郭建中　邱荃　韓穎萍

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科　河南 鄭州　450004； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)　河南 鄭州　450000)

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益氣化瘀利水法對糖尿病腎病患者血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影響

郭建中1邱荃2韓穎萍1

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科河南 鄭州450004； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)河南 鄭州450000)

目的評價益氣化瘀利水法對糖尿病腎病早期患者腎功能及尿微量白蛋白、β2微球蛋白指標(biāo)的影響。方法將90例糖尿病腎病患者分為觀察組和對照組，觀察組60例，對照組30例。對照組口服鹽酸貝納普利，觀察組給予益氣化瘀利水法(當(dāng)歸芍藥散和防己黃芪湯)，療程均為30 d。觀察治療前后腎功能(血清肌酸酐、尿素氮)，尿微量白蛋白、β2微球蛋白變化情況。結(jié)果治療后，兩組尿素氮、血肌酐水平較治療前降低(P>0.05)，而尿β2微球蛋白、尿微量白蛋白的水平較治療前明顯降低(P<0.05)，其中觀察組尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白指標(biāo)水平較對照組降低更為顯著(P<0.05)。結(jié)論益氣化瘀利水法能保護(hù)糖尿病腎病早期患者腎內(nèi)皮細(xì)胞，改善腎功能，有效減輕尿蛋白，延緩病情進(jìn)展。

糖尿病腎??；益氣化瘀利水法；尿微量白蛋白；β2微球蛋白

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是以系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚與腎小球硬化為基本病理特征的病變，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前未完全闡明，包括腎小球血液動力學(xué)改變、生化代謝紊亂、血液流變學(xué)變化、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子與遺傳等多因素相互作用導(dǎo)致DN的發(fā)生[1]。糖尿病患者腎臟病變的患病率在我國居高不下，其中糖尿病患者合并慢性腎臟病(CKD)60%是由糖尿病腎病引起的。我國糖尿病患者1億多，糖尿病腎病是我國未來尿毒癥的首要病因。如果糖尿病腎病患者50%發(fā)展至終末期腎病，10～15 a后將會出現(xiàn)新增尿毒癥患者的井噴。糖尿病腎病的高發(fā)形式必須引起關(guān)注，早期識別和防治需要得到重視。目前治療也沒有突破性進(jìn)展，僅能采用降糖、穩(wěn)定電解質(zhì)、減少腎蛋白滲漏等對癥治療措施，但綜合療效并不理想。目前西藥尚無理想的防治措施阻止其發(fā)生發(fā)展[2]。

益氣化瘀利水法的基礎(chǔ)是經(jīng)方當(dāng)歸芍藥散和防己黃芪湯。國家第4批名老中醫(yī)藥專家李發(fā)枝教授經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐化裁而成，臨床實(shí)踐證實(shí)效果良好，可有效減少糖尿病腎病尿蛋白。β2微球蛋白是一種微量蛋白，正常情況下在尿液及血清中微量表達(dá)，腎臟病變時其水平會明顯增加[3]。為進(jìn)一步探索益氣化瘀利水法治療糖尿病腎病的作用機(jī)制，筆者觀察了益氣化瘀利水法對糖尿病腎病治療前后血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的變化情況，結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年12月河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及病房收治的DN患者90例。將90例患者隨機(jī)分為對照組30例和觀察組60例。觀察組男32例，女28例，年齡43～68歲，平均(52.5±6.7)歲，平均病程(5.35±3.49)a，對照組男14例，女16例，年齡39～70歲，平均(52.38±7.49)歲，平均病程(5.19±4.18)a，兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2診斷與入選標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～70歲；②2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)屬臨床糖尿病腎病期，24 h尿蛋白定量(U-TP)>0.5 g，血清肌酐(Scr)<177 μmol/L[4]。③符合氣虛血瘀水停證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，主證：顏面浮腫或肢體水腫、酸困；次證：面色晄白、氣短乏力、自汗出、舌淡暗，舌苔白水分較多或有齒痕，脈沉細(xì)澀無力。④患者簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)年齡<18歲；其他原因引起的蛋白尿者；合并嚴(yán)重全身感染者；特殊人群(孕婦、哺乳期婦女、精神病患者等)；伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的其他生理或病理狀況的患者；嚴(yán)重心、肝、肺疾病者。

1.4治療方法入選前通過限制蛋白攝入、給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、控制血糖、降壓等治療，達(dá)到基本體征平穩(wěn)，符合入選條件的病例進(jìn)入本試驗(yàn)。對患者進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)知識宣教；低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；給予口服降糖藥二甲雙胍或胰島素控制血糖，用量隨具體病情而定，保證血糖達(dá)標(biāo)同時避免低血糖發(fā)生，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L。配以健康教育、運(yùn)動治療、飲食治療等措施。

對照組給予鹽酸貝納普利(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H2003051)10 mg，1次/d，口服。觀察組給予益氣化瘀利水法，藥物組成：當(dāng)歸12 g，川芎10 g，茯苓20 g，白術(shù)12 g，澤瀉30 g，黃芪50 g，白芍20 g，蘇葉12 g，木瓜12 g，大腹皮20 g，防己15 g。中藥飲片均來自河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院草藥房。服用方法：煎汁400 ml，1劑/d，分早晚2次飯后溫服。兩組療程均為30 d。

2　結(jié)果

2.1腎功能肌酐及尿素氮治療后，兩組腎功能得到了改善，肌酐水平均有所下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組肌酐和尿素氮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2尿微量白蛋白及β2微球蛋白治療后，兩組尿微量白蛋白及β2微球蛋白比治療前顯著降低(P<0.05)；觀察組在減少尿微量白蛋白及β2微球蛋白方面的作用明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后腎功能肌酐及尿素氮的

表2　兩組治療前后尿微量白蛋白及β2微球蛋白的

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3不良反應(yīng)兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后進(jìn)行肝功能和血常規(guī)檢查，未見異常。未發(fā)現(xiàn)患者對藥物有過敏反應(yīng)和不耐受現(xiàn)象，亦未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

3　討論

糖尿病(DM)是一種常見的代謝紊亂性疾病。據(jù)國際DM聯(lián)盟2011年統(tǒng)計(jì)，全球DM患病人數(shù)為3.66億，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到5.52億。25%～40%的DM患者最終發(fā)展為DN，DN是導(dǎo)致終末期腎病的首要原因[5-6]。因此探討DN的發(fā)病機(jī)制以尋找有效的防治方法一直是糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題。目前糖尿病腎病尚缺乏有效的治療藥物，其早期診斷對于提高治療效果有重要意義[7]。

中醫(yī)對于糖尿病及其并發(fā)癥的治療積累了頗多的方法和豐富的經(jīng)驗(yàn)，通過中醫(yī)藥辨證論治的方法治療能夠顯著改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。中醫(yī)相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，糖尿病腎病可歸屬中醫(yī)學(xué)的“腎消”、“下消”、“水腫”、“尿濁”、“腎勞”等范疇。國家第4批名老中醫(yī)藥專家李發(fā)枝教授對糖尿病腎病提出陰虛燥熱貫穿消渴病的始終，在糖尿病腎病早期臨床多用益氣化瘀利水法治療，臨床療效顯著，氣陰兩虛為本，病久不愈，多虛多瘀，脾腎虧虛，陽氣不足，氣化不利，氣虛血瘀，氣虛無力推動血液運(yùn)行，導(dǎo)致血液運(yùn)行不暢、瘀滯，日久則導(dǎo)致血瘀，氣、血、水三者互為因果，氣虛血瘀水停，選方當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合防己黃芪湯，益氣化瘀利水。防己祛風(fēng)行水，黃芪益氣，兼可利水，兩者相合，祛風(fēng)除濕而不傷正，益氣而不戀邪，使風(fēng)濕俱去。臣以白術(shù)、茯苓健脾益氣，合澤瀉淡滲利濕，既助防己祛濕行水之功，又增黃芪益氣固表之力。當(dāng)歸、川芎調(diào)肝養(yǎng)血，活血，川芎活血，行血中之氣，白芍活血利水而不傷陰。共奏補(bǔ)氣化瘀利水之功。

本研究觀察了益氣化瘀利水法對糖尿病腎病腎功能、尿微量白蛋白、β2微球蛋白的影響。結(jié)果顯示，兩組腎功能血肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白與治療前比較，均有改善。觀察組尿微量白蛋白及尿β2微球蛋白改善顯著優(yōu)于對照組，提示益氣化瘀利水法可降低糖尿病腎病患者尿蛋白，減輕腎損傷。初步表明其有效地避免了腎小球血管內(nèi)皮損傷，減輕了炎癥反應(yīng)，從而緩解腎功能進(jìn)行性損傷。這初步揭示了益氣化瘀利水法的功能及其在糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，對于進(jìn)一步揭示中醫(yī)中藥防治糖尿病腎病的作用機(jī)制有重要意義。

由于觀察周期較短、觀察樣本量較少，只是對益氣化瘀利水法對糖尿病腎病防治的初步觀察，其確切的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1]蘇毅.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(5):231-234.

[2]李敏州.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(11):151-157.

[3]劉利祥,張華,高穎.糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,(6):75-77.

[4]Hirayama A,Nakashima E,Sugimoto M,et al.Metabolic profiling reveals new serum biomarkers for differentiating diabetic nephropathy[J]. Analyt bioanalyt Chem,201,404:3101-3109.

[5]Kanwar Ys,Sun L,Xie P,et al. A glimpse of various Pathogenetic mechanisms of diabeticnephropathy[J]. Annu Rev Patho,2011,(6):395-423.

[6]盧葉,李海明.基于指南之糖尿病腎病的診療[J].上海醫(yī)藥,2013,34(18):6-9.

[7]郭春霞.血清胱抑素C及IgG聯(lián)合尿微量白蛋白及微球蛋白檢測對糖尿病腎病早期診斷的意義[J].中國醫(yī)藥,2012,7(11):1416-1417.

河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(142102310102)；十二科技重大專項(xiàng)(2013ZX10005001001)。

韓穎萍，E-mail：jianzhongguo2009@sina.com。

R 587.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.019

2016-02-26)