NSTEMI組 （P＜0.05）；在血清CD40L水平方面，與UA組比較，STEMI組和NSTEMI組明顯升高 （P＜0.05），NSTEMI組高于STEMI組（P＜0.05）。見表1。

表1　不同類型急性冠脈綜合征患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較（x±s）

2.2兩組患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較

與無室性心律失常組比較，繼發(fā)室性心律失常組患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平明顯升高（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平比較（x±s）

2.3不同Lown分級(jí)室性心律失?；颊哐錍D40L、TNF-α和IL-1β水平比較及相關(guān)性分析

186例患者中，將繼發(fā)室性心律失常患者104例按照Lown分級(jí)法分級(jí)，0～5級(jí)患者分別為27、17、16、16、19和9例。不同Lown分級(jí)的室性心律失?；颊哐錍D40L、TNF-α和IL-1β水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，室性心律失?；颊週own分級(jí)與血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈顯著正相關(guān)（r=0.5871、0.8206、0.6379，均P＜0.05）。見表3。

表3　不同Lown分級(jí)室性心律失?；颊哐錍D40L、TNF-α和IL-1β水平比較（x±s）

3　討論

急性冠脈綜合征主要包括 UA、NSTEMI和STEMI 3種類型，它們具有共同的病理生理發(fā)病機(jī)制，均是由于不穩(wěn)定性粥樣斑塊發(fā)生破裂而誘發(fā)血栓形成，使心肌供血迅速減少而引起心肌缺血壞死的一系列癥狀［5］。多項(xiàng)研究已證實(shí)［6］，動(dòng)脈粥樣斑塊形成和發(fā)展變化受到多因素和多因子的影響，形成機(jī)制非常復(fù)雜。炎癥因子在動(dòng)脈粥樣斑塊形成的整個(gè)過程中起到了重要的作用［7］。脂質(zhì)、內(nèi)皮細(xì)胞、炎癥因子和炎性反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的全部過程中共同作用，動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、發(fā)展和破裂進(jìn)程加快［8］。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的存在是急性冠脈綜合征患者的主要特點(diǎn)，同時(shí)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊能夠阻塞冠狀動(dòng)脈，引發(fā)部分心肌缺血，因此產(chǎn)生心肌細(xì)胞的不均勻電活動(dòng)分布［9］。心肌細(xì)胞功能的變化會(huì)使其電傳導(dǎo)速率顯著降低，延長電復(fù)極時(shí)間。心肌細(xì)胞電活動(dòng)的變化最終導(dǎo)致患者發(fā)生心律失常［10］。

有研究表明，患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平因Lown級(jí)別的不同具有顯著差異［11-13］。本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，室性心律失?；颊卟煌琇own分級(jí)與血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平呈明顯正相關(guān)性。提示患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平能夠判斷室性心律失常的發(fā)生及其嚴(yán)重程度。有文獻(xiàn)報(bào)道，TNF-α能夠分別通過PLA2/AA信號(hào)通路和PKA信號(hào)通路影響心肌細(xì)胞鈣離子和鉀離子通路的功能，導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮功能受到影響，電位出現(xiàn)異?，F(xiàn)象［14］。還有相關(guān)研究證實(shí)，TNF-α可以改變心肌β受體溶解酶的活性，增加β受體數(shù)量，增強(qiáng)β受體的功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生室性心律失常［15］。

本研究結(jié)果表明，NSTEMI組患者血清CD40L水平明顯高于STEMI組和UA組。STEMI患者不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊破裂后形成的血栓是以纖維蛋白為主的白色血栓；而NSTEMI患者不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂后形成的血栓是以血小板為主的紅色血栓。CD40L不僅能使血栓形成加快，還能促進(jìn)炎癥因子的釋放和表達(dá)，引發(fā)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)，起到活化炎性介質(zhì)的作用［16-17］。CD40L不僅在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中起參與作用，還可促進(jìn)斑塊不穩(wěn)、破潰，導(dǎo)致形成血栓，引起急性心肌梗死，使心肌細(xì)胞缺血和心內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)生內(nèi)外離子紊亂，從而使心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)過程受到影響，進(jìn)而使動(dòng)作電位時(shí)程受到影響，導(dǎo)致電生理異?，F(xiàn)象如形成延遲后除極、折返環(huán)等，最終引發(fā)心律失常［18-19］。血清中炎癥因子的參與增加了不穩(wěn)定粥樣斑塊的易脆性和破裂風(fēng)險(xiǎn)，從而提高了急性冠脈綜合征的發(fā)病率［20-22］。深入對(duì)炎癥因子的研究，可以更深入理解急性冠脈綜合征的疾病本身，幫助臨床找到最佳治療方法，從而最大程度降低室性心律失常的發(fā)生率，對(duì)提高患者生存率和改善預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，急性冠脈綜合征患者室性心律失常可以通過檢查患者血清CD40L、TNF-α和IL-1β水平來進(jìn)行判斷。

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Analysis of serum levels of TNF-α，CD40L and IL-1β of patients with acute coronary syndromeand and its correlation with secondary ventricular arrhythmias

GUO HongWANG AnxingSUN Mu▲
Baoji Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shaanxi Provincie，Baoji721001，China

R541.4

A

1674-4721（2016）08（b）-0083-04

2016-05-12本文編輯：程銘）