王　敏，駱海娟，林　瑛

(1.深圳市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，深圳　518081；2.江西省信豐縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，信豐　341600)

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青蒿琥酯/順鉑-紫杉醇對(duì)卵巢癌化療的臨床研究

王敏1，駱海娟1，林瑛2

(1.深圳市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，深圳518081；2.江西省信豐縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，信豐341600)

目的探討聯(lián)合應(yīng)用青蒿琥酯與順鉑對(duì)卵巢癌患者的化療效果，并觀(guān)察其不良反應(yīng)，為增強(qiáng)順鉑治療卵巢癌的敏感性提供依據(jù)。方法選擇卵巢癌患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各42例，對(duì)照組患者應(yīng)用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案(TP)進(jìn)行常規(guī)化療；觀(guān)察組在順鉑化療基礎(chǔ)上應(yīng)用青蒿琥酯；治療2個(gè)療程后評(píng)估臨床治療效果，評(píng)估治療后KPS評(píng)分、應(yīng)用QOL評(píng)估生活質(zhì)量，并觀(guān)察不良反應(yīng)及6個(gè)月復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀(guān)察組近期有效率(RR)為92.86%(39/42)，高于對(duì)照組80.95%(34/42)；觀(guān)察組患者治療后KPS和QOL分別為82.67±7.19和69.45±4.27，均高于對(duì)照組77.41±6.24和63.26±4.18；觀(guān)察組胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害結(jié)果分別為73.81%(31/42)和38.10% (16/42)，均低于對(duì)照組；2組骨髓抑制結(jié)果比較，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組；以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論青蒿琥酯治療卵巢癌能夠增加對(duì)順鉑的敏感性，提高其臨床效果，改善患者生活質(zhì)量，并能降低不良反應(yīng)。

青蒿琥酯；順鉑；卵巢癌；臨床效果；不良反應(yīng)

卵巢癌是女性生殖器官較常見(jiàn)的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，臨床治療以手術(shù)和化療為主[1-2]。近年來(lái)研究認(rèn)為,青蒿琥酯具有清熱解毒、調(diào)節(jié)免疫功能和抗腫瘤等生物活性[3-5]。本研究旨在探討應(yīng)用青蒿琥酯聯(lián)合順鉑對(duì)卵巢癌患者的化療效果，并觀(guān)察和分析其不良反應(yīng)，為增強(qiáng)順鉑治療卵巢癌的敏感性提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇深圳市第七人民醫(yī)院及江西省信豐縣中醫(yī)院2013年1月～2015年8月卵巢癌患者84例，均經(jīng)病理組織學(xué)確診；年齡39～70歲，行為能力評(píng)分(KPS評(píng)分)>70分。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各42例，對(duì)照組患者應(yīng)用順鉑紫杉醇進(jìn)行常規(guī)化療；觀(guān)察組在順鉑化療的基礎(chǔ)上應(yīng)用青蒿琥酯治療；2組患者年齡、腫瘤分期、病理組織學(xué)分型等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者。2組臨床基本資料比較，見(jiàn)表1。

1.2方法和指標(biāo)

1.2.1治療方法對(duì)照組應(yīng)用TP(紫杉醇+順鉑)方案，紫杉醇175mg·m-2，溶于500mL生理鹽水，靜滴1次(第1天)；間隔1h給予順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司)70mg·m-2，靜滴1次(第1,3天)；間隔3～4周。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予青蒿琥酯(桂林南藥股份有限公司)1.2mg·g-1，2組均治療28d為1個(gè)療程；連續(xù)治療2個(gè)療程。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2.2主要觀(guān)察指標(biāo)治療2個(gè)療程后進(jìn)行效果觀(guān)察，主要評(píng)估臨床治療效果，按照WHO腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和惡化(PD)，近期有效率(RR)為CR和PR之和。評(píng)估治療后KPS評(píng)分，應(yīng)用QOL進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估。觀(guān)察治療期間患者的不良反應(yīng)及6個(gè)月復(fù)發(fā)率。

表12組臨床基本資料比較

Tab.1Thecomparisonclinicalbasicdataofthe2groups(n=42)

2　結(jié)果

2.12組臨床效果和6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組6個(gè)月復(fù)發(fā)率結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表22組患者臨床效果和6個(gè)月復(fù)發(fā)率比較

Tab.2Thecomparisonofclinicalefficacyandtherecurrencerateaftersixmonthsofthe2groups(n=42)

注：△表示與對(duì)照組比較。

2.22組治療前后KPS和QOL比較結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者治療后KPS和QOL評(píng)分均高于對(duì)照組，2組治療后評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表32組患者不良反應(yīng)比較

注：▲表示與對(duì)照組治療后比較；△表示與治療前比較。

2.32組患者不良反應(yīng)和骨髓抑制比較本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少結(jié)果均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組骨髓抑制結(jié)果比較，觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表42組患者不良反應(yīng)和骨髓抑制比較

Tab.4Thecomparisonofadversereactionsandbonemarrowsuppressionofthe2groups(n=42)

3　討論

研究者[6]認(rèn)為，在應(yīng)用順鉑化療過(guò)程中，患者易產(chǎn)生原發(fā)性、獲得性的化學(xué)耐藥性，特別是腫瘤大、病理分期晚的患者，影響卵巢癌患者的化療效果。研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者RR高于對(duì)照組，觀(guān)察組患者治療后KPS和QOL均高于對(duì)照組。提示應(yīng)用青蒿琥酯能夠增強(qiáng)順鉑的敏感性，提高患者的化療效果，改善患者生活質(zhì)量。據(jù)報(bào)道[7-9],惡性腫瘤需要大量的Fe2+合成去氧核糖。青蒿琥酯能阻斷惡性腫瘤的細(xì)胞表面鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受體，并減少鐵離子介導(dǎo)的藥物治療過(guò)程中過(guò)氧化氫裂解產(chǎn)生自由基，降低鐵離子介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。青蒿琥酯能夠通過(guò)阻滯細(xì)胞周期、減弱腫瘤細(xì)胞的黏附能力、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)機(jī)體正常細(xì)胞DNA損傷修復(fù)等多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。青蒿琥酯不僅能單獨(dú)作用于腫瘤細(xì)胞，還能夠與鉑類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用，顯著提高其殺滅腫瘤細(xì)胞、抑制卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng)的敏感作用，提高順鉑的殺瘤作用，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多耐藥性，增加化療的敏感性[10]。本研究尚需進(jìn)一步研究青蒿琥酯對(duì)卵巢癌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等相關(guān)分子生物學(xué)的影響。

研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害結(jié)果均低于對(duì)照組，提示青蒿琥酯治療卵巢癌能夠降低不良反應(yīng)，具有較高的安全性。青蒿琥酯可通過(guò)抗氧化作用，減少自由基的生成及免疫調(diào)節(jié)作用，降低化療的細(xì)胞毒性，增加其安全性[11]。

綜上所述，青蒿琥酯能夠增加順鉑等對(duì)卵巢癌的敏感性，提高其臨床效果，并能夠減少患者不良反應(yīng)。

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The chemotherapy effect and safety of artesunate/cisplatin-paclitaxel for ovarian cancer

WANG Min1，LUO Haijuan1，LIN Ying2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSeventhPeople′sHospitalofShenzhen，Shenzhen518081，China；2.ObstetricsandGynecology，XinfengTraditionalChineseHospitalofJiangxi，Xinfeng341600，China)

ObjectiveToexplorethechemotherapyeffectofartesunatecombinedwithcisplatinforthepatientswithovariancancer，observeitsadversereactions，andtoprovidethebasisforenhancedsensitivitycisplatinforthetreatmentofovariancancer.Methods84patientswithovariancancerwereselected，andrandomlydividedintothecontrolgroupandtheobservationgroup，42casesineachgroup.Thecontrolgrouppatientsweregivenregularchemotherapybypaclitaxelandcisplatin(TP)，andtheobservationgroupweretreatedwithartesunatebasedoncisplatinchemotherapy.Theclinicaltherapeuticeffect，KPSscore，andthequalityoflifeassessedbyQOLafterthetreatmentoftwocourseswereevaluated.Theadversereactionandtherecurrencerateofsixmonthswereobserved.ResultsTherecentefficacy(RR)oftheobservationgroupwas92.86%(39/42)，higherthanthecontrolgroup80.95%(34/42)，thedifferencewasstatisticallysignificant.TheKPSandQOLoftheobservationgroupwererespectively82.67±7.19and69.45±4.27，higherthanthecontrolgroup77.41±6.24and63.26±4.18，thedifferencewasstatisticallysignificant.Theresultsofgastrointestinalreactionandkidneyimpairmentoftheobservationgroupwere73.81% (31/42)and38.10% (16/42)，lowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant.Comparedwithbonemarrowsuppressionresultsofthe2groups，theobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionArtesunatetreatmentofovariancancercanincreasethecisplatinsensitivity，improvetheclinicaleffectandimprovepatientqualityoflife，andcanreduceadversereactions.

artesunate;cisplatin；ovariancancer；clinicaleffect；adversereactions

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.023

R979.1

A

1004-2407(2016)05-0517-03

2015-11-07)