朱紅云　周洪英　趙囡囡　田桂鎖　秦秀英

婦炎消聯(lián)合米非司酮和米索前列醇終止孕7周內(nèi)妊娠的臨床研究

朱紅云周洪英趙囡囡田桂鎖秦秀英

目的：探討婦炎消膠囊配伍米非司酮和米索前列醇（以下簡稱雙米）終止孕7周內(nèi)妊娠的有效性及安全性。方法：采用隨機對照觀察方法，選取2015年1月至2016年2月在儀征市人民醫(yī)院門診要求藥物流產(chǎn)的孕7周內(nèi)健康婦女200例，分為婦炎消組100例，雙米組100例。婦炎消組第一天服用婦炎消膠囊每次3片，每天3次至流產(chǎn)后7日，雙米組第一天服用安慰劑維生素C片3片，每天3次至流產(chǎn)后7日；兩組均自第二天開始服米非司酮每次50mg，每12小時1次，共3次，總量150mg；兩組距首次口服米非司酮48h后（第四天），予米索前列醇0.6mg口服，間隔6h后如無孕囊排出再次給藥0.6mg。觀察兩組藥流效果及藥流不良反應。結果：婦炎消組完全流產(chǎn)率優(yōu)于雙米組，失敗率低于雙米組，清宮率低于雙米組，完全流產(chǎn)惡露排出時間短于雙米組，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）；婦炎消組不全流產(chǎn)率低于雙米組，總有效流產(chǎn)孕囊排出時間短于雙米組，但兩組比較差異均無意義（P＞0.05）；期間均未發(fā)生嚴重不良事件，婦炎消組胃腸道反應發(fā)生率、陰道出血率高于雙米組，但統(tǒng)計差異無意義（P＞0.05）。結論：婦炎消膠囊配伍米非司酮、米索前列醇可有效終止孕7周內(nèi)妊娠，其完全流產(chǎn)率高，流產(chǎn)后惡露天數(shù)少，值得臨床推廣應用。

米非司酮；米索前列醇；藥物流產(chǎn)；婦炎消膠囊

故部分患者最終仍需清宮，從而增加了藥流患者的痛苦。本研究旨在探討婦炎消膠囊配伍雙米終止孕7周內(nèi)妊娠相對于雙米組的有效性及安全性，以期為臨床醫(yī)師選擇合理高效藥物流產(chǎn)提供循證醫(yī)學依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料2015年8月至2016年2月就診于我院經(jīng)B超確診為宮內(nèi)早孕（孕49天）的自愿要求藥物流產(chǎn)患者200例，所有患者無陰道炎、盆腔炎等婦科疾患；無服用婦炎消、米非司酮、米索前列醇藥物禁忌；無帶環(huán)受孕，并簽署藥流知情同意書。將觀察對象隨機分婦炎消組100例、雙米組100例，兩組間年齡、孕產(chǎn)次、流產(chǎn)次數(shù)、孕周差別無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2方法①婦炎消組:口服婦炎消膠囊每次3片，每天3次，至流產(chǎn)后7日，第2日至第3天口服米非司酮2片（25mg/片，湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司），每12小時1次，每次50mg，共3次（總量150mg），第4天口服米索前列醇0.6mg（0.2mg/片，湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司）。②雙米組：第一天服用安慰劑維生素C片，每次3片，每天3次至流產(chǎn)后7日，第2日至第3日米非司酮服藥方法同婦炎消組，第4天米索前列醇服法同婦炎消組。兩組患者米索前列醇均在本院門診服用，如服米索6小時后仍未見明顯組織排出則再次口服米索前列醇0.6mg，服所有藥物前后空腹2小時，服用后密切觀察腹痛、陰道流血及孕囊排出情況，如服藥期間陰道流血多于平時月經(jīng)量則行清宮術，如陰道出血不多則觀察，7日后復診B超。用藥后記錄孕囊排出時間、陰道出血量、惡露持續(xù)時間、轉經(jīng)天數(shù)、轉經(jīng)月經(jīng)量、不良反應等。

1.3效果評定標準①完全流產(chǎn)：服用藥物后見妊娠組織排出，或雖未見組織排出，但陰道流血逐漸停止且復查超聲示宮內(nèi)無妊娠產(chǎn)物殘留。②不全流產(chǎn)：服用藥物后雖見絨毛排出，但因出血量多或出血時間長而行清宮手術。③失?。河盟幒?，宮內(nèi)未見妊娠囊排出或用藥后因出血量多需行急診清宮手術，術后發(fā)現(xiàn)絨毛者。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1流產(chǎn)效果婦炎消組完全流產(chǎn)89例（89%），不全流產(chǎn)9例（9%），失敗2例（2%）。雙米組完全流產(chǎn)75（75%）例，不全流產(chǎn)15例（15%），失敗10例（10%），婦炎消組清宮率小于雙米組，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2孕囊排出時間總有效流產(chǎn)（完全流產(chǎn)+不全流產(chǎn)）孕囊排出時間婦炎消組短于雙米組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3完全流產(chǎn)惡露持續(xù)時間完全流產(chǎn)者的出血時間婦炎消組短于雙米組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組流產(chǎn)效果比較［例（%）］

2.4兩組不良反應比較婦炎消為中成藥，每日服9片，故部分婦女有輕度惡心、嘔吐、陰道出血等不良反應，米非司酮不良反應小，有部分婦女有惡心、嘔吐、眩暈、乏力等不適，米索前列醇為前列腺素E1衍生物，可誘發(fā)腸道平滑肌收縮，故部分婦女有腹瀉不適，但均未特殊處理。兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組不良反應比較［例（%）］

3　討論

米非司酮是孕酮受體競爭拮抗劑，對子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍，因而能阻斷孕酮活性，使蛻膜水腫、變性、壞死，釋放內(nèi)源性前列素，引起子宮收縮，導致流產(chǎn)［1］。米索前列醇是人工合成前列腺素E1衍生物，可誘發(fā)子宮平滑肌收縮，從而促使宮頸軟化，宮頸管松弛，進而宮縮加強，胚胎排出［2］，故米非司酮聯(lián)合米索前列醇具有相互協(xié)同作用，其聯(lián)合使用可有效終止早起妊娠，但仍有部分患者流產(chǎn)后惡露量多、持續(xù)時間長，最終藥流失敗而清宮，在藥流失敗患者子宮刮出物的組織學檢查中發(fā)現(xiàn)，91%有滋養(yǎng)細胞殘留，80%有內(nèi)膜炎癥［3］。

藥流失敗的原因由于雙米流產(chǎn)均不直接作用于絨毛，且蛻膜變性壞死是不均勻的，所以脫離宮壁的絨毛仍具有吸附性和植入性，只要絨毛不壞死，就有流產(chǎn)失敗可能，即使絨毛排出，但如蛻膜殘留，仍可引起子宮收縮不全，臨床上可出現(xiàn)惡露淋漓不凈甚至陰道大量出血，最終清宮，失去了早孕藥物流產(chǎn)無創(chuàng)意義。孕囊是胚胎發(fā)育的基礎，孕囊越大蛻膜越多，胎囊的大小與完全流產(chǎn)率的高低有關，藥物流產(chǎn)時如果劑量不足或維持時間不夠不能有效地抵消孕酮的靶組織，導致藥物流產(chǎn)失敗［4］。因此，尋求有效持續(xù)殺胚、加強子宮收縮、促進蛻膜完整排出藥物是提高藥流成功率的關鍵。

婦炎消膠囊臨床上主要用于治療痛經(jīng)、婦科炎癥，有清熱解毒、抗炎作用［5］，其主要成分天花粉、敗醬草、牡丹皮、大黃、烏藥、蒼術，方中天花粉、敗醬草有抑制滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落，天花粉所含的天花粉蛋白能選擇性地引起胎盤絨毛的合體滋養(yǎng)層細胞受損，從而導致流產(chǎn)，牡丹皮為活血涼血中藥，能使胎盤的絨毛細胞大量壞死，且對妊娠子宮具有興奮作用及抗炎作用［6］。牡丹皮、敗醬草、烏藥為解痙、鎮(zhèn)痛、抗炎的有效成分，可促進子宮蛻膜組織的排出有關。本研究顯示，婦炎消膠囊與雙米流產(chǎn)藥合用終止早孕有效率達98%，優(yōu)于雙米組的90%（P＜00.5）；其中完全流產(chǎn)率為89%，優(yōu)于雙米組的75%（P＜0.05）；雖然不全流產(chǎn)率低于雙米組，無統(tǒng)計學意義，但清宮率11%低于雙米組的25%（P＜0.05）；且完全流產(chǎn)后惡露持續(xù)時間短于雙米組（P＜0.05）。故婦炎消膠囊聯(lián)合雙米藥流可協(xié)同持續(xù)殺胚，其持續(xù)服藥一周減少了抗生素使用，同時其殺胚活血理氣、祛瘀下胎胚抗炎作用還可彌補雙米藥物流產(chǎn)的不足，從而在持續(xù)殺胚同時促進蛻膜排出，以利子宮內(nèi)膜再生修復作用，縮短了惡露持續(xù)時間，不僅提高了藥物流產(chǎn)的成功率，也降低了藥流不全的清宮率。

綜上所述，婦炎消膠囊輔助米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠具有協(xié)同作用，其藥物流產(chǎn)效果優(yōu)于單純米非司酮配伍米索前列醇，值得臨床推廣應用。

［1］Ngoc NT，Blum J，Raghavan S，et al.Comparing two earlymedical abortion regimens:mifepristone+misoprostol vs.misoprostol alone［J］.Contraception，2001，83（5）:410-417.

［2］Holt R，Timmons BC，Akgul Y，etal.Themolecularmechanisms of cervical ripening differ between term and preterm birth［J］.Endocrinology，2011，152（3）:36-46.

［3］許梅芬，金毓翠，岑幻仙，等.藥物流產(chǎn)后子宮刮出物的組織學觀察［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1994，29（12）:739.

［4］王月華.影響藥物流產(chǎn)效果相關因素的臨床分析［J］.醫(yī)學雜志，2011，101:44-45.

［5］俞菊紅.婦炎消膠囊治療慢性盆腔炎療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2006，15（11）:1513.

［6］仇偉欣.天花粉藥理研究進展［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，1996，3（6）:11.

A

1004-2725（2016）09-0669-02米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠已在臨床中廣泛運用，但仍存在失敗率高、不全流產(chǎn)等風險，

揚州市科技指導性計劃（臨床藥學）項目（項目編號：YZCZSYJJ）

211400江蘇儀征，儀征市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

朱紅云，E-mail:zhuhongyun07@163.com