李娟

(安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 內(nèi)科　河南 安陽(yáng)　455000)

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小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血療效及安全性分析

李娟

(安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 內(nèi)科河南 安陽(yáng)455000)

目的分析小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療非重型再生障礙性貧血的療效及安全性。方法選取安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院2014年6月至2015年6月確診的124例非重型再生障礙性貧血患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各62例。對(duì)照組采用一定劑量環(huán)孢素治療；觀察組采用小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療，對(duì)比分析兩組療效及安全性。結(jié)果治療后兩組各血細(xì)胞水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血小板水平高于同期對(duì)照組(P<0.05)。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論給予非重型再生障礙性貧血患者小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療有助于提高臨床療效，且安全性高。

非重型再生障礙性貧血；小劑量環(huán)孢素；左旋咪唑；療效；安全性

再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)是臨床常見(jiàn)疾病，以全血細(xì)胞減少為主要臨床表現(xiàn)。非重型再生障礙性貧血(non-sever aplastic anemia，NSAA)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染、貧血、出血等，患者病情可長(zhǎng)期穩(wěn)定。針對(duì)血細(xì)胞嚴(yán)重減少者，臨床常給予免疫抑制劑治療[1]。環(huán)孢素是治療再生障礙性貧血的常見(jiàn)藥物，但長(zhǎng)期服用易造成較多不良反應(yīng)，影響預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，左旋咪唑具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與環(huán)孢素聯(lián)用可發(fā)揮促造血功能[2]。本研究給予NSAA患者小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療并對(duì)比分析其治療效果，總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院2014年6月至2015年6月確診的124例非重型再生障礙性貧血患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各62例。觀察組中女29例，男33例；年齡13～68歲，平均(37.5±7.8)歲；病程5～31個(gè)月，平均(19.3±4.1)個(gè)月。對(duì)照組中女28例，男34例；年齡14～69歲，平均(38.1±7.7)歲；病程6～30個(gè)月，平均(19.7±4.2)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予環(huán)孢素(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093398)口服，5 mg/(kg·d)。觀察組給予環(huán)孢素口服，2 mg/(kg·d)；左旋咪唑(江西制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020869)口服，100 mg/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)于治療前后檢測(cè)患者網(wǎng)織紅細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、血紅蛋白及血小板等指標(biāo)，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)價(jià)癥狀消失，血小板數(shù)量上升，血紅蛋白恢復(fù)正常為緩解；癥狀改善，病情逐漸穩(wěn)定為進(jìn)步；癥狀無(wú)變化或加重為無(wú)效。緩解+進(jìn)步=總有效[3]。

2　結(jié)果

2.1血細(xì)胞水平治療后兩組各血細(xì)胞水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組血小板水平高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后各血細(xì)胞水平比較±s)

2.2治療效果觀察組緩解18例，進(jìn)步31例，無(wú)效13例，總有效率為79.0%；對(duì)照組緩解15例，進(jìn)步31例，無(wú)效16例，總有效率為74.2%。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生高血壓12例，牙齦增生10例，腎功能損害7例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為46.8%(29/62)；觀察組發(fā)生高血壓1例，牙齦增生3例，腎功能損害1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.1%(5/62)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

NSAA是臨床常見(jiàn)的造血系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要由免疫因素介導(dǎo)，臨床主要表現(xiàn)為感染、貧血、出血等，常給予免疫抑制劑治療。NSAA患者機(jī)體免疫功能紊亂，骨髓T細(xì)胞亞群逐漸失衡，導(dǎo)致CD4+/CD8+比值下降。環(huán)孢素是臨床治療AA的常用藥物，具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例功能，可減少IL-2生成，對(duì)NSAA具有較好療效[4]。但由于NSAA病情緩慢，長(zhǎng)期或過(guò)量服用環(huán)孢素可引發(fā)較多不良反應(yīng)，影響預(yù)后。因此，探討合理高效的治療方案是目前臨床治療NSAA的首要任務(wù)。

左旋咪唑具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞逐漸成熟，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種淋巴因子，提高CD4+/CD8+比值，從而改善患者機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)[5]。另外，左旋咪唑在一定程度上可抑制PKC-c-Jun通路，阻礙IL-2生成，與環(huán)孢素聯(lián)用可發(fā)揮促造血作用[6]。本研究結(jié)果顯示，給予小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于給予一定劑量環(huán)孢素治療的對(duì)照組(P<0.05)，觀察組血小板水平高于對(duì)照組(P<0.05)，網(wǎng)織紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血紅蛋白水平及療效均與對(duì)照組相近(P>0.05)，提示小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療NSAA具有療效顯著、安全性高等優(yōu)勢(shì)，可降低環(huán)孢素的用量，節(jié)約治療成本，提高患者治療依從性。

綜上所述，給予非重型再生障礙性貧血患者小劑量環(huán)孢素聯(lián)合左旋咪唑治療有助于提高臨床療效，且安全性高。

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[3]蘇雁,鄭杰,張利強(qiáng),等.環(huán)孢素A治療非輸血依賴型兒童非重型再生障礙性貧血療效分析[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2015,20(1):27-31.

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[5]劉偉紅,吳日荷,李琳潔.環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血的療效分析[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2014,22(1):106-107.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.076

2015-12-29)