劉勇

[摘 要] 目的：觀察血清胱抑素C（Cys-C）聯(lián)合尿微量白蛋白肌酐比值（mAlb/Cr）檢測對于痛風(fēng)患者早期腎功能損傷的臨床評估價值。方法：對2014年3月—2016年3月我院收治的痛風(fēng)患者149例，根據(jù)腎小球過濾率（GFR）進(jìn)行分組：GFR 60-90mL/min納入痛風(fēng)合并早期腎功能損傷組（腎損傷組，59例），GFR≥90mL/min納入痛風(fēng)非腎功能損傷組（非腎損傷組，90例），同期健康體檢者30例為對照組，檢測和比較三組的血清Cys-C、mAlb/Cr等指標(biāo)。結(jié)果：腎損傷組的血清Cys-C、mAlb/Cr均顯著高于非腎損傷組和對照組（P<0.05），但非腎損傷組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；Cys-C聯(lián)合mAlb/Cr診斷靈敏度為86.44%、特異度為87.78%、陽性預(yù)測值為82.26%、陰性預(yù)測值為90.80%、準(zhǔn)確度為87.25%。Cys-C聯(lián)合mAlb/Cr對痛風(fēng)早期腎損傷的診斷靈敏度、陽性及陰性預(yù)測值顯著高于Cys-C及mAlb/Cr單項檢驗（P<0.05）。結(jié)論：痛風(fēng)腎功能損傷患者存在明顯的血清Cys-C及尿mAlb/Cr升高，兩者聯(lián)合檢測有利于提高早期腎功能損傷檢出率。

[關(guān)鍵詞] 痛風(fēng)；腎功能損傷；胱抑素C；尿微量白蛋白；尿肌酐；診斷

中圖分類號：R446.11 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-056-03

DOI：10.11876/mimt201604021

痛風(fēng)生化基礎(chǔ)為血清尿酸（UA）水平異常增高，大量尿酸鹽沉積可引起腎功能損傷，如不及時治療可發(fā)展成為痛風(fēng)性腎病[1]。因此，早期評估痛風(fēng)患者的腎功能損傷情況并盡早采取干預(yù)措施，對逆轉(zhuǎn)腎功能損傷、預(yù)防痛風(fēng)性腎病的發(fā)生具有重要意義。尿微量蛋白肌酐比值（mAlb/Cr）是目前臨床公認(rèn)的評價腎功能損害的敏感指標(biāo)之一，血清胱抑素C（Cys-C）能夠敏感的反應(yīng)腎小球過濾率，對于腎功能損害的早期評價具有重要價值[2]。本研究分析血清Cys-C與mAlb/Cr聯(lián)合檢測在痛風(fēng)早期腎功能損傷診斷中的價值，旨在為臨床早期快速評估和干預(yù)腎功能損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2016年3月，我院收治符合Holmes痛風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3] 患者。排除急慢性腎炎、泌尿系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、糖尿病等所致腎功能損傷者；近期服用具有腎毒性藥物者。149例入組患者根據(jù)GFR水平分組：59例GFR在60～90mL/min之間為痛風(fēng)合并腎功能損傷組（腎損傷組），90例GFR≥90mL/min為痛風(fēng)不伴腎功能損傷組（非腎損傷組）。同期健康體檢者30例作為對照組，三組患者在年齡、性別構(gòu)成方面可比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 檢測方法

受試者空腹12h以上，于次日清晨采集空腹靜脈血5mL，血清Cys-C水平采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測，檢測試劑盒選擇北京利德曼生化股份有限公司。晨取10mL新鮮中段尿測定mAlb及尿Cr，分別采用免疫比濁法及酶法測定，試劑盒均選自上海鉑錦診斷用品有限公司。所有標(biāo)本均在2h內(nèi)完成檢測，同一指標(biāo)均由固定檢測人員嚴(yán)格按照試劑說明書及《全國臨床檢驗操作規(guī)程》操作。

尿mAlb/Cr正常值為0～3mg/mmol，以mAlb/Cr>3.0mg/mol判定為陽性；血清Cys-C正常值為0.55～1.55mg/L，以血清Cys-C>1.55mg/L判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計分析

以腎功能損傷金標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果為依據(jù)，采用四格表法計算Cys-C與mAlb/Cr單獨(dú)應(yīng)用和聯(lián)合應(yīng)用的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性及陰性預(yù)測值。

SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對三組檢測結(jié)果進(jìn)行分析，以（x±s）表示，組間比較獨(dú)立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組檢測結(jié)果比較

腎損傷組的GFR顯著低于非腎損傷組及健康對照組（P<0.05），Cys-C、mAlb/Cr均顯著高于非腎損傷組及健康對照組（P<0.05），而非腎損傷組與對照組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 Cys-C、mAlb/Cr對腎損害的診斷學(xué)評價

Cys-C聯(lián)合mAlb/Cr診斷腎損害的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽性及陰性預(yù)測值均高于單獨(dú)檢測，且靈敏度、陽性及陰性預(yù)測值顯著高于單項檢驗（P<0.05），見表2。

3 討論

腎臟是尿酸排泄的主要場所，主要依靠腎小球的濾過作用及腎小管的分泌、重吸收作用而對UA水平進(jìn)行調(diào)節(jié)[4]。痛風(fēng)患者由于長期處于高尿酸血癥狀態(tài)，腎組織中長期、大量沉積尿酸鹽，可引起慢性進(jìn)行性間質(zhì)性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小管發(fā)生萎縮變性以及纖維化，進(jìn)展成為急慢性腎炎或痛風(fēng)性腎病[5-6]。目前，臨床應(yīng)用于腎功能損傷評價的實驗室指標(biāo)較多，主要有GFR、血尿素氮（BUN）以及血尿Cr等，但對腎功能損傷的早期評估存在一定的局限性[7]。

mAlb是一種小球性尿蛋白，主要合成場所為肝細(xì)胞，在正常生理情況下，mAlb無法透過腎小球濾過膜，故在尿液中的含量極低。而當(dāng)出現(xiàn)腎小球損傷時，腎小球的蛋白質(zhì)濾過屏障損壞，其分子篩作用受損，腎小球濾過膜的通透性增加，導(dǎo)致mAlb透過量增加，表現(xiàn)為尿mAlb水平升高[8-9]。目前，mAlb已成為臨床公認(rèn)的早期腎功能損傷敏感預(yù)測指標(biāo)之一，但尿mAlb水平容易受到血壓、尿路感染等因素的影響，研究發(fā)現(xiàn)，尿mAlb及Cr受到相同因素的影響，因此尿mAlb/Cr相對恒定，故檢測mAlb/Cr相較于單一指標(biāo)檢測更為準(zhǔn)確[10]。

血清中Cys-C較為穩(wěn)定，不受患者年齡、性別等客觀因素的影響，炎癥、飲食等對檢測結(jié)果也無明顯干擾[11]。在正常生理狀態(tài)下，Cys-C攜帶正電荷，可100%透過腎小球濾過膜，且?guī)缀跬耆唤诵」艿闹匚?，再?jīng)分解代謝作用而直接排出體外[12]。與此同時，腎小管不具有Cys-C分泌功能，故血清Cys-C水平由GFR直接決定，測定血清Cys-C水平能夠客觀、準(zhǔn)確地反映患者的腎小球功能。此外，Cys-C對于腎損傷的敏感性極高，在輕微腎小球損傷情況下即可急劇升高，測定較為簡便，在數(shù)分鐘內(nèi)即可報告結(jié)果，且干擾因素較小，對于輕微及早期腎功能損傷的評價具有一定的優(yōu)越性[13-14]。羅敏琪等[15]研究表明，血Cys-C水平與Scr呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性（r=0.86，P<0.05），且在痛風(fēng)伴微量蛋白尿患者中，Cys-C陽性率達(dá)50.0%，明顯高于BUN的41.1%和Scr的35.2%。血清Cys-C檢測可能是較Scr及BUN更為敏感的腎功能損傷評價指標(biāo)。

本研究采用Cys-C與mAlb/Cr聯(lián)合檢測結(jié)果顯示，Cys-C聯(lián)合mAlb/Cr的診斷效能優(yōu)于CysC和mAlb/Cr單獨(dú)檢測，聯(lián)合檢測的靈敏度、陽性及陰性預(yù)測值均較單獨(dú)檢測顯著提高。主要是由于在腎功能損傷早期，腎實質(zhì)破壞程度與腎小球高濾狀態(tài)并不一定同時出現(xiàn)，而Cys-C與mAlb/Cr的理化性質(zhì)也存在較大差異，故聯(lián)合檢測能夠避免單一檢測存在的片面性，提高診斷效能。

綜上所述，Cys-C聯(lián)合mAlb/Cr檢測對于痛風(fēng)早期腎功能損害的診斷具有重要價值，診斷效能優(yōu)于單項檢測，能夠為臨床早期診斷和干預(yù)治療痛風(fēng)繼發(fā)性腎功能損害提供重要參考依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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