李榮區(qū)騰飛巫碧佳李永鴻

Lp-PLA2、hs-CRP水平在急性腦梗死患者中的變化及對(duì)病情的預(yù)測(cè)作用*

李榮①區(qū)騰飛①巫碧佳①李永鴻①

目的：探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平在急性腦梗死患者中的變化及對(duì)病情的預(yù)測(cè)作用。方法：選取2014年1月-2015年1月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者124例作為研究組，根據(jù)腦梗死體積將其分為A組52例、B組38例、C組34例，根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度將其分為輕度梗死組48例、中度梗死組38例、重度梗死組38例，另?yè)裢?20例健康體檢者作為對(duì)照組。采用ELISA檢測(cè)血清Lp-PLA2水平，免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP，比較不同病情程度患者血清指標(biāo)的差異。結(jié)果：研究組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組Lp-PLA2和hs-CRP明顯低于B、C組，B組低于C組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度梗死組Lp-PLA2和hs-CRP低于中重度梗死組，中度梗死組低于重度梗死組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Lp-PLA2、hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度均呈明顯相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論：Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死患者中顯著增高，對(duì)病情程度具有重要的預(yù)測(cè)作用。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2； 超敏C反應(yīng)蛋白； 急性腦梗死

First-author's address：The Second People's Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan 528000，China

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，其主要由于動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成，導(dǎo)致腦動(dòng)脈管腔狹窄與腦血栓，局部腦供血障礙，從而最終引發(fā)腦組織壞死、缺氧及缺血［1］。相關(guān)文獻(xiàn)［2］顯示，動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊是慢性炎癥性疾病的最終產(chǎn)物。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）和超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）與炎癥具有緊密的關(guān)系［3］。但關(guān)于Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死患者中的變化及對(duì)病情的預(yù)測(cè)作用研究較為罕見(jiàn)，故本院特對(duì)此方面做出研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者124例作為研究組，另?yè)裢?20例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組男64例，女60例；年齡51～77歲，平均（62.31±5.31）歲。對(duì)照組男62例，女58例；年齡50～78歲，平均（62.44±5.56）歲。兩組患者的性別和年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入、排除及分組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究組：所有患者均符合全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT、MRI檢查具有明確的腦梗死病灶組織，臨床所用藥物對(duì)Lp-PLA2、hs-CRP水平無(wú)影響，自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)［4］。（2）對(duì)照組：經(jīng)顱腦CT、MRI檢查證實(shí)無(wú)疾病腦梗死，自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并血脂異常、動(dòng)脈炎性腦梗死、腔隙性腦梗死、無(wú)癥狀性腦梗死，腦栓塞、先天發(fā)育異常、凝血功能障礙、心血管疾病、周圍血管性疾病、近期感染病史、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙、糖尿病、近期創(chuàng)傷史、外科手術(shù)史及精神性疾病患者。

1.2.3分組標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)腦梗死體積分型將研究組分為3個(gè)亞組，參照Pullicino公式（長(zhǎng)×寬×CT或MRI掃描陽(yáng)性層數(shù)÷2）計(jì)算，將其分為A組52例（腦梗死體積＜5 cm3）、B組38例（腦梗死體積5～10 cm3）與C組34例（腦梗死體積＞10 cm3）［5］。（2）神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將其分為輕度梗死組48例（0～15分），中度梗死組38例（16～30分）與重度梗死組38例（31～45分）［6］。

1.3方法 研究組患者于入院1 h后采集靜脈血液，對(duì)照組采集空腹靜脈血液標(biāo)本。全部受檢者均采集靜脈血液4 mL置于一次性生化真空采血管內(nèi)，1 h內(nèi)以2000×g相對(duì)離心力離心10 min，分離血清，-20 ℃冰箱中保存集中檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)室溫下解凍。Lp-PLA2采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司，檢測(cè)儀器購(gòu)自TECAN F50酶標(biāo)儀（瑞士）；hs-CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)有限公司，檢測(cè)儀器購(gòu)自日本日立7600-020，嚴(yán)格按照試劑盒及其檢測(cè)儀器的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較 研究組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表1　兩組血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

組別　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）研究組（n=124）　293.15±38.26　11.56±2.96對(duì)照組（n=120）　129.62±26.31　2.21±1.01 t值　38.78　32.80 P值?。?.05?。?.05

2.2研究組不同腦梗死體積患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較 A組Lp-PLA2和hs-CRP明顯低于B、C組，B組低于C組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　研究組不同腦梗死體積患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表2　研究組不同腦梗死體積患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

組別　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）A組（n=52）　231.43±31.36　3.62±1.05 B組（n=38）　249.86±38.19　6.24±1.19 C組（n=34）　435.92±46.82　29.65±2.65 F值　9.25　7.58 P值?。?.05?。?.05

2.3研究組不同腦梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較 輕度梗死組Lp-PLA2和hs-CRP低于中重度梗死組，中度梗死組低于重度梗死組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　研究組不同腦梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表3　研究組不同腦梗死程度患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

組別　Lp-PLA2（ng/mL）　Hs-CRP（mg/L）輕度梗死組（n=48）　241.35±29.31　3.75±1.08中度梗死組（n=38）　255.34±31.22　6.58±1.25重度梗死組（n=38）　396.39±52.36　26.41±3.12 F值　11.25　12.01 P值?。?.05?。?.05

2.4血清Lp-PLA2和hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度均呈明顯相關(guān)性（r=0.72、0.67，P＜0.05）。

3　討論

急性腦梗死的主要病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化性改變，其中炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化性病變的發(fā)生與發(fā)展期間具有重要的意義。Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中的非鈣離子依賴型磷酸酯酶，分子量約為45 kD，主要由巨噬細(xì)胞合成與分泌，受γ-干擾素（γ-interferon，γ-IFN）、白細(xì)胞介素（Interleukine，IL）與腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor、TNF）等炎癥介質(zhì)因子調(diào)節(jié)［7］。循環(huán)中Lp-PLA2與低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、超低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）相結(jié)合［8］。相關(guān)文獻(xiàn)［9-10］顯示，Lp-PLA2是缺血性腦卒中的靈敏性預(yù)測(cè)因子。C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是由肝臟合成的急性期全身炎癥反應(yīng)的非特異性生物學(xué)標(biāo)記物之一，可作為心腦血管不良事件的有效預(yù)測(cè)因子。hs-CRP通過(guò)采用超敏感檢測(cè)技術(shù)，用于區(qū)分低水平炎癥程度的敏感性指標(biāo)［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者血清Lp-PLA2和hs-CRP水平明顯高于健康體檢者，提示血清Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死時(shí)顯著增高，Lp-PLA2通過(guò)水解內(nèi)皮下間隙氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL），產(chǎn)生游離溶血卵磷脂（lyso-phosphatidylcholine，Lyso-PC）與氧化型游離脂肪酸（oxidized Free fatty acids，ox-FFA），兩者通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)膜聚集并產(chǎn)生巨核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞通過(guò)吞噬ox-LDL從此產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，從而形成硬化性斑塊［13-18］。同時(shí)，hs-CRP是急性炎癥反應(yīng)蛋白，其與動(dòng)脈粥樣硬化改變致慢性炎癥程度具有緊密的關(guān)系。文獻(xiàn)［19-20］顯示，隨著急性腦梗死患者病情程度的不斷加重，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平不斷增高，不同病情程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，隨著腦梗死體積的不斷增加與神經(jīng)功能的不斷加重，上述血清指標(biāo)均明顯增高，血清Lp-PLA2和hs-CRP水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度均呈明顯相關(guān)性。因此，Lp-PLA2 和hs-CRP共同參與了急性腦梗死患者的病理生理過(guò)程。

綜上所述，Lp-PLA2和hs-CRP水平在急性腦梗死患者中顯著增高，且對(duì)病情程度具有重要的預(yù)測(cè)作用。

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The Change of L p-PL A2 and hs-CRP L evels in Patients with Acute Cerebral Infarction and its Predictive Effect on the Severity of Disease

LI Rong，OU Teng-fei，WU Bi-jia，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：032-035

Objective：To investigate serum lipoprotein associated phospholipase A2 （LP-PLA2） and high sensitive C reactive protein （hs-CRP） levels changes and severity predictive role in patients with acute cerebral infarction.Method：From January 2014 to January 2015，124 cases of acute cerebral infarction treated in our hospital neurology were selected as the study group，they were divided into 52 cases in group A，38 cases in group B and 34 cases in group C according to the volume of cerebral infarction；they were divided into 48 cases of mild infarction group，38 cases of moderate infarction group and 38 cases of severe infarction group according to the degree of neurological impairment，another 120 cases of healthy physical examination were selected as the control group.The serum Lp-PLA2 level was detected by ELISA and serum level of hs-CRP was detected by immunoturbidimetry，the differences of serum indexes of patients with different degree of disease were compared. Result：Serum Lp-PLA2 and hs-CRP levels of study group were significantly higher than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Lp-PLA2 and hs-CRP of group A were significantly lower than group B and group C，group B were lower than group C，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The Lp-PLA2 and hs-CRP of mild infarction group were lower than the moderate infarction group，moderate infarction group were lower than the severe infarction group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The Pearson correlation analysis showed that serum levels of Lp-PLA2 and hs-CRP were significantly correlated with the severity of acute cerebral infarction（P＜0.05）.Conclusion：Lp-PLA2 and hs-CRP levels are significantly increased in patients with acute cerebral infarction，it has an important predictive role in disease severity.

Lipoprotein associated phospholipase A2； High sensitive C reactive protein； Acute cerebral infarction

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.009

佛山市科技局立項(xiàng)（200708068）

①?gòu)V東省佛山市第二人民醫(yī)院 廣東 佛山 528000

李榮

2016-02-24） （本文編輯：李穎）