武麗芳　高曉嶸　薛藝東　杜劍峰

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦病血管病區(qū)神經(jīng)內(nèi)科　1)一病區(qū)　2)三病區(qū)　延安　716000

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帕金森病伴腦血管病的相關(guān)危險因素分析

武麗芳1)高曉嶸1)薛藝東1)杜劍峰2)

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦病血管病區(qū)神經(jīng)內(nèi)科1)一病區(qū)2)三病區(qū)延安716000

目的觀察和分析帕金森病(PD)合并腦血管病的相關(guān)危險因素。方法選取120例PD患者，根據(jù)是否合并腦血管病將其分為合并腦血管病組(57例)和未合并腦血管病組(63例)，觀察和比較2組的病程、血清同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平及頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)。結(jié)果合并腦血管病組患者的血清Hcy、BG、LDL-C水平及頸動脈IMT均顯著高于未合并腦血管病組患者，而血清HDL-C水平顯著低于未合并腦血管病組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.986～4.627，P<0.05)；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，Hcy水平(OR=5.162)、LDL-C水平(OR=1.635)、HDL-C水平(OR=0.668)、IMT水平(OR=3.765)均與PD患者合并腦血管病的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論較高的血清Hcy、LDL-C水平、頸動脈IMT是PD患者合并腦血管病的獨(dú)立危險因素，較高的血清HDL-C水平是保護(hù)因素，臨床醫(yī)生應(yīng)把握患者的危險因素，及時采取干預(yù)措施以達(dá)到降低PD患者合并腦血管病的發(fā)病率，改善患者預(yù)后的目的。

腦血管病；帕金森??；多因素分析

帕金森病(PD)是多發(fā)于中老年人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是臨床上的常見病，主要臨床表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動減少及姿勢與平衡障礙等，臨床一般以左旋多巴等藥物進(jìn)行治療，但長期服藥治療的患者常出現(xiàn)療效減退和不良反應(yīng)增加的現(xiàn)象，長期預(yù)后不佳[1]。PD的發(fā)病與遺傳因素、蛋白質(zhì)錯構(gòu)、線粒體障礙、氧化應(yīng)激、免疫炎性異常、細(xì)胞凋亡等多方面因素有關(guān)[2]。腦血管病既是繼發(fā)性PD的重要原因又是PD的主要并發(fā)癥之一，特別是晚期PD患者除死于“無動狀態(tài)”和“延髓性麻痹”引發(fā)的肺炎外，也有不少患者死于腦血管病，因此，對于PD合并腦血管病的防控對于改善PD患者的長期預(yù)后具有十分重要的意義。本研究針對PD伴發(fā)腦血管疾病的相關(guān)危險因素進(jìn)行觀察和分析，現(xiàn)報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2012-01—2013-12我院收治的120例PD患者，均符合倫敦PD協(xié)會腦庫制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者是否合并有腦血管病將其分為合并腦血管病組57例和未合并腦血管病組63例。合并腦血管病組男35例，女22例，年齡39～79歲，平均(55.4±11.8)歲。未合并腦血管病組男39例，女24例，年齡41～82歲，平均(57.3±11.9)歲。2組性別、年齡等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo)對2組患者的PD病程進(jìn)行調(diào)查和比較；采集2組患者的清晨空腹靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用全自動生化儀檢測和比較血清同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；檢測和比較2組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)進(jìn)行；應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測和比較2組頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)。

2　結(jié)果

2.1帕金森病合并腦血管病的單因素分析合并腦血管病組的血清Hcy、BG、LDL-C水平及頸動脈IMT均顯著高于未合并腦血管病組，而血清HDL-C水平顯著低于未合并腦血管病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.986～4.627，P<0.05)。2組患者的血清TG、TC水平、DBP、SBP及病程構(gòu)成比的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.308～0.935，χ2=0.809，P>0.05)。見表1。

表1　帕金森病合并腦血管病的單因素分析±s)

2.2帕金森病合并腦血管病的多因素分析以PD患者是否合并腦血管病為因變量，以單因素分析篩選出的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素作為自變量，進(jìn)行非條件Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，Hcy水平(OR=5.162)、LDL-C水平(OR=1.635)、HDL-C水平(OR=0.668)、IMT水平(OR=3.765)均與PD患者合并腦血管病的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2　帕金森病合并腦血管病的多因素分析

3　討論

PD是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變，是繼阿爾茨海默病(AD)后人類第二大神經(jīng)退行性疾病?；颊叩闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)病理改變一般為選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失、紋狀體多巴胺含量顯著減少及黑質(zhì)、藍(lán)斑出現(xiàn)Lewy小體等。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)字，美國人群中PD的患病率約為3%，在中國50歲以上人群中，PD發(fā)病率約為500/10萬，而在60歲以上人群中發(fā)病率為1 000/10萬，且呈現(xiàn)逐年增高的趨勢[3]，PD患者不僅具有運(yùn)動功能的障礙，而且還具有非運(yùn)動癥狀，特別是PD相關(guān)的認(rèn)知功能障礙可發(fā)展為PD癡呆，給患者、家庭和社會均帶來沉重負(fù)擔(dān)，還增加了患者的致殘、致死風(fēng)險[4]。

PD的病理機(jī)制十分復(fù)雜，近年來，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、炎性因子高表達(dá)等機(jī)制在PD的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用逐漸被揭示出來，也成為學(xué)術(shù)界的研究熱點(diǎn)[5]。隨著分子遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究技術(shù)的進(jìn)步，研究者利用全基因組掃描、連鎖分析、單體型分析和受累同胞對分析等技術(shù)已定位了12個家族性PD的致病基因位點(diǎn)并克隆了6個家族性PD的致病基因，揭示了PD發(fā)病的遺傳因素基礎(chǔ)，但到目前為止，PD的確切機(jī)制仍不清楚。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，腦血管病及其引發(fā)的腦組織病變與PD具有密切的關(guān)系，臨床上一般將PD分為特發(fā)性/散發(fā)性PD、家族性/遺傳性PD、繼發(fā)性PD和帕金森綜合征等類型，其中，繼發(fā)性PD的主要原因之一就是腦血管病，并且腦血管病引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變又會對患者的神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)產(chǎn)生影響，進(jìn)而加重PD的病情，最近的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)元的丟失并不是PD發(fā)病的唯一特征，谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿等基底神經(jīng)節(jié)中其它神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)異常也在PD發(fā)病中具有重要的作用，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，神經(jīng)遞質(zhì)的合成、分泌發(fā)生紊亂、基底神經(jīng)節(jié)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控功能失調(diào)等多種因素共同導(dǎo)致了以運(yùn)動系統(tǒng)癥狀為主的臨床表現(xiàn)[6]。因此，目前針對PD的臨床治療方法已從以緩解運(yùn)動癥狀為核心的藥物治療向包括核團(tuán)毀損術(shù)、腦深部電刺激術(shù)等外科治療方案和基于神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)替代的基因治療方法在內(nèi)的綜合治療方向發(fā)展，從而開拓了PD治療的廣闊前景[7]。

腦血管疾病也是PD的重要并發(fā)癥之一，會對PD患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響，而且近年來的研究顯示，一些促腦血管疾病常見危險因素也與PD之間存在著關(guān)聯(lián)，其中，Hcy水平是一項(xiàng)最為重要的指標(biāo)，有研究已證實(shí)了其水平與患者的帕金森病統(tǒng)一評定量表(UPDRS)評分的相關(guān)性，但同時PD患者的LDL-C、IMT卻低于健康人，從而有學(xué)者認(rèn)為PD患者形成動脈粥樣硬化的幾率較小[8]，但由于這些研究的樣本一般是基于原發(fā)性PD患者，而原發(fā)性PD患者與繼發(fā)性PD患者在肌強(qiáng)直、震顫癥狀、錐體束征、假性延髓性麻痹、智能障礙、嗅覺障礙等臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果方面都存在著顯著的差異[9]，因而并未得到廣大臨床醫(yī)生的認(rèn)可。一般認(rèn)為，隨著PD的病情進(jìn)展，患者可具有較多的腦血管病發(fā)病危險因素，因此其合并腦血管病的幾率也會升高。

綜上所述，較高的血清Hcy、LDL-C水平、頸動脈IMT是PD患者合并腦血管病的獨(dú)立危險因素，較高的血清HDL-C水平是保護(hù)因素，臨床醫(yī)生應(yīng)把握患者的危險因素、及時采取干預(yù)措施以達(dá)到降低PD患者合并腦血管病的發(fā)病率、改善患者預(yù)后的目的。

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(收稿2016-01-22)

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1673-5110(2016)17-0076-02