郭曉斌　馮可青

(河南省人民醫(yī)院　河南 鄭州　450000)

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N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床效果觀察

郭曉斌馮可青

(河南省人民醫(yī)院河南 鄭州450000)

目的探討N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合噻托溴銨吸入治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的效果。方法選取84例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者，隨機(jī)分為對照組及治療組，其中對照組給予噻托溴銨18 μg，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg，2次/d。觀察兩組患者的療效。結(jié)果治療后，治療組呼吸困難評分(MMRC)、急性加重人數(shù)較對照組明顯改善(P<0.05)，第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1%pred改善不明顯(P>0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療穩(wěn)定期慢阻肺患者具有良好的協(xié)同作用，能顯著改善患者臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，提高患者生活質(zhì)量。

N-乙酰半胱氨酸泡騰片；噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道非特異性炎癥反應(yīng)及呼吸道不完全可逆的氣流受限為特征[1]。近年來，COPD的發(fā)病率與病死率呈上升趨勢，我國40歲以上人群中COPD發(fā)病率為8.2%[2]，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量，同時給社會帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。COPD目前病因未明，近年大量研究表明氧化應(yīng)激反應(yīng)、氧化/抗氧化失衡在COPD 患者發(fā)病及疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮重要的作用[3]。COPD穩(wěn)定期時患者咳嗽、咳痰等癥狀較前無加重或減輕，可繼續(xù)應(yīng)用原方案治療。N-乙酰半胱氨酸泡騰片既往作為痰液溶解劑在臨床上廣泛使用，近期研究發(fā)現(xiàn)N-乙酰半胱氨酸泡騰片不僅有黏液溶解作用，且有較強(qiáng)的抗氧化作用，逐漸在臨床中廣泛使用。噻托溴銨是一種長效的支氣管擴(kuò)張劑，其在慢性阻塞性肺疾病治療中的作用已被證實。本研究選取84例穩(wěn)定期COPD患者，探討N-乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合噻托溴銨在治療COPD患者中的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月河南省人民醫(yī)院確診的穩(wěn)定期COPD患者84例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的COPD診斷分級標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分成兩組，各42例，年齡50～74歲，平均(63.24±6.68)歲。對照組男27例，女15例；治療組男30例，女12例。兩組患者在年齡、性別、吸煙史、病程、肺功能等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對照組給予噻托溴銨粉吸入劑18 μg，1次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg，2次/d。兩組均治療6個月，觀察兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀評分采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表(MMRC)進(jìn)行評分。0級(0分)：只有在劇烈活動時感到呼吸困難；Ⅰ級(1分)：在平地快步行走或步行爬小坡時出現(xiàn)氣短；Ⅱ級(2分)：由于氣短，平地行走時比同齡人慢或者需要停下來休息；Ⅲ級(3分)：在平地行走約100 m或數(shù)分鐘后需要停下來喘氣；Ⅳ級(4分)：因明顯呼吸困難而不能離開病房或者換衣服時氣短。

1.3.2病情加重人數(shù)病情加重指在疾病過程中，短期內(nèi)咳嗽、咳痰氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等癥狀，并需改變COPD的基礎(chǔ)日常用藥者。

1.3.3肺功能兩組患者均采用德國耶格公司生產(chǎn)的Master-screen PET肺功能儀進(jìn)行檢測，治療前后分別進(jìn)行肺功能測定，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1%pred，并進(jìn)行質(zhì)控。

1.3.4不良反應(yīng)惡心、口干、心律失常、排尿困難、便秘等癥狀的發(fā)生率。

2　結(jié)果

2.1MMRC評分兩組患者治療后MMRC評分均較治療前有所下降(P<0.05)，治療組下降顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后MMRC評分比較±s，分)

2.2病情加重人數(shù)治療組中9例患者出現(xiàn)病情急性加重，對照組中18例出現(xiàn)病情急性加重。治療組病情加重人數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.421，P=0.035<0.05)。

2.3肺功能治療后，兩組FEV1、FEV1%pred較治療前均有所改善(P<0.05)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4不良反應(yīng)治療組發(fā)生惡心3例、口干2例、排尿困難1例、便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.0%；對照組發(fā)生口干3例、心律失常1例、便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.6%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2　兩組患者治療前后肺功能比較

3　討論

慢性阻塞性肺疾病是以大小氣道功能紊亂、肺實質(zhì)的破壞、肺血管的重塑為特征的疾病。其特征性改變是不完全可逆的氣流受限，并進(jìn)行性加重。越來越多證據(jù)證明，COPD的炎癥性過程與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，而氧化及抗氧化的不平衡在多種轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和基因表達(dá)中觸發(fā)級聯(lián)放大反應(yīng)，導(dǎo)致促炎癥因子表達(dá)的改變。在COPD的炎癥應(yīng)答中，中性粒細(xì)胞發(fā)揮重要作用。中性粒細(xì)胞過度遷移進(jìn)肺組織及不正常的活化使肺組織中活性氧和蛋白水解酶的大量釋放。

N-乙酰半胱氨酸泡騰片是一種化痰藥，近年來研究發(fā)現(xiàn)，乙酰半胱氨酸泡騰片不僅有黏液溶解作用，且有較強(qiáng)的抗氧化、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成等藥理特性，在治療COPD方面有一定療效[4]。其具體機(jī)制可能是因為N-乙酰半胱氨酸泡騰片(NAC)是細(xì)胞內(nèi)巰基的來源，它可以提高還原性谷胱甘肽的水平。N-乙酰半胱氨酸泡騰片是氧自由基的清除劑，可干擾氧自由基的活性，例如羥自由基和過氧化氫。NAC通過提高還原性谷胱甘肽的水平，進(jìn)而提高抗氧化應(yīng)激的能力已被證實。已有研究證實NAC可減少空氣潴留，改善吸氣量，同時可減少患者急性加重的比例。FEV1評估NAC的作用已被質(zhì)疑，因為FEV1不是臨床癥狀、運動耐量的靈敏指標(biāo)，只是對支氣管擴(kuò)張劑的反應(yīng)。本研究也證實治療組患者臨床癥狀減輕，急性加重頻率降低，但肺功能改善與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與此有關(guān)。

噻托溴銨是新一代抗膽堿藥，具有特異選擇性，具有對M1和M3受體較M2受體更強(qiáng)的動力學(xué)選擇性，尤其是M3受體。臨床研究證實，抗膽堿藥能夠緩解患者氣道膽堿能神經(jīng)張力，減輕COPD癥狀[5]。噻托溴銨通過增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張，使氣道有效開放，緩解患者受限程度，肺過度膨脹減輕，從而達(dá)到改善患者肺功能的目的[6]。噻托溴銨的長效特性使其對COPD患者具有強(qiáng)大、持久的支氣管擴(kuò)張和保護(hù)作用。其機(jī)制為噻托溴銨從M1、M3膽堿受體復(fù)合物上解離的速度要比從M2膽堿受體復(fù)合物上解離的速度慢，特別是從M3受體解離的時間長達(dá)34.7 h[7]，能長時間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，作用時間可達(dá)24 h以上[8]。同時，噻托溴銨還具有抗炎作用，使氣道24 h保持開放，避免了氣道反復(fù)的塌陷和開放以及氣道組織間的摩擦，可以阻止氣道炎癥的發(fā)生。

本研究證明了噻托溴銨在緩解COPD患者臨床癥狀、改善肺功能方面有積極作用，而N-乙酰半胱氨酸泡騰片的抗氧化應(yīng)激作用可從根本上抑制慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展，兩者聯(lián)合治療可產(chǎn)生協(xié)同作用，而聯(lián)合治療的不良反應(yīng)未見明顯增加，為慢性阻塞性肺疾病的治療提供新的選擇。

[1]陳飛飛,劉俊剛,單俊好.噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2015,35(1):26-28.

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馮可青，E-mail：fufu0623@126.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.012

2016-03-20)