顧玉彬，劉秉乾

(1.太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

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腎癌組織中STAT3、p-STAT3的表達(dá)及其臨床意義

顧玉彬1，劉秉乾2

(1.太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

目的探討腎癌組織中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(STAT3)、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(p-STAT3)的表達(dá)及其臨床意義。方法采用免疫組化S-P法檢測63例腎癌和30例癌旁正常腎臟組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)，并分析兩者與腎癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果腎癌組織中STAT3和p-STAT3的陽性率分別為80.95%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為33.33%、16.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(rS=0.367，P<0.05)。結(jié)論腎癌組織STAT3和p-STAT3持續(xù)高表達(dá)，提示STAT3信號通路可能參與腎癌的臨床進(jìn)展，且與腎癌的惡性程度密切相關(guān)，聯(lián)合檢測可以為腎癌的臨床診斷提供更為客觀的參考。

腎癌；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3；磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3) and phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (p-STAT3) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of STAT3 and p-STAT3 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue. The relationship between STAT3 or p-STAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rates of STAT3 and p-STAT3 were 80.95% and 74.60% in the renal carcinoma, and were 33.33% and 16.67% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05). The expressions of STAT3 and p-STAT3 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis, differentiation degree and clinical stage (P<0.05). The expressions of STAT3 was positively related with p-STAT3 in the renal carcinoma (rS=0.367,P<0.05).ConclusionHigh expressions of STAT3 and p-STAT3 are related to the canceration and improvement of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; signal transducers and activators of transcription 3; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

腎癌是起源于腎實質(zhì)集合小管上皮系統(tǒng)的腎臟惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，且有年輕化趨勢，其發(fā)病與多種信號通路的異常有關(guān)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)編碼一種蛋白質(zhì)與酪氨酸磷酸化信號通道偶聯(lián)的雙功能胞漿蛋白，可以受多種細(xì)胞因子的刺激而活化，在惡性腫瘤組織中STAT3的過度活化使下游靶基因表達(dá)失調(diào)，細(xì)胞生長失控，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡[1]。磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，p-STAT3)是STAT3活化狀態(tài)，參與細(xì)胞增殖、分化、惡變等生理功能的調(diào)控，其過度激活導(dǎo)致細(xì)胞的異常增殖和凋亡障礙，促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化[2]。本研究采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)情況，并分析兩者與腎癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2011年1月至2015年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和太康縣人民醫(yī)院收治的手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)確診的腎癌標(biāo)本63例，其中男42例，女21例；患者年齡30～65歲，中位年齡48歲；病理類型：透明細(xì)胞癌40例，嫌色細(xì)胞癌15例，嗜色細(xì)胞癌8例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有38例，無25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并選擇同期收集的30例癌旁正常腎臟組織標(biāo)本作為對照，其中男20例，女10例；患者年齡32～63歲，中位年齡46歲。1.2腎癌組織中STAT3和p-STAT3的檢測用質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%甲醛固定63例腎癌及30例癌旁正常腎臟組織，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎癌組織中STAT3和p-STAT3表達(dá)情況，并以已知STAT3和p-STAT3陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。免疫組化S-P試劑盒及鼠抗人STAT3和p-STAT3單克隆抗體均購自北京中杉金橋生物工程有限公司。1.3免疫組化結(jié)果評判STAT3和p-STAT3的陽性信號均為棕黃色顆粒，前者表達(dá)于細(xì)胞漿，后者表達(dá)于細(xì)胞核，每張切片隨機(jī)選取5個高倍鏡視野(×400)，計算視野內(nèi)的細(xì)胞總數(shù)及陽性細(xì)胞數(shù)，同時觀察染色的程度，根據(jù)染色程度分為0～3分，根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)所占百分比分為0～3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[1-2]。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，STAT3和p-STAT3陽性率等計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗，STAT3和p-STAT3的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1不同腎臟組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)腎癌組織中STAT3和p-STAT3的陽性率分別為80.95%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為33.33%、16.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)與臨床分期和病理分化程度有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

2.3腎癌組織中STAT3和p-STAT3表達(dá)的相關(guān)性腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(rS=0.367，P<0.05)。見表2。

表1腎癌組織中STAT3

和p-STAT3的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

項目nSTAT3陽性Pp-STAT3陽性P性別 男4235>0.0532>0.05 女211615年齡/歲 <502619>0.0520>0.05 ≥50373227淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無2514<0.0511<0.05 有383736病理類型 透明細(xì)胞癌403532 嫌色細(xì)胞癌1511>0.0510>0.05 嗜色細(xì)胞癌855病理分化程度 高分化2516<0.0510<0.05 中低分化383537臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期3627<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272425

3　討論

腎癌發(fā)病率在成人惡性腫瘤中占3%，在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中居第3位，其發(fā)病率以每年2%的速度增加，具有惡性程度高、易轉(zhuǎn)移等特性。手術(shù)切除是惟一治愈腎癌的方式，但是該方法治療后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，且可能無法再次手術(shù)，因此，探討腎癌的發(fā)病機(jī)制，尋找可能的治療靶點成為了目前研究的熱點，以期能找到早期診斷腎癌的手段。STAT3在惡性腫瘤組織中的過度磷酸化使下游靶基因表達(dá)失調(diào)，細(xì)胞生長失控，抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生[3-4]。張建國等[5]的研究證實，STAT3和p-STAT3在胃癌及其癌前病變組織中存在高表達(dá)，且與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，兩者可能在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，但其具體分子病理學(xué)機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究證實。本研究結(jié)果顯示，腎癌組織中STAT3和p-STAT3的陽性率分別為80.95%、74.60%，癌旁正常腎臟組織分別為33.33%、16.67%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、臨床分期有關(guān)(P均<0.05)。腎癌組織中STAT3和p-STAT3的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(rS=0.367，P<0.05)?？傊?，腎癌組織STAT3和p-STAT3持續(xù)高表達(dá)，提示STAT3信號通路可能參與腎癌的臨床進(jìn)展，且與腎癌的惡性程度密切相關(guān)，聯(lián)合檢測可以為腎癌的臨床診斷提供更為客觀的參考。

表2腎癌組織中STAT3和p-STAT3表達(dá)的相關(guān)性

STAT3p-STAT3陽性陰性陽性429陰性57

注：rS=0.367，P<0.05

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[2]雷文暉，辛軍，伍伯聰，等. PSTAT3和VEGF蛋白在腎癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,24(4):277-280.

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[4]張志紅，胡碧丹，于敏，等. 瘦素、STAT3、p-STAT3和bcl-2在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 腫瘤，2010，30(6):529-534.

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Expressions of STAT3 and p-STAT3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin1，Liu Bingqian2

(1.ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China;2.DepartmentofUrinarySurgery,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

顧玉彬(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事泌尿系統(tǒng)腫瘤的臨床診治工作。E-mail：gybmn@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.008

R737.11；R730.23

A

1673-5412(2016)04-0308-03

2016-03-30)