張維勇　翁發(fā)玉

重慶巫山縣中醫(yī)院內(nèi)二科　巫山　404700

?

神經(jīng)生長(zhǎng)因子在老年人急性腦梗死神經(jīng)功能康復(fù)治療中的應(yīng)用觀察

張維勇翁發(fā)玉

重慶巫山縣中醫(yī)院內(nèi)二科巫山404700

目的探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子在老年人急性腦梗死神經(jīng)功能康復(fù)治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法以2012-03—2014-02我院收治的90例老年急性腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，分別給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子(治療組)和常規(guī)藥物(對(duì)照組)。比較2組臨床療效、治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel評(píng)分。結(jié)果治療組總有效率為91.11%，對(duì)照組為73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1 d、7 d、14 d、21 d 2組NIHSS評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，2組Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1 d、7 d、14 d、21 d 2組Barthel評(píng)分均明顯升高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)老年急性腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)，降低腦組織損傷，提高患者生活質(zhì)量，可作為腦梗死神經(jīng)損傷的一線治療藥物。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子；急性腦梗死；神經(jīng)功能；康復(fù)；NIHSS評(píng)分

急性腦梗死是一種常見的心腦血管疾病，具有高發(fā)病率和高致死率，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全[1]。神經(jīng)功能損傷是急性腦梗死的主要不良后果之一，對(duì)患者生活質(zhì)量具有重要影響[2]。本研究對(duì)老年急性腦梗死患者給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子，旨在明確其在急性腦梗死神經(jīng)功能康復(fù)治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012-03—2014-02我院收治的老年急性腦梗死患者90例，隨機(jī)分為2組，分別給予神經(jīng)生長(zhǎng)因子(治療組)和常規(guī)藥物(對(duì)照組)。治療組45例，男28例，女17例，年齡61～82歲，平均(68.3±5.7)歲；對(duì)照組45例，男26例，女19例，年齡60～83歲，平均(67.9±5.3)歲。2組患者的年齡、性別等一般資料的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)CT或MRI確診；(2)年齡≥60歲；(3)發(fā)病至入院治療≤24 h；(4)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)[4]為5～30分；(5)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；(6)所有患者均簽署知情同意書。

病例排除：(1)心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙；(2)精神病患者；(3)對(duì)研究藥物過(guò)敏者；(4)腦出血或其他顱腦病變。

1.2方法對(duì)照組給予常規(guī)藥物，進(jìn)行高血壓、糖尿病的對(duì)癥治療，并給予降壓、抗血小板聚集、糾正水電解質(zhì)紊亂等處理。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上肌內(nèi)注射30 μg神經(jīng)生長(zhǎng)因子(北京舒泰神生物制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023，規(guī)格300 μg)+2 mL氯化鈉溶液，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3療效評(píng)定與觀察指標(biāo)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈：NIHSS評(píng)分減少90%以上；顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～90%；有效：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分不足18%或增加?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

分別于治療前治療后1 d、7 d、14 d、21 d采用NIHSS量表及日常生活能力評(píng)定量表(Barthel)[6]評(píng)估患者神經(jīng)功能及生活能力。

2　結(jié)果

2.12組療效比較治療組總有效率為91.11%，對(duì)照組為73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.22組治療前后NIHSS評(píng)分比較治療前，2組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1 d、7 d、14 d、21 d 2組NIHSS評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2　2組治療前后NIHSS評(píng)分比較

2.32組治療前后Barthel評(píng)分比較治療前，2組Barthel評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1 d、7 d、14 d、21 d 2組Barthel評(píng)分均明顯升高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后Barthel評(píng)分比較

3　討論

急性腦梗死主要由血栓阻塞腦供血?jiǎng)用}引起的缺血、缺氧造成，且持續(xù)性血流阻斷對(duì)神經(jīng)元具有不可逆損害[7]。隨著CT、MRI等影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和完善，急性腦梗死的診斷已取得較大進(jìn)展。然而，急性腦梗死的臨床治療仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的重要難題之一。研究證明，腦缺血、缺氧造成的血液循環(huán)障礙能夠刺激興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放，導(dǎo)致大量鈣離子內(nèi)流，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[8]。急性腦梗死早期，血流并未完全中斷，半暗帶神經(jīng)元處于短暫電衰竭時(shí)期，此時(shí)如果能夠立即恢復(fù)血流，神經(jīng)功能可不受損傷[9]。但當(dāng)缺血進(jìn)一步加重，腦細(xì)胞進(jìn)入衰竭時(shí)期時(shí)，神經(jīng)功能極可能發(fā)生功能障礙。溶栓治療是恢復(fù)腦血液供應(yīng)的重要手段，但單純的溶栓復(fù)流并不能有效挽救損傷腦組織及神經(jīng)[10]。顧建幫[11]等提出，藥物治療在恢復(fù)組織血液灌流、延緩腦梗死進(jìn)展中具有重要意義，能夠明顯改善患者神經(jīng)功能。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，具有促突起生長(zhǎng)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元的雙重生物學(xué)功能，對(duì)中樞神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、再生及功能表達(dá)具有重要意義[12]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子包括α、β、γ三個(gè)亞單位，其中β亞單位是神經(jīng)生長(zhǎng)因子的重要活性區(qū)，具有高度同源性[13]。研究數(shù)據(jù)顯示，治療組總有效率為91.11%，對(duì)照組總有效率為73.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示神經(jīng)生長(zhǎng)因子在老年急性腦梗死神經(jīng)功能康復(fù)治療中具有明顯優(yōu)勢(shì)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有G蛋白偶聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能和酪氨酸蛋白激酶活性，其主要作用機(jī)制包括：(1)與受體結(jié)合，利用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制產(chǎn)生具有生物活性的小泡，逆轉(zhuǎn)運(yùn)至胞體后經(jīng)脂酰肌醇鈣、酪氨酸蛋白激酶、內(nèi)源性環(huán)腺苷酸等信使轉(zhuǎn)導(dǎo)，啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，調(diào)控靶細(xì)胞和功能蛋白基因，進(jìn)而發(fā)揮生物效應(yīng)；(2)避免靶細(xì)胞受毒性刺激，激活3-磷酸肌醇酯酶介導(dǎo)的通路，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡；(3)保護(hù)膽堿能神經(jīng)元和皮質(zhì)神經(jīng)元，避免缺血、缺氧性損害；(4)與損傷神經(jīng)細(xì)胞上的trka受體結(jié)合，誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)，調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞分化，促進(jìn)損傷細(xì)胞修復(fù)[14-15]。本組病例顯示，治療后1 d、7 d、14 d、21 d治療組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組，表明神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)患者神經(jīng)功能康復(fù)，提高患者生活活動(dòng)能力，與多篇文獻(xiàn)報(bào)道一致。

總之，神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)老年急性腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)，降低腦組織損傷，提高患者生活質(zhì)量，可作為腦梗死神經(jīng)損傷的一線治療藥物。我們建議急性腦梗死患者在病情初步穩(wěn)定后48 h進(jìn)行早期功能康復(fù)訓(xùn)練，促進(jìn)神經(jīng)功能和活動(dòng)能力恢復(fù)。

[1]Camerlingo M，Tudose V，Tognozzi M，et al.Predictors of re-canalisation in acute cerebral infarction from occlusion of the terminal internal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J].International Journal of Neuroscience，2014，124(3)：199-203.

[2]鐘藝華，李光勤，唐顯軍，等.電針對(duì)局灶性腦梗死大鼠神經(jīng)功能及LINGO1表達(dá)的穴位比較研究[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2012，27(5)：410-414;427.

[3]封玉東，胡海洋.阿加曲班聯(lián)合參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死50例[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2013，20(6)：581.

[4]王一沙，趙麗嶶，郭婉姝，等.依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15(9)：541-543.

[5]姚愷，鄔軍鋒，楊曉波，等.神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死患者的療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(19)：4 137-4 139.

[6]侯率，車玉琴，那麗，等.艾地苯醌治療急性腦梗死31例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(12)：2 637-2 638.

[7]肖文，李倉(cāng)霞，薛海龍，等.急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、D-二聚體與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(3)：266-268.

[8]張臻年，李繼英，趙楊，等.通腦活絡(luò)針刺法對(duì)大鼠急性腦梗死細(xì)胞凋亡及梗死容積的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29(10)：895-899.

[9]張友定.尤瑞克林對(duì)急性腦梗死腦血流灌注顯像的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2012，34(11)：894-896.

[10]潘銳煥，黃燕.益氣活血法在急性腦梗死溶栓后治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(8)：1 126-1 129.

[11]顧建幫，顧維新，蔣云，等.他汀類藥物對(duì)老年急性腦梗死進(jìn)展與神經(jīng)功能的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25(8)：1 200-1 202.

[12]DeBoer R，Borntraeger A，Knight AM，et al.Short- and long-term peripheral nerve regeneration using a poly-lactic-co-glycolic-acid scaffold containing nerve growth factor and glial cell line-derived neurotrophic factor releasing microspheres[J].Journal of biomedical materials research，Part A，2012，100A(8)：2 139-2 146.

[13]王勇，張暉，宋鵬，等.應(yīng)用高場(chǎng)強(qiáng)磁共振彌散加權(quán)成像評(píng)價(jià)神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療犬腦梗死療效的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(6)：639-643.

[14]范晨蕾，占劉儉，鄭剛，等.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療急性腦梗死的臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2012，14(12)：1 713-1 715.

[15]王魁花，白蓉，胡慧華，等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死大鼠神經(jīng)行為學(xué)及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、Bax表達(dá)的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26(3)：202-205.

(收稿2016-02-11)

R743.33

A

1673-5110(2016)17-0080-02